血管生成和p16、p53蛋白表达与非小细胞肺癌淋巴结转移的相关性研究

目的　分析非小细胞肺癌 (NSCLC)淋巴结转移与血管生成及p16、p5 3蛋白表达的关系。方法　采用免疫组织化学方法对 187例NSCLC(74例腺癌、76例鳞癌和 37例腺鳞混合癌 )进行血管染色计数和p16、p5 3蛋白测定 ,并作相关临床因素分析。结果　非小细胞肺癌组织中微血管密度平均为 6 .8± 3.3,p16和p5 3蛋白阳性表达率分别为 4 7.6 %和 34.2 %。各组织类型非小细胞肺癌中淋巴结转移病例 (T2 N1～ 2 M0 )的微血管密度显著高于未转移者 (T2 N0 M0 ) ;在肺鳞癌和腺鳞癌中 ,p16和p5 3蛋白同时表达异常 (p16 -p5 3 )与微血管密度增高有关 ,但与淋巴结转移无关 ;而在肺腺癌中 ,p16和p5 3蛋白同时表达异常与淋巴结转移有关 ,但与微血管密度无关。微血管密度和p16、p5 3蛋白表达异常与年龄、性别、病理类型及分化程度均无明显相关。结论　各组织类型非小细胞肺癌的淋巴结转移均与活跃的血管生成密切相关 ,其中在肺鳞癌和腺鳞癌中 ,血管生成与p16和p5 3基因表达异常有关。而在肺腺癌中 ,血管生成和p16、p5 3蛋白异常表达是影响其淋巴结转移的两项独立的因素。     

癌症分子基础与临床(各论) 第十五讲 肺癌的分子基础与临床

肺癌是一种独特的人类恶性实体瘤，其原因在大多数病人中是知道的；85％－u－％的肺癌是由吸烟引起的；环境中接触氛也能增加肺癌的危险。过去10余年的分子生物学研究已发现了一些吸烟及接触氧引起的分子变化，并已开始确定了一些基因的突变作为人的肺癌不同组织学类型的特征。本讲特主要介绍这些方面的进展。肺癌主要可分成两大类：小细胞肺癌（SCLC）及非小细胞肺癌（NSCte），后者包括鳞癌、腺癌、细支气管肺泡癌、大细胞癌和未分化庙。此外还有少数神经内分泌肿瘤（典型和非典型类癌，及大细胞神经内分泌细胞癌）。吸烟者与非吸烟者…     

非小细胞肺癌的血管生成和血管生成因子表达

肿瘤的血管生成（Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ）不仅为肿瘤组织的生长提供营养及气体交换，同时也是肿瘤细胞转移的最直接门户。研究发现，肿瘤血管生成受到肿瘤微环境中一系列生物因子的调节，并且由于肿瘤组织类型的差异，其参于血管生成调节的因子谱各不相同，其中血管内...     

肺癌患者血中癌细胞角蛋白20的检测

目的 以逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）检测外周血肺癌细胞,以监测其血路转移情况。方法 应用ＲＴ－ＰＣＲ方法检测２５例肺癌手术患者和３５例肺癌化疗前患者外周血中细胞有蛋白２０（＊ＣＫ２０）,并以肺癌组织和非肿瘤患者外周血为对照。结果 非肿瘤患者在中基本上无ＣＫ２０检出,肺癌手术时肺动脉血中ＣＫ２０检出明显升高,阳性率达５４％。晚期肺癌２ＣＫ２０亦较高,阳性率达４０％。结论ＣＫ２０可能作为肿瘤标志     

耐药相关基因与肿瘤药敏试验对反映小细胞肺癌治疗效应的意义

目的:研究非小细胞肺癌(NSCLC)多药耐药(MDR1)、谷胱甘肽转移酶(GST鄄π)、多药耐药相关蛋白(MRP)基因表达与肿瘤药敏试验之间的相关性及其临床指导意义。方法:56例NSCLC(已手术)进入研究,药敏方法采用磷脂结合蛋白V(annexinV)联合碘化丙啶(PI)双参数法,耐药基因MDR1、GST鄄π、MRP采用逆转录聚合酶链反应(RT鄄PCR)检测。结果:各抗癌药物的平均抑瘤率分别为:紫杉醇(14.6±12.3)%,顺铂(21.7±12.2)%,去甲长春花碱(8.3±13.2)%,丝裂霉素(11.3±15.2)%,鬼臼乙叉甙(10.7±18.1)%,双氟胞苷(13.2±10.8)%,长春碱酰胺(6.6±11.3)%,长春新碱(7.4±7.7)%。耐药基因阳性率分别为MDR164.3%,MRP42.8%,GST鄄π46.4%。耐药基因MRP、GST鄄π阳性和阴性表达与病理类型和期别间未见明显相关;腺癌MDR1阳性表达组明显高于阴性表达组(P<0.05)。MDR1耐药基因阳性和阴性表达与肿瘤的药敏未见相关性。MRP阳性表达者对去甲长春花碱、长春碱酰胺、长春新碱和丝裂霉素的肿瘤抑制率显著低于阴性表达组(P<0.05)。耐药基因GST鄄π阳性表达者对顺铂、去甲长春花碱、丝裂霉素的抑瘤率显著低于阴性表达组(P<0.05)。结论:肺癌耐药基因GST鄄π、MRP表达阳性与部分化疗药物的肿瘤药敏存在相关性,其对临床化疗药物的选择具有一定指导作用。     

