乙型肝炎病毒HBx蛋白及其下游因子在肝癌细胞中的表达

乙型肝炎病毒HBx蛋白通过多条信号通路参与DNA修复和基因激活,并可调节细胞增殖、凋亡及诱导细胞迁移等,在HBV相关肝细胞癌(HCC)发生过程中发挥重要作用[1,2].核因子κ B(NF-κB)作为一个重要的转录因子,参与细胞调节的多个阶段和抗凋亡基因表达[3].我们回顾分析了HBx蛋白、NF-κB和凋亡增殖相关因子在HBV相关HCC中的作用.     

大肠腺瘤—腺瘤恶变—腺癌演进过程中PCNA，p53与细胞凋亡的表达及其关系

目的：观察大肠腺瘤－腺瘤恶变－腺癌演进过程中细胞凋亡与p53,PCNA的表达状况,探讨其内在联系,方法：利用DNA缺口末端标记技术,PCNA,p53蛋白免疫组织化学染色及p53与凋亡双重染色技术,原位观察大肠腺癌,腺瘤恶变区,腺瘤非恶变区及管状绒毛状腺瘤（分别为34,27,27及27例）标本中凋亡细胞和PCNA,P53阳性表达细胞密度及分布,以非肿瘤大肠粘膜（6例）作为对照。结果：腺瘤非恶变区凋亡细胞密度分别高于腺癌,管状绒毛状腺瘤及非肿瘤粘膜（P均＜0．01）,腺癌及腺瘤恶变区P53蛋白阳性细胞密度分别高于管状绒毛状腺瘤（P均＜0．01）和腺瘤非恶变区（P均＜0．01）及非肿瘤粘膜（P分别＜0．01）,腺癌PCNA阳性细胞密度分别高于腺瘤恶变区（P＜0．05）,管状绒毛状腺瘤（P＜0．01）,腺瘤非恶变区（P＜0．01）及非肿瘤粘膜（P＜0．01）,而腺瘤恶变区亦分别高于后3组（P分别＜0．01）,双染原位观察P53蛋白与凋亡细胞的分布发现：P63低表达区凋亡细胞分布则有增加趋势。结论：P53突变可能通过抑制细胞凋亡促进大肠癌的形成,而当突变型P53蛋白表达增加时,PCNA表达亦增加,提示P53突变的肿瘤具有较高的增殖活性,其中腺癌增殖程度最高。     

CD99和MMP-2在妊娠滋养细胞疾病中的表达及意义

目的:研究黏附因子CD99及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在水泡状胎块和水肿性流产中的定位和表达及二者表达的相关性。方法:采用免疫组化SP法检测30例水肿性流产(HA)、20例完全性水泡状胎块(CHM)、20例部分性水泡状胎块(PHM)患者中CD99和MMP-2的表达水平。结果:①CD99主要表达于细胞滋养细胞胞膜,在HA、CHM和PHM中的表达率分别为49.83%、25.85%和25.40%;②MMP-2主要表达于合体滋养细胞胞质,在HA、CHM和PHM中的阳性表达率分别为36.7%、80.0%和85.0%;③CD99在HA组织中的表达率高于CHM和PHM组织,MMP-2在HA组织中的表达率低于CHM和PHM组织,且差异均有统计学意义(P<0.05);经Spearman相关性检验,CD99和MMP-2在三者中的表达率均呈负相关〔γ(HA)=-0.133,P<0.05;γ(CHM)=-0.154,P<0.05;γ(PHM)=-0.153,P<0.05〕。结论:CD99在水泡状胎块(HM)中表达下降,可能与其影响滋养细胞黏附及分化有关,MMP-2在HM中表达上升,可能与CD99表达下调,从而激活MMP-2表达,导致MMP-2过表达有关。二者均参与了HM的发生和发展,且CD99表达的下降在一定程度上促进了MMP-2的表达,从而为HM的早期诊断和临床治疗提供了依据。     

MMP-9 EGFR在胃癌Lauren''''s分型中的表达及意义

目的：通过检测MMP-9及EGFR在肠型、弥漫型胃癌及癌旁组织中的表达与分布探讨其在胃癌Lauren’s分型中的意叉。方法：对不同分期及分型的74例胃癌标本重新切片，应用免疫组化染色（SP法），计数阳性细胞，统计结果用X^2检验及秩和检验。结果：胃癌组织MMP-9、EGFR阳性表达率显著高于正常胃粘膜（P〈0．01），且其表达强度随胃癌分期的提高而增加，组间比较有显著性差异（P〈0．05）；弥漫型胃癌EGFR阳性表达指数高于肠型胃癌（P〈0．05）。结论：MMP-9、EGFR胃癌的演进与异质化过程发挥着重要的调控作用；胃癌细胞在异常增殖及恶性转化过程中还存在EGFR以外的细胞信号传导系统。     

