ERCC2／XPD 和 XRCC1基因多态性评估食管癌预后的应用价值

目的：探讨DNA 损伤修复基因核苷酸切除修复交叉互补基因2（ERCC2／XPD ）和X线修复交叉互补基因1（XRCC1）的基因多态性评估食管癌预后的价值。方法采集100例食管癌患者（试验组）和80例正常受试者（对照组）静脉血,采用聚合酶链反应‐限制性片段长度多态性方法检测ERCC2／XPD Lys751Gln和XRCC1 Arg399Gln基因多态性,Logistic回归分析计算风险比,分析基因型与食管癌复发、转移的相关性。结果试验组和对照组变异型等位基因 ERCC2／XPD Lys751Gln频率为15.7％和13.0％;与野生型Lys／Lys相比,携带Lys／Gln和Gln／Gln基因型易患食管癌（P＜0．05）。试验组和对照组变异型等位基因XRCC1399Gln频率分别为29.8％和30.2％;与野生型Arg／Arg相比,携带Arg／Gln和Gln／Gln基因型易患食管癌（P＜0．05）。食管癌复发、转移与ERCC2／XPD基因Lys／Gln、Gln／Gln基因型及XRCC1399 Arg／Arg基因型相关（P＜0．05）,而与ERCC2／XPD Lys／Lys基因型及XRCC1399基因Arg／Gln、Gln／Gln基因型无明显相关性（ P＞0．05）。结论 ERCC2／XPD和XRCC1基因多态性可增加食管癌发生风险,影响食管癌患者的预后。     

拮抗Wnt信号通路的CpG岛甲基化表型在肝癌预后中的临床价值

目的评价CpG岛甲基化表型（CIMP）在肝癌预后中的价值。方法收集108例肝癌（HCC）、癌旁组织、血浆及60例健康体检者血浆,采用甲基化特异性PCR方法对所有标本APC,SFRP-1,DKK-3和E-cad基因表达进行分析。结果APC在肝癌组织阳性中阳性表达率为44．44％,血浆为24．07％,APC血浆标本约为组织标本阳性表达的54．17％;SFRp-l则分别为37．04％和28．7％,血浆标本约为组织标本阳性的77．5％;DKK分别为36．1％和23．15％,血浆标本约为组织标本阳性的64．1％;E-cad分别为34．3％和16．67％,血浆标本约为组织标本阳性的48．65％。在肿瘤组织中CIMP状态与乙型肝炎表面抗原阳性与否、甲胎蛋白浓度以及肿瘤淋巴结转移有明显差异（P〈O．05）。丙型肝炎病毒抗体、肝硬化无明显差异。而在血浆中也发现CIMP状态与乙型肝炎表面抗原阳性与否、甲胎蛋白浓度以及肿瘤淋巴结转移有明显差异（P〈O．05）,与丙型肝炎病毒抗体、肝硬化无明显差异。经过一年随访后发现CIMP阳性组与CIMP阴性组在转移和复发上有明显不同。结论血浆中CIMP的表达可以作为晚期肝癌预后不良的分子标志。     

胃癌幽门螺杆菌感染与P16、CD44V6的表达及意义

目的　研究幽门螺杆菌 (Helicobacterpylori,HP)感染胃癌中CD4 4V6与P16表达及相互关系。方法　 96例经胃镜及病理证实的胃癌标本 ,应用免疫组化染色法检测CD4 4V6与P16表达。HP感染由快速脲酶试验结合Warthin -Starry银染色确定。结果　胃癌中HP阳性的病人与HP阴性的病人相比较 ,HP阳性的病人P16表达显著低于HP阴性的病人 (P <0 0 1) ;CD4 4V6表达HP阳性的病人显著高于阴性的病人 (P <0 0 1) ;HP感染的胃癌中P16表达与CD4 4V6表达呈负相关 (rs =0 75 2 1,P <0 0 1)结论　CD4 4V6与P16基因在胃癌中起了非常重要作用。HP感染直接或间接的促进了CD4 4V6的表达 ,并抑制了P16的表达。     

