国产基因重组人粒细胞集落刺激因子Ⅰ期耐受性临床研究

从1996年9月至11月,对中国军事医学科学院放射医学研究所和上海三维制药公司研制的基因重组人粒细胞集落刺激因子的耐受性进行研究。受试者男性9例,女性6例,中位年龄51岁,均为恶性肿瘤患者。本研究从1.25μg/kg开始,每日一次皮下注射,连用5～10天,逐渐向高剂量过渡,共分为1.25μg/kg、2.5μg/kg、5μg/kg、7.5μg/kg和10μg/kg5组,每组3例,共15例患者。根据用药情况分为预防性给药和治疗性给药2组。结果显示,在本研究剂量范围内,无过敏反应发生,对心肺肝肾无明显影响。有乏力、骨和肌痛、消化道反应、发热、腹痛、头晕、流涕、注射局部反应,均可为患者所耐受,停药后反应自行缓解。在观察本品耐受性同时,发现其升高粒细胞作用迅速,随着剂量递增,促进粒细胞增殖作用增强。     

核苷酸还原酶亚单位M1和内切修复交叉补体1在非小细胞肺癌中的研究进展

核苷酸还原酶亚单位M1（RRM1）属抑癌基因，RRM1可以激发G2期检测点功能，使受损的DNA得以修复或者发生凋亡，并具有抑制细胞侵袭和转移的作用，另外RRM1还可以调节核苷酸还原酶的活性，是抗代谢药吉西他滨作用的靶分子，RRM1高表达的细胞对吉西他滨耐药。内切修复交叉补体1（ERCC1）是细胞内负责修复受损DNA的核苷酸内切修复通路中的限速酶，可以识别和去除铂-DNA附加物而导致细胞对铂类耐药。本文综述RRM1和ERCC1在非小细胞肺癌患者预后和化疗个体化方面的研究进展。     

唑来膦酸治疗实体瘤骨转移或多发性骨髓瘤中重度骨痛的Ⅲ期临床研究

目的 评价唑来膦酸治疗实体瘤骨转移或多发性骨髓瘤引起的中重度骨痛的效果和安全性.方法 采用随机、双盲、双模拟、多中心的实验设计方法.将228例实体瘤骨转移或多发性骨髓瘤引起中重度骨痛[视觉模拟评分(VAS)＞50 mm]的患者随机分为唑来膦酸组(116例)和帕米膦酸二钠组(112例),分别接受静脉输注唑来膦酸(4 mg)或帕米膦酸二钠(90 mg)的单剂量治疗.检测唑来膦酸对疼痛及尿液中I型胶原交联氨基末端肽(NTX)/肌酐(Cr)、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(CTX)/Cr的影响,并观察不良反应,评价其安全性.结果 228例患者中202例完成试验,其中唑来膦酸组104例,膦酸二钠组98例.用药后两组VAS评分逐渐下降,唑来膦酸组第8、15、22、28天对基线的平均变化百分比分别为-11.77%、-24.60%、-28.50%和-32.37%,帕米膦酸二钠组则分别为-10.87%、-21.06%、-25.67%和-31.26%,两组各时间点相对基线变化的百分比均有统计学意义(均P≤0.0001),但两组间相对基线变化的百分比差异无统计学意义(P=0.6587).用药后两组尿NTX/Cr均快速下降,第8天降到最低点,与基线相比,唑来膦酸组用药后第28天的变化百分比中位值为-36.9%(P=0.0002),帕米膦酸二钠为-32.1%(P=0.0018),两组问差异无统计学意义(P=0.7922).用药后两组尿CTX/Cr均快速下降,第8天时降到最低点,与基线相比,唑来膦酸组用药后第28天变化百分比中位值为-63.2%(P＜0.0001),帕米膦酸二钠组为-47.9%(P＜0.0001),两组间差异无统计学意义(P=0.834).唑来膦酸和帕米膦酸二钠组中常见的不良反应为发热(19.0%和31.3%)、呕吐(6.0%和8.9%)、恶心(4.3%和4.5%)、乏力(3.4%和2.7%)、便秘(2.6%和1.8%)、低钙血症(5.2%和3.6%),均未出现血肌酐值升高.结论 4 mg唑来膦酸单剂量治疗中国人实体瘤骨转移或多发性骨髓瘤,在缓解骨痛和降低骨吸收标记物方面与帕米膦酸二钠同样有效,患者耐受性好.     

培洛霉素II期临床研究

为观察国产培洛霉素（ＰＥＰ）的疗效和毒副作用，对１３７例晚期癌症患者采用前瞻性多中心Ⅱ期临床研究。培洛霉素对头颈部肿瘤、恶性淋巴瘤和肺癌疗效较好，有效率分别为６６．７％、５０．０％和３０．０％。主要的毒副作用为发热、轻度胃肠道反应。联合用药采用与日本进口的同类产品对比研究，治疗组与对照组疗效相近，有效率分别为７１．６％和６６．７％（Ｐ〉０．０５），均高于单一用药。两药的疗效、毒副作用相似，国产培洛     

