沙利度胺联合多西他赛治疗去势抵抗性前列腺癌的临床研究

目的探讨沙利度胺联合多西他赛治疗去势抵抗性前列腺癌的临床价值。方法该院2011年12月至2016年12月符合纳入标准的去势抵抗性前列腺癌患者62例,随机分为观察组和对照组。对照组给予多西他赛联合泼尼松化疗,观察组在对照组的基础上增加沙利度胺,治疗至少4个周期。比较2组患者4个月后前列腺特异性抗原(PSA)下降率、肿瘤缓解率、不良反应和生活质量。结果 2组患者PSA下降率、肿瘤缓解率比较,差异无统计学意义(P0.05);观察组睡眠质量改善优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。观察组行为状态(KPS)评分改善优于对照组,差异有统计学意义(P0.05);但2组体力活动状态(PS)评分差异无统计学意义(P0.05);2组骨髓抑制、消化道反应等不良反应比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论沙利度胺联合多西他赛可改善去势抵抗性前列腺癌患者的睡眠状况和生存质量,值得临床进一步研究。     

食管鳞癌脑转移患者的临床特征和影响因素及其对生存的影响

目的 探讨食管鳞癌脑转移患者的临床特征、影响因素及其对生存的影响。方法 回顾性分析2000年12月—2015年12月我院收治的食管鳞癌脑转移67例患者的临床病理资料,分析食管癌脑转移与临床病理特征及生存率的相关性。结果 食管鳞癌脑转移瘤个数与T分期、N分期呈正相关（P<0.05）。全组患者中位生存期为9.65月;Logistic回归分析显示N2、N3分期是食管鳞癌患者发生脑转移的危险因素,N0、N1期患者出现脑转移的风险更低（P<0.05）。Log rank生存分析显示,脑转移瘤个数为1的食管鳞癌患者的预后优于脑转移瘤个数为2和3的患者（P<0.05）;N0+N1期患者预后好于N2和N3期的患者（P<0.05）;多因素Cox回归模型显示,T3+T4、N3、是否做全脑放疗是影响食管鳞癌脑转移患者的预后独立影响因素（P<0.05）。结论 食管鳞癌脑转移瘤数量与T、N分期呈正相关。N分期越晚,脑转移风险越大。T、N分期越晚,食管鳞癌脑转移患者预后越差。全脑放疗可以获得更大的生存获益。     

晚期非小细胞肺癌同步放化疗的疗效分析

目的 前瞻性比较同步放化疗与序贯化放疗治疗Ⅲ期不能手术非小细胞肺癌的疗效和毒副反应；并对比3种不同同步放化疗方案的疗效及毒副反应。方法 96例不能手术的Ⅲa～Ⅲb期非小细胞肺癌患者，被随机分成4个组：序贯组，同步1组，同步2组，同步3组。放疗均采用6MVX线2Gy／次，常规放疗为前后野照射，40Gy后缩野加量，肿瘤灶总剂量为60～64Gy；三维适形放疗50Gy后缩野加量，总剂量D，60～64Gy。有锁骨上淋巴结转移者，给予X线和电子线混合照射至D，60—64Gy。序贯组放疗前先予以足叶乙甙100mg／m^2（第1～3天）＋顺铂40mg／m^2（第1～3天），2个周期诱导化疗；同步1组放疗同时给予足叶乙甙100mg／m^2（第1～3天，第29～31天）＋顺铂40mg／m^2（第1～3天，第29～31天）；同步2组每周紫杉醇方案＋常规放疗、同步3组每周紫杉醇方案＋三维适形放疗，在放疗同时给予紫杉醇40mg／m^2（周）。同步放化疗结束后休息3～4周再行2个周期巩固化疗，方案为足叶乙甙100mg／m^2（第1～3天）＋顺铂50mg／m^2（第1～3天）。结果 序贯组、同步1组、同步2组、同步3组的有效率（CR＋PR）分别为67％、71％、71％、79％，其中同步3个组与序贯组的差异有统计学意义（P〈0．05）；4个组1、3、5年总生存率分别为54％、8％、4％，71％、17％、8％，79％、17％、8％，83％、46％、13％。各组间局部无进展生存率差异无统计学意义（P=0．058），总生存率差异有统计学意义（P=0．017）。同步组（3个同步组合并）与序贯组的局部无进展生存率和总生存率的差异有统计学意义（P=0．036、0．013）。同步3组与同步1组的总生存率差异有统计学意义。同步1、2组的3、4级毒副反应高于序贯组和同步3组。结论同步放化疗可提高Ⅲ期不能手术非小细胞肺癌的局部无进展生存率和总生存率，但同步放化疗的毒副反应有增加趋势，通过与适形放疗相结合，可进一步提高总生存率，并有降低重度毒副作用的优点。     

