成人嗅神经母细胞瘤的临床策略探讨

嗅神经母细胞瘤是一类少见的恶性肿瘤，治疗方式有手术、放疗和化疗，但缺乏标准的治疗规范。现介绍1 例天津医科大学肿瘤医院多学科协作治疗的成人嗅神经母细胞瘤，以探讨和制定出相应的诊疗标准，使临床治疗更为规范，患者更多获益。      

40例多原发癌姑息治疗多学科会诊临床分析*

目的:分析多原发癌临床特点,评价肿瘤姑息治疗多学科专家协作组（multidisciplinaryteam ,MDT ）模式在多原发癌治疗中的作用。方法:回顾性分析2014年1 月至2016年4 月天津医科大学肿瘤医院肿瘤姑息治疗MDT 会诊40例多原发癌患者的临床资料,总结其基本特征、MDT 决策执行情况及其最终达到MDT 预期情况。结果:全组参加会诊的629 例患者中,多原发癌占总会诊例数的6.4%（40/ 629）。 随访的39例患者中,完全执行MDT 决策为26例（65.0%）,达到MDT 预期25例（96.2%）;部分执行MDT决策为7 例（17.5%）,达到MDT 预期4 例（57.1%）;完全不执行为6 例（15.0%）,达到MDT 预期1 例（16.7%）。 结论:肿瘤姑息治疗MDT 会诊能为多原发癌患者提供合理的个体化综合治疗建议,值得进一步完善和推广。      

芬太尼透皮贴剂与硫酸吗啡控释片治疗中重度慢性癌痛疗效及不良反应临床观察

目的：比较芬太尼透皮贴剂（商品名：多瑞吉）与硫酸吗啡控释片（商品名：美施康定）治疗中重度慢性癌痛的疗效及不良反应。方法：将67例中、重度慢性癌痛患者随机分为两组，分别应用芬太尼透皮贴剂（34例）和硫酸吗啡控释片（33例）进行治疗。所有病例均观察至少15d，评价指标为两组的疼痛强度、疼痛缓解率及不良反应发生率。结果：芬太尼透皮贴剂的3度以上疼痛缓解率为82．35％，硫酸吗啡控释片为78．79％，两组间无显著性差异。前者恶心、呕吐、便秘的发生率低于后者，有统计学差异。结论：芬太尼透皮贴剂和硫酸吗啡控释片均可以有效地控制中重度慢性癌痛，但前者恶心、呕吐、便秘的发生率更低，它们各有优缺点，应根据患者个体情况合理选用。     

紫杉醇脂质体对乳腺癌MCF-7细胞生长抑制作用的机制

目的 分析紫杉醇脂质体对乳腺癌MCF-7细胞的生长抑制作用,观察药物作用的时间浓度关系并探究其作用机制.方法 应用不同剂量紫杉醇脂质体对MCF-7细胞进行处理,通过MTT法检测细胞存活率,倒置显微镜观察细胞形态,流式细胞分析技术检测细胞凋亡情况及其对细胞周期的影响,Western blot法检测bcl-2蛋白表达情况.结果 紫杉醇脂质体对MCF-7细胞有明显的剂量时间依赖效应.紫杉醇与紫杉醇脂质体均可将MCF-7细胞阻滞在G2/M期,且随药物浓度增加,凋亡细胞所占比例逐渐增加.通过Western blot法检测发现,紫杉醇脂质体作用后MCF-7细胞bcl-2蛋白表达明显下降,bax蛋白表达明显上调,bax/bcl-2比例明显上调.结论 与紫杉醇相比,紫杉醇以脂质体对人乳腺癌MCF 7细胞具有同样的抑制作用,其促凋亡机制之一为调控bcl-2及bax蛋白表达.     