英卡膦酸二钠治疗恶性肿瘤骨转移

目的评价国产英卡膦酸二钠单次静脉滴注(注射剂)和连续口服(片剂)治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的安全性,比较国产英卡膦酸二钠与国产氯屈膦酸二钠(洛屈)治疗骨转移疼痛的疗效和安全性。方法骨转移疼痛:多中心,开放,随机阳性药平行对照临床研究。A 组:英卡膦酸二钠注射液10mg,静注,d 1;英卡膦酸二钠片5mg,Po 3次/日,d 6～21。B组:氯屈膦酸二钠注射液300mg,静注,d 1～5;氯屈膦酸二钠胶囊800mg,Po 3次/日,d 6～21。结果 163例病人入组,其中109例可评价不良反应,100例可评价疗效,用药第6天,英卡膦酸二钠英和氯屈膦酸二钠镇痛的疗效分别为58.70%及55.07%,P=0.6457;第21天,疗效分别为70.09%及69.57%,P=0.3547;用药第6天,英卡膦酸二钠英与氯屈膦酸二钠改善活动能力的疗效分别为31.11%及30.43%,P=0.9271;第21天,疗效分别为41.11%及39.13%,P=0.8007。不良反应发热、骨肌肉一过性疼痛、恶心、呕吐、腹泻、皮疹的发生率,英卡膦酸二钠分别为29.79%、19.15%、8.51%、6.38%、4.26%、4.26%;氯屈膦酸二钠分别为7.25%、5.80%、13.04%、11.59%、2.90%、0%,发热的发生率两组差异有统计学显著意义(P=0.0002),骨肌肉一过性疼痛的发生率两组差异无统计学意义(P=0.0662)。对发热和骨肌肉一过性疼痛进行 Lo-gistic 回归分析,不同的试验组用药是影响发热的最显著因素,P=0.0071;组别并不是影响骨肌肉一过性疼痛的因素,P=0.0776。结论英卡膦酸二钠治疗恶性肿瘤骨转移引起的疼痛具有明显的疗效,并在一定程度上改善活动能力,不良反应易于耐受。     

HCG和(或)β-HCG在睾丸精原细胞瘤中的价值

目的评价HCG和(或)β-HCG在睾丸精原细胞瘤中的临床价值。方法回顾性分析我院睾丸精原细胞瘤HCG和(或)β-HCG异常的11例及同期20例HCG和(或)β-HCG正常患者的临床资料。结果睾丸精原细胞瘤HCG异常与患者年龄、肿瘤侧别、原发肿瘤大小、隐睾病史无关。HCG正常组、HCG升高小于正常值100倍和升高大于正常值100倍患者中Ⅲ期的比例分别为5％(1/20)、11.1％(1/9)和100％(2/2)。手术联合放疗和(或)化疗,HCG正常组、HCG升高小于正常值100倍和升高大于正常值100倍患者的累积5年生存率分别为92％、100％和0％。结论睾丸精原细胞瘤HCG升高小于正常值100倍对预后无不良影响,但如HCG过度升高,可能预后不好。     

双膦酸盐治疗恶性肿瘤骨转移的研究进展

骨转移是恶性肿瘤常见的并发症．在发生骨转移的患者中,晚期乳腺癌和前列腺癌患者约占80％,肺癌、结肠癌、胃癌、膀胱癌、子宫癌、直肠癌、甲状腺癌和肾癌患者占15％-30％。全世界每年约有150万恶性肿瘤患者发生骨转移．因此对恶性肿瘤骨转移的治疗也越来越引起关注。     

靶向治疗的不良反应及处理

近年来,肿瘤的靶向治疗取得了飞速发展,但是对于靶向治疗药物的毒性和安全性方面的信息还知之甚少。高血压是血管内皮生长因子抑制剂常见的不良反应,而曲妥珠单抗最主要的不良反应为心脏毒性。其他的不良反应有出血、伤口愈合延迟、胃肠道穿孔、皮肤不良反应、手足综合征、黏膜炎、腹泻、蛋白尿等;此外血栓、可逆性后脑白质病综合征少见但十分严重。早期快速诊断、及时停药是决定病人预后的关键。     

食管鳞癌细胞系核苷酸还原酶亚单位M1的表达水平与细胞对吉西他滨敏感性的关系

Objective Ribanucleotide reduetase subunit M1(RRM1)is the intraeellular target of gemeitabine(GEM).The aim of this study is to explore the relationship between the level of RRMI expression and the sensitivity to GEM in the esophageal squamous cell carcinoma cell lines.Methods Four esophageal sqaamous cell carcinoma cell lines(Kyse-150,Kyse-450,9706 and Eca-109)were cultured in vitro.In the same period,RRM1 expression level was measured by RT-PCR and Western blot,and cell sensitivity to GEM was determined by CCK-8 assay.The relation between cell sensitivity and RRM1 expression was further analyzed.Kyse-450 cells were continuously cultured in the medium containing 50 nM GEM.RRM1 expression was measured at different time points to monitor the dynamic changes in the surviving cells.Inhibition of RRM1 expression by RNAi method was applied and the effect on GEMsensitivity was further examined.Results The IC50 of Eca-109,Kyse-150,Kyse-450 and 9706 cells were (0.92±0.17),(0.48±0.11),(0.29±0.06)and(0.02±0.01)mmol/L,respectively.The expressions of RRMI protein and mRNA of Eea-109 cell line were the highest detected by Western blot and RT-PCR,followed by Kyse-150 and Kyse-450,and the lowest one was 9706 cell line.When Kyse-450 cells were continuously treated with 50 nmol/L GEM,the level of RRM1 protein was increasing in the surviving cells.RRM1 siRNA could effeetively knock down the expression of RRM1 and significantly increase the cell sensitivity to GEM(P = 0.035).Conclusion The level of RRM1 expression corelates with the cell sensitivity to gemcitabine.The cells with a lower level of RRM1 expression are more sensitive to gemcitabine.