肿瘤浸润CD4+T淋巴细胞的抗肿瘤免疫机制

肿瘤浸润CD4+T淋巴细胞是一群从肿瘤组织中发现的具有抗原特异性CD4阳性的T淋巴细胞。肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)包括CD4+T细胞亚群和CD8+特异性T细胞亚群。通过体外大量培养TILs再将其回输至患者体内的过继性细胞治疗(adoptive cell therapy,ACT)可有效杀伤肿瘤细胞,且其中CD8+T细胞起到直接杀伤肿瘤的作用。CD4+T细胞通过识别MHC/肽段复合物杀伤肿瘤,在抗肿瘤免疫反应中也起到重要的作用。但有关CD4+T细胞在肿瘤免疫反应中作用的研究相对较少。本文主要就肿瘤浸润性CD4+T细胞的主要分子特征及研究进展作一综述。     

人白细胞介素-22的克隆及原核表达

目的克隆hIL-22成熟链基因并在大肠杆菌表达体系中进行有效表达。方法采用反转录PCR以及巢式PCR的方法克隆得到hIL-22基因。将hIL-22基因装入PQE3.0载体构建重组载体hIL-22/PQE3.0,继而转化宿主工程菌株M15。经异丙基B-D硫代半乳糖苷诱导表达产生hIL-22/His重组蛋白并纯化。重组蛋白经电泳分析和Westernblot验证。结果成功地克隆和构建了hIL-22/PQE3.0载体,转化的工程菌经过诱导表达18kd的hIL-22成熟链,利用亲和层析得到了纯化的重组蛋白。结论成功获得hIL-22/His重组蛋白,为下一步研究人IL-22在肿瘤细胞中的作用奠定了物质基础。     

IL-1R2生物学功能及作用机制研究进展

白细胞介素1受体2(type 2 IL-1 receptor, IL-1R2)和白细胞介素1受体1(type 1 IL-1 receptor, IL-1R1)是IL-1的2种受体。IL-1R2在结构上与负责IL-1信号转导的IL-1R1相似,但其较短的胞质结构域和Toll/IL-1受体(Toll/IL-1 receptor, TIR)结构域的缺乏使得IL-1R2仅能作为IL-1的诱饵受体而不能跨膜转导信号。本文就IL-1R2基因与蛋白、生物学功能与负调控机制、生理和病理条件下的表达与在炎症中的作用及其临床意义作一综述。     

调节性T细胞在肿瘤免疫中作用机制及治疗新策略的研究进展

调节性T（regulatory T,Treg）细胞是一类控制体内免疫反应性的T细胞亚群,在维持机体的免疫系统稳态和调节免疫应答方面具有重要作用,并且发现在多种肿瘤类型中以较高比例存在,被认为是产生抗肿瘤免疫应答的主要障碍。Treg 细胞在其功能状态和稳定性方面存在异质性,通过多种机制发挥免疫负调控作用,目前在自身免疫和肿瘤免疫的研究中发现,特异性调节不同Treg 细胞群体可改善免疫疗效。但是,如何更加合理有效的以Treg 细胞为靶点抑制肿瘤的进展仍需进一步探索。本文就Treg细胞在肿瘤免疫中的作用机制及治疗应用新策略展开综述。     

肿瘤浸润CD8+T淋巴细胞的功能缺失分子机制

肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TIL)是存在于肿瘤中的一群异质性且具有抗肿瘤作用的淋巴细胞群体,其中CD8~+T细胞为一种主要的效应细胞。然而,TIL在肿瘤微环境中功能缺失是导致肿瘤进展和细胞免疫治疗失败的主要因素。研究表明,TIL的抗肿瘤功能受限与特殊的肿瘤微环境及多种免疫抑制性通路相关。本文就近年来肿瘤浸润CD8~+T细胞功能障碍的主要分子机制作一总结和概述。     

肿瘤基因突变组学在肿瘤免疫治疗中的意义

肿瘤基因突变的研究为转化医学研究提供了重要手段,对基因突变的深入探索改变了肿瘤的诊断、分类和预后评估方式,显著提高了肿瘤的临床治疗效果,同时也为个体化肿瘤免疫治疗的发展奠定基础并提供了新策略。本文对近年来这些领域的研究和肿瘤免疫治疗的临床应用进展予以介绍,并提出“突变组学(mutanome)”的概念,就基因突变组学与肿瘤的发生、与肿瘤疫苗治疗和过继免疫治疗的关系研究进展等方面作一综述。     

卷曲相关蛋白mRNA调节WNT信号通路对非小细胞肺癌的预后影响*

目的揭示卷曲相关蛋白(FRZB) mRNA表达在肺腺癌(LUAD)和肺鳞癌(LUSC)中潜在的临床应用价值和生物学作用。方法使用关键词"lung cancer"在隶属美国国家生物技术信息中心(NCBI)的基因表达综合数据库(GEO)中搜索相关数据,并且在癌症基因图谱数据库(TCGA)中下载肺腺癌和肺鳞癌数据。共8个肺腺癌和6个肺鳞癌数据集纳入研究。通过Cutoff Finder网站确定FRZB mRNA的临界值,并计算高、低表达组的风险比(HR)。结果肺腺癌患者癌组织中高表达FRZB mRNA具有更好的预后[单因素分析:HR(95%CI)=0.54(0.46～0.64),P0.05;多因素分析:HR(95%CI)=0.66(0.54～0.79),P0.05]。但在肺鳞癌中FRZB mRNA表达量对预后没有显著影响[单因素分析:HR(95%CI)=1.11(0.67～1.84),P0.05;多因素分析:HR(95%CI)=1.13(0.71～1.78),P0.05]。经过t-SNE和相关分析发现FRZB对WNT通路具有抑制作用。通过富集分析发现与FRZB相关基因富集于多条免疫相关通路,如补体系统、体液免疫等。结论高表达的FRZB mRNA对于肺腺癌具有更好的预后作用,其可能机制是通过抑制WNT信号通路实现。提示FRZB可作为一个潜在的肺腺癌预后良好标志物。     

组织驻留T细胞的生物学特征及抗肿瘤免疫作用

组织驻留记忆T细胞(tissue-resident memory T cells,TRM)是近年来发现的驻留于感染部位的记忆T细胞亚群。TRM通过归巢受体进入组织,并长期驻留,大部分为分化完全的记忆CD8+T细胞。整合素CD103是TRM关键的生物学标志物,通过与其配体E-钙粘蛋白结合,使抗原特异性T淋巴细胞驻留于上皮组织,增强免疫监视作用。该文就TRM的生物学特性、形成、维持和发展、分类及CD103通过介导TRM释放穿孔素和颗粒酶B发挥抗肿瘤免疫应答的研究进展作一综述。     

人内源性反转录病毒-H长末端重复关联蛋白2在胆管癌组织的表达及其临床意义

目的:观察人内源性反转录病毒-H长末端重复关联蛋白2(HHLA2)在胆管癌组织中的表达,并探讨其表达水平与胆管癌患者临床病理特征及预后的关系。方法:采用组织芯片技术和免疫组织化学染色法分别检测88例胆管癌组织和部分正常组织中HHLA2的表达,以H-score值进行评估,应用Wilcoxon秩和检验比较胆管癌及正常组织中...