亚硒酸钠对幽门螺杆菌所致小鼠胃黏膜组织损伤的免疫保护作用

目的:研究亚硒酸钠对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)所致小鼠胃黏膜组织损伤的免疫保护作用。方法:用细菌悬液灌胃BALB/C小鼠建立HP感染小鼠模型,观察亚硒酸钠对HP感染小鼠(BALB/C小鼠)胃黏膜组织病理变化及CD4、CD8细胞活性的影响。应用快速脲酶试验结合细菌培养确定HP感染。结果:1.0μg/gbw亚硒酸钠对HP感染诱发的胃粘膜组织病变有保护作用。HP可使CD4/CD8细胞比例下调,而亚硒酸钠增强CD4细胞活性,使CD4/CD8细胞比例上升。结论:硒可防止HP对小鼠胃黏膜组织的损伤。其作用机制之一是增强CD4细胞活性,使CD4/CD8细胞比例上调。     

药物基因组学研究对急性冠脉综合征个体化治疗的启示

急性冠脉综合征是由冠状动脉痉挛引起动脉粥样斑块不稳定、破裂、血栓形成,可引发不稳定心绞痛、心肌梗死或猝死.许多心血管病药物,如抗血小板药物、抗凝药、他汀类、β受体阻滞剂等,有效治疗剂量存在较大的个体差异.年龄、性别、种族、肝肾功能等影响着药物剂量、血浆药物浓度以及疗效,但这些外在因素仅能部分解释药物反应的个体间差异.研究资料表明20%～95%的个体差异归因于基因遗传多态性[1].     

动态观察乳腺癌手术前后血小板参数及凝血功能变化对病情发展及疗效评价的意义

目的探讨乳腺癌手术前后血小板参数及凝血功能变化对病情发展的临床意义。方法用全自动血球计数仪SF-3000以及凝血仪检查乳腺癌80例和良性乳腺疾病80例术前及术后全血以及凝血功能。结果乳腺癌患者术前组PLT、MPV与对照组差异无统计学意义（P〉0．05）,而与术后组差异有统计学意义（P〈0．05）;PDW差异无统计学意义（P〉0．05）;术后组与对照组PLT、MPV差异有统计学意义（P〈0．05）,而PCT及PDW差异无统计学意义（P〉0．05）;乳癌手术前后凝血酶原时间（PT）差异无统计学意义（P〉0．05）,而纤维蛋白原含量（FiB）术后明显高于术前（P〈0．05）;活化部分凝血酶原时间（APTT）术后明显低于术前（P〈0．05）。结论动态观察乳腺癌手术前后血小板参数可能作为一个新的预后因子,而凝血功能变化可作为判断患者病情发展及疗效评价的参考指标,对防治乳腺癌具有重要的临床意义。     

乳腺癌血清CEA,CA125和CA15-3水平与骨转移之间的关系分析

目的 探讨乳腺癌术后血清肿瘤标志物(CEA,CA125和CA15-3)水平与肿瘤骨转移之间的关系.方法 ECT全身骨显像同时检测血清CEA,CA125和CA15-3.结果 ①血清CEA,CA125和CA15-3测定值与阳性率在骨显像阳性组均有显著升高,与阴性组比较差异有统计学显著性意义(P＜0.01);②联合检测血清CEA,CA125和CA15-3,当三项全阳性时,骨转移的阳性预测值达到100%;三项肿瘤标志物全阴性时,骨转移阴性预测值为90%.结论 联合检测血清CEA,CA125和CA15-3有助于早期发现乳腺癌骨转移和帮助乳腺癌骨显像对骨转移的诊断.     

免疫PCR检测乳腺癌患者血清p185蛋白抗体

目的 为乳腺癌诊断提供血清学新标志.方法 免疫PCR方法检测血清抗p185蛋白抗体,酶免疫组化方法检测组织p185蛋白表达.结果 乳腺癌患者血清抗p185蛋白抗体阳性率为30%,而非癌患者和正常人血清抗p185蛋白抗体均为阴性,乳腺癌患者血清中抗p185蛋白抗体显著高于非癌患者和正常人(P<0.01).p185蛋白阳性表达的乳腺癌患者抗p185蛋白抗体阳性率为69.2%,明显高于p185蛋白阴性表达组,血清p185抗体测定与p185蛋白表达密切相关(P<0.01).结论 检测血清抗p185蛋白抗体是检测组织p185蛋白理想的替代工具.抗p53蛋白抗体可以作为乳腺癌血清学诊断新标志,用于乳腺癌的普查和早期诊断.     