肝细胞肝癌中HSP70和Bcl-2的表达及意义

目的:初步研究热休克蛋白70(HSP70)及抗凋亡蛋白Bcl-2在肝细胞肝癌(HCC)中的表达及其与HCC凋亡的关系。方法:145例HCC、78例肝硬化标本经病理复查后制成组织芯片,免疫组织化学方法检测HSP70和Bcl-2的表达情况。结果:HCC组HSP70表达指数高于肝硬化组(P<0.01);HCC组Bcl-2表达指数低于肝硬化组(P<0.01);HSP70阳性表达指数与Bcl-2阳性表达指数呈负相关(P<0.05)。结论:HSP70可能作为主要的抑制凋亡蛋白参与HCC的凋亡调控,Bcl-2在HCC中凋亡抑制作用可能减弱。     

肾集合管癌1例报道及文献复习

目的:分析起源于肾髓质集合管的集合管癌的临床病理特征及鉴别诊断。方法:对1例肾集合管癌进行大体、光镜及免疫组化观察并结合文献复习。结果:镜下肿瘤呈弥漫性腺管状排列,肿瘤间质纤维性反应性增生。免疫表型肿瘤细胞CK7( ),CK34βE12(-),CEA(-)。结论:肾集合管癌是一种罕见的肾脏恶性上皮性肿瘤,诊断时需与乳头状肾细胞癌、尿路上皮癌及肾髓质癌等鉴别。     

HIF-1α、VEGF、p53、CD31对小鼠黑色素移植瘤血管生成拟态作用的研究

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、p53、CD31在黑色素移植瘤血管生成拟态(vasculogenesis mimicry,VM)形成中的作用.方法 制作小鼠黑色素移植瘤动物模型,成瘤后每天随机抽取1只小鼠处死,共12 d,获得肿瘤样本114例;HE染色、HIF-1α、VEGF、p53、CD31免疫组化染色和PAS染色.动态观察HIF-1α、VEGF、p53、CD31在黑色素移植瘤VM中的表达.结果 在移植瘤形成的1～8 d,肿瘤组织内存在VM;9～12 d移植瘤中的VM被内皮依赖性血管替代;VM周围肿瘤细胞中CD31、HIF-1α阳性百分率高于远离VM区域的阳性百分率(P＜0.01);内皮依赖性血管周围肿瘤细胞CD31阳性百分率高于远离内皮依赖性血管区域的阳性百分率(P＜0.01);VM周围肿瘤细胞VEGF、p53阳性百分率高于内皮依赖性血管周围的阳性百分率;VM密度与VM周围肿瘤细胞CD31、HIF-1α、VEGF阳性百分率之间存在相关;内皮依赖性血管密度只与内皮依赖性血管周围肿瘤细胞中CD31阳性百分率之间存在相关.结论 移植瘤中VM是暂时性血液供应方式,渐被内皮依赖性血管替代;HIF-1α、VEGF、p53、CD31均与黑色素移植瘤VM形成有关,其中CD31、HIF-1α作用尤其重要.     

卵巢癌起源及发病机制研究的最新进展

卵巢癌起源及发病机制的研究近年来出现了很多新的理论,包括卵巢癌不是一个单独的疾病,而是可以根据形态学和分子遗传学差异进行两级分类的一组疾病。卵巢癌均起源于卵巢外,其中浆液性癌来源于输卵管伞,子宫内膜样和透明细胞癌来源于经输卵管逆流的子宫内膜形成的异位病灶,粘液性和Brenner瘤起源于输卵管与卵巢间皮之间的Walthard细胞巢。本文就对此取得的一些最新的研究进展进行综述报道。     

细胞凋亡基因、肿瘤侵袭相关蛋白酶及血管内皮生长因子在胃癌分型中的表达和意义

目的:从“肿瘤异质化”角度出发,通过多种基因编码蛋白(Bcl-2／Bax,Cath-D和VEGF)在肠型胃癌和弥漫型胃癌中的表达,探讨二型胃癌不同生物学特性的分子学基础．方法:采用免疫组化SP法检测Bcl-2／Bax, cathepsin-D(Cath-D)和VEGF在胃癌及正常胃组织的表达．结果:Bcl-2／Bax,Cath-D和VEGF阳性表达率在胃癌组织中与癌旁正常胃黏膜组织中比较 (分别为44．59％ vs 27.30％;58．11％ vs 71．62％; 77．00％vs 21．60％;71．62％vs 14．86％)均有显著性差异(P<0．05),弥漫型胃癌中Bcl-2和 Cath-D阳性细胞指数明显高于肠型胃癌(分别为29．14±24．70 vs 19．80±27．37和52．59± 33．76 vs 29．21±39．67),而Bax阳性细胞指数 (分别为32．56±35．55 vs 47．74±27．43)明显低于肠型胃癌,差异均有显著性(P<0．05),VEGF 阳性细胞表达指数在不同胃癌浸润深度组间比较(早期胃癌7．13±15．81 vs 肌层浸润62．77 ±44．37 vs 浆膜浸润40．82±42．70)及有无淋巴结转移组间比较(42．05±42．61 vs 34．15± 42．52)有显著性差异(P<0．05)．结论:Bcl-2／Bax,Cath-D和VEGF分别参与了胃癌的发生,浸润进展和转移．二型胃癌在组织学发生相同的基础上由于在胃癌演进过程中有不同附加基因参与(Bcl-2／Bax和Cath-D), 使弥漫型胃癌获得了与肠型胃癌有所不同的亚克隆过程,因而表现为生物学特性的异质化．