多西紫杉醇联合卡培他滨治疗蒽环类耐药的转移性乳腺癌

目的 观察多西紫杉醇联合卡培他滨(DC方案)治疗蒽环类耐药的晚期乳腺癌的疗效和安全性.方法 选择32例葸环类耐药的转移性乳腺癌患者,给予DC方案化疗.根据WHO制定的实体瘤客观疗效评价标准和抗癌药物毒性分级(0～Ⅳ)标准评价疗效和不良反应.结果 32例患者共完成126个周期化疗,每例患者的化疗周期数为2～12个,中位化疗周期数4个.完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)14例,稳定(SD)11例,进展(PD)6例,总有效率为46.9%.14例肺转移患者中8例有效,13例肝转移患者中6例有效,7例皮肤软组织转移患者中3例有效,5例淋巴结转移患者中3例有效.32例患者的中位肿瘤进展时间(TTP)为5.6个月.1年生存率为56.3%.主要不良反应为骨髓抑制、手足综合征、恶心、呕吐、腹泻、口腔黏膜炎等,84.4%的患者出现中性粒细胞下降,2例达Ⅳ度骨髓抑制.结论 DC方案治疗转移性乳腺癌的有效率高,不良反应可以耐受,是治疗对蒽环类耐药转移性乳腺癌的有效方案.     

真实世界吡咯替尼治疗HER2阳性晚期乳腺癌的安全性分析

目的：建立大数据环境下真实世界研究平台,评估真实世界中吡咯替尼治疗人表皮生长因子受体2(HER2)阳性晚期乳腺癌的安全性。方法：在医院电子病历系统的基础上构建适合真实世界研究的临床科研大数据平台、乳腺癌专病库以及吡咯替尼用药分析科研课题库。回顾性分析天津医科大学肿瘤医院乳腺肿瘤中心2022年1月至2023年4月接受以吡咯替尼为治疗基础的乳腺癌患者临床资料,统计各类实验室相关不良事件的发生率。结果：建成适合真实世界研究的临床科研大数据平台。乳腺癌专病库已覆盖医院乳腺肿瘤中心乳腺癌患者全生命周期的临床数据。吡咯替尼用药分析科研库共纳入60例HER2阳性乳腺癌患者,中位年龄55.5岁（35～76岁）,常见的实验室检查相关不良事件依次为淋巴细胞减少（36.7%）、谷丙转氨酶/谷草转氨酶升高（33.3%）、贫血（31.7%）、白细胞减少（23.3%）、低钾（18.3%）、中性粒细胞减少（16.7%）、尿酸升高（16.7%）、高血糖（15%）、高甘油三酯血症（13.3%）。3级不良事件发生率为21.7%,以血液学毒性为主,未见4级不良事件。结论：临床科研大数据平台实现了患者全生命周期临床数据的实时...     

阿帕替尼治疗晚期难治性三阴性乳腺癌的临床疗效观察

  目的  评价阿帕替尼治疗晚期难治性三阴性乳腺癌的临床疗效及不良反应。  方法  回顾性分析2015年7月至2016年11月就诊于天津医科大学肿瘤医院,经病理学确诊为晚期三阴性乳腺癌,既往接受过两线以上化疗后疾病进展(progressive disease,PD)、服用阿帕替尼500 mg/d治疗的8例患者临床资料,所有患者均在接受2个周期以上治疗后评价疗效,观察PD时间、有效率、临床获益率及不良反应。  结果  8例患者共接受平均4个周期的治疗,经过中位随访时间为8 (4~11) 个月,其中部分缓解(partialremission,PR) 4例,疾病稳定(stable disease,SD) 3例,PD 1例;疾病控制率(disease control rate,DCR)为87.5%(7/8),客观缓解率(objective response rate,ORR)为50% (4/8),平均无进展生存期(progression free survival,PFS)为4.2个月。不良反应为手足综合征(3/8)、骨髓抑制(4/8)、高血压(2/8)、蛋白尿(3/8)、咯血(1/8)、恶心(2/8)、乏力(2/8) 等。  结论  阿帕替尼在三阴性乳腺癌的治疗中可获得一定的疗效及生存获益,且安全性好,不良反应可控。      

血清CA15-3和CEA对转移性乳腺癌化疗疗效的预测作用

目的分析转移性乳腺癌患者在接受化疗时及化疗后随访期间血清CA15-3和CEA的变化情况,探讨二者对化疗疗效的预测作用。方法治疗期间每2个周期以及随访期间每3月检测血清CA15-3和CEA,并通过影像学检查判断化疗疗效,分析血清标志物变化与化疗疗效的关系。结果疗效部分缓解（PR）的患者CA15-3及CEA在化疗期间明显降低（P〈0.05）;疾病稳定（SD）〈1年组CA15-3和CEA出现明显升高,而SD≥1年组CA15-3在治疗第4周期时出现降低（P〈0.05）。疾病进展（PD）患者血清CA15-3及CEA在治疗期间出现明显升高（P〈0.05）。再次PD组患者CA15-3在进展前3月与进展时均有明显升高（P〈0.05）;CEA则在进展时出现有意义的升高。分析CA15-3升高组、CEA升高组、CA15-3及CEA同时升高组无进展生存情况,发现CA15-3和CEA同时升高组无进展生存率最低,肿瘤复发进展最快。结论CA15-3与CEA明显升高多可提示转移性乳腺癌化疗期间或随访期间的疾病进展,若出现明显降低则可能预示化疗疗效较好,二者同时检测,其结果较单一标志物准确度高。     