Clinical significance of hypoxia inducible factor-1α expression on postoperative adjuvant radiotherapy in esophageal carcinoma

Objective To determine the effects of hypoxia inducible factor-1α(HIF-1α) expression on postoperative adjuvant radiotherapy in esophageal carcinoma. Methods 95 cases with esophageal carcinoms who received radical operation were analyzed with followed-up data from 1995 to 1998.Expression of HIF-1α in 45 patients with esophageal carcinoma who received radiotherapy after radical operation were deternlined by immunohistochemical method in contrast with 50 patients with esophageal carcinoma received surgery alone.Kaplan-Meier method and COX proportional hazard model were used to analyze.Results The positive expression of HIF-1α in esophageal carcinoma was observed mainly in the nucleus of tumor cells.The positive expression rate of HIF-1α in esophageal carcinoma was 58.9%.The expression of HIF-1α had no relationship with age,sex,histologic subtype and T stage,but had positive relationship with recurrence and distant metastasis.There was significant difference between patients with positive and negative HIF-1α protein expression in surgery alone and postoperation radiotherapy group. COX model analysis showed that HIF-1α had separate and significant impacts on prognosis in surgery group and surgery plus radiotherapy group. Conclusion Over expression of HIF-1α protein suggests a poor prognosis,and has tendency to resist radiotherapy in esophageal carcinoma.     

蛋白酪氨酸磷酸酶参与促发的细胞移动过程

 目的　探讨蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2在IL-1β所促发的细胞移动中的作用。方法　构建重组质粒SHP-2-GFP以及SHP-2C>S-GFP 并分别转入MCF-7乳腺癌细胞中，建立SHP-2-GFP- MCF-7和SHP-2C>S-MCF-7细胞株。采用荧光显微镜技术观察细胞移动情况；RT-PCR、免疫印迹法检测钙黏蛋白和金属蛋白酶的变化情况，确定蛋白磷酸酶SHP-2在细胞移动中的作用。结果　E-钙黏蛋白在IL-1β刺激的SHP-2转染的乳腺癌细胞株中的表达量是最低的，而金属蛋白酶MMP-9的表达量最高。结论　SHP-2参与IL-1β促发的细胞移动，并且通过减少E-钙黏蛋白的表达以及增强金属蛋白酶MMP-9的分泌来发挥作用的。     

反义寡核苷酸对鼻咽癌细胞乏氧条件下放射敏感性的影响

目的:探讨乏氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)在乏氧状态下对鼻咽癌CNE-1细胞放射敏感性的影响.方法:氯化钴处理CNE-1细胞模拟乏氧条件下的培养传代,通过脂质体将不同HIF-1α反义寡核苷酸酸导入CNE-1细胞中,根据转染复合物的不同将CNE-1细胞分为反义联合组、正义联合组、脂质体组和单纯放疗组(放疗对照组).X射线单次照射,照射条件为照射率4 Gy/min,共8Gy,细胞照射后继续乏氧条件下培养24 h.MTT法检测CNE-1细胞的存活率,Western blotting检测CNE-1细胞中HIF-1α和VEGF蛋白的表达.结果:在乏氧条件