抗人肺癌单抗Lc-1在支气管镜活检标本诊断中的初步应用

应用抗人肺癌单克隆抗体Lc-1对26例支气管粘膜活检标本进行ABC法免疫组织化学观察。活检标本采用2次包埋作连续冰冻切片,单抗Lc-1采用4个浓度100μg/ml,50μg/ml、25μg/ml、10μg/ml进行标记。结果表明Lc-1对不同病理类型的肺癌活检标本都有较强的结合能力,而对粘膜炎症无阳性反应,故可作为肺癌病理诊断与鉴别诊断主要辅助手段之一、在25～50μ/ml浓度标记效果很好,而在100μg/ml和10μg/ml浓度则有阴性结果出现。     

肺癌转移抑制基因和多药耐药蛋白的表达及意义

目的：研究肺癌转移抑制基因(KAI1)和多药耐药蛋白(MBP)的表达水平及内在联系。方法：应用逆转录聚合酶链反应(RT—PCR)分别检测肺癌组织中MRP和KAI1。结果：在肺癌组织中MRP阳性表达率为45．8％(22／48)，KAI1阳性表达率为22．9％(11／48)。在I、Ⅱ期患者中，KAI：基因为高表达；在Ⅲ期患者中，MRP基因为高表达。结论：早期肺癌患者KAIl基因呈高表达，而在晚期患者MRP基因高表达，两者之间可能通过p53基因来调控。     

环氧化酶2和血管内皮生长因子在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的通过对非小细胞肺癌肿瘤组织中COX2和VEGF的检测，分析这2种蛋白质与性别、年龄、病理类型、分化程度、肿瘤直径、淋巴结转移、分期和肺癌预后的相关性。方法采用免疫组化法检测48例非小细胞肺癌患者肿瘤组织中2种蛋白质COX2和VEGF的表达。结果COX2高表达在N2期NSCLC中明显多于NO和N1期（P=0．001）。COX2高表达在Ⅲ期NSCLC中明显多于Ⅰ-Ⅱ期（P=0.001）。COX2高表达在非小细胞肺癌手术后1年内疾病进展者中明显多于未进展者（P=0.016）。COX2与淋巴结转移、分期、非小细胞肺癌手术后1年内疾病进展有关。VEGF高表达与COX2高表达有关，相关系数r=0．618。结论COX2与NSCLC淋巴结转移、分期、手术后1年内复发或转移密切相关。     

尿型纤溶酶原活化素受体在大肠癌活检标本中的表达和意义

肿瘤转移与局部纤溶酶原括性增强有关，其中肿瘤细胞分泌尿型纤溶酶原活化素(Urokinase-type plasminogen activator，u-PA)抗原增多，癌细胞表面的尿型纤溶酶原活化素受体(u-AR)增强。u-PA是一类丝氨酸蛋白酶，能使纤溶酶原活化为纤溶酶。后能催化多种蛋白质的降解和活化Ⅳ型胶原酶来溶Ⅳ型胶原的网状结构。u-PA在体内作用有赖于细胞膜上相应的受体表达。我们应用抗配体抗体     

非小细胞肺癌凋亡相关基因bcl-2和bax表达及其与端粒酶的关系

目的 探讨凋亡相关基因bcl-2与bax及端粒酶在非小细胞肺癌中的表达及其意义。方法 分别检测50例非小细胞肺癌细胞中bcl-2与bax表达情况及端粒酶活性，并测定人端粒酶逆转录酶(hTERT)含量。结果 凋亡相关基因bcl-2与bax的表达与细胞分化程度相关，分化程度愈高，bcl-2表达率愈低，而bax表达率愈高。bax的表达与TNM分期及N分期均相关，分期愈低，bax表达愈高，而bcl-2的表达则与分期无关。两者与细胞类型，端粒酶的表达均无相关性。结论 bcl-2/bax与端粒酶分别在不同途径上控制肿瘤细胞的凋亡，bax的表达多发生在早期非小细胞肺癌，对肺癌的早期诊断可能有一定的帮助。