IGF1和IGF1R及AKT与卵巢癌顺铂耐药相关性研究

目的:检测胰岛素生长因子(IGF)信号通路关键蛋白IGF-1、IGF-1R及Akt在顺铂耐药卵巢癌患者血清中的表达,及其与多药耐药蛋白MRP2的相关性.方法:利用ATP-TCA法对40例卵巢癌标本进行药敏试验,其中16例对顺铂耐药,24例对顺铂敏感.ELISA法分别检测顺铂耐药和敏感组患者血清中IGF-1、IGF-1R及Akt和MRP2的表达,进行相关性分析.结果:IGF-1、IGF-1R及Akt在卵巢癌顺铂耐药组的表达显著高于敏感组,P值均为0.000 1；MRP2的表达卵巢癌顺铂耐药组高于敏感组,P=0.035; IGF-1和IGF-1R有显著相关性,r=0.755,P=0.0001；IGF-1、IGF-1R和Akt有显著相关性,r值分别为0.812和0.643,P值均为0.000 1；MRP2和IGF-1有相关性,r=0.493,P=0.018；IGF-1R与MRP2无相关性,r=0.231,P=0.173; Akt和MRP2无相关性,r=0.274,P=0.106.结论:IGF信号通路关键蛋白IGF-1、IGF-1R及Akt可能参与卵巢癌顺铂耐药,IGF-1与多药耐药蛋白有一定的相关性,IGF-1可能作为卵巢癌靶向治疗的新靶点.     

胃癌相关甲基化分型与幽门螺杆菌感染的探讨

目的 探讨基因甲基化分型与幽门螺杆菌感染在胃癌预后中的临床价值。方法 使用甲基化特异性PCR技术分析75例胃癌病人血清中的CpG岛甲基化分型(CIMP),同时分析了40例健康人血清作为对照。APC,WIF-1,RUNX-3,DLC-1,SFRP-1,DKK和E-cad作为研究基因。幽门螺杆菌感染由血清抗幽门螺杆菌G抗体试验和快速脲酶试验确定。结果 7个基因胃癌组织中甲基化的频率如下:APC 48%,WIF-1 57.33%,RUNX-3 56%,DLC-1 50.67%,SFRP-1 52%,DKK54.67%和E-cad 48%; 血清中甲基化的频率如下:APC 30.67%,WIF-1 34.67%,RUNX-3 37.33%,DLC-1 29.33%,SFRP-1 33.33%,DKK 32%和E-cad 26.67%。CIMP+(定义为≥3甲基化基因)与47例(62.67%)胃癌组织标本和44例(58.67%)GC血清样品相关联。CIMP+与非肿瘤黏膜组织和健康人的血清无关联。在75例胃癌中,有51例(68%)为幽门螺杆菌阳性,24例(32%)为幽门螺杆菌阴性。在51例幽门螺杆菌感染胃癌组织中,36例为CIMP+,15例为CIMP-。相反,在24例幽门螺杆菌阴性病例中,11例为CIMP+,13例为CIMP-。两组CIMP表达差异有统计学意义(χ2=4.27,P<0.05)。在51例幽门螺杆菌阳性胃癌血清样本中,34例为CIMP+,17例为CIMP-。24例未感染血清样本中,10例CIMP+,14例CIMP-。两组间差异有统计学意义(χ2= 4.21,P<0.05)。经过两年随访,发现HP+/CIMP+和HP+/CIMP-两组转移、复发率明显不同,HP+/CIMP+病人有转移、复发倾向(P<0.05); 生存率二者未见明显不同(P>0.05)。结论 HP+/CIMP+的病人比HP+/CIMP-更易转移和复发。