国产替吉奥片剂在恶性肿瘤患者中的生物等效性研究

  目的  研究国产替吉奥片剂在恶性肿瘤患者体内的生物等效性。  方法  采用多中心、开放、随机、双周期交叉试验设计, 29例恶性肿瘤患者分别口服替吉奥片剂或替吉奥胶囊(S-1), 2个周期间的清洗期为1周。多点采集血样, 采用液相色谱-质谱-质谱联用法测定替加氟、5-氟尿嘧啶(5-FU)、吉美嘧啶(CDHP)和奥替拉西(Oxo)的血药浓度, 采用Phoenix WinNonlin 6.1药动学软件进行药动学参数分析和计算。  结果  受试者口服受试制剂和参比胶囊后, 血浆中替加氟C_max分别为(2 080±601)ng·mL-1和(2 050±615)ng·mL-1, AUC_last分别为(25 300±10 900)ng·h·mL-1和(24 600±11 600)ng·h·mL-1; 5-氟尿嘧啶C_max分别为(161±73.5)ng·mL-1和(166±79.9)ng·mL-1, AUC_last分别为(829±506)ng·h·mL-1和(824±415)ng·h·mL-1; 吉美嘧啶C_max为(351±141)ng·mL-1和(334±143)ng·mL-1, AUC_last(1 570±914)ng·h·mL-1和(1 550±868)ng·h·mL-1; 奥替拉西C_max(68.4±62.4)ng·mL-1和(56.2±39.9)ng·mL-1, AUC_last(243±185)ng·h·mL-1和(241±172)ng·h·mL-1。AUC和C_max经对数转换后进行方差分析及90%置信区间判断, 替吉奥片与S-1胶囊C_max几何均值比的90%置信区间为75%~133%, AUC_last几何均值比的90%置信区间为80%~125%;T_max无显著性差异(P < 0.01)。本试验剂量下替吉奥片剂和S-1胶囊耐受性良好, 无严重不良事件。  结论  替吉奥片剂与S-1胶囊在人体内具有相似的体内过程和药代动力学特征。符合生物等效的相关要求, 可判断替吉奥片剂与S-1胶囊具有生物等效性。      

表达RANTES基因的腺病毒载体构建及抗肿瘤作用研究

目的:构建表达活化T细胞表达和分泌的调节因子(regulatedonactivationnormalTexpressedandsecreted,RANTES)基因的腺病毒载体并研究其抗肿瘤作用机制和效果。方法:RT-PCR法克隆人和鼠源性(regulatedonacti-vationnormalTexpressedandsecreted,RAN-TES)基因,采用AD-easyXLAdenovirusVectorSystem试剂盒分别构建表达上述基因的腺病毒载体。通过趋化试验验证表达RANTES基因的腺病毒载体转染细胞后所具有的趋化肿瘤免疫细胞的作用。应用于体外及小鼠体内试验,包括成瘤试验及抑瘤试验,通过观察免疫效应细胞对小鼠体内肿瘤的抑制作用来评价其在肿瘤治疗方面的作用。结果:克隆了人和鼠源性RANTES基因编码序列并成功地构建腺病毒表达载体;功能试验表明由腺病毒表达的RANTES具有趋化肿瘤免疫细胞的作用。体内试验表明该病毒载体可抑制肿瘤细胞成瘤作用,应用于荷瘤小鼠可抑制肿瘤的发展,延长荷瘤小鼠的生存时间。结论:表达RANTES基因的腺病毒载体可显著地趋化免疫细胞到肿瘤局部杀伤肿瘤细胞,抑制肿瘤细胞成瘤作用并延长荷瘤小鼠的生存时间,为肿瘤的生物学治疗提供了新的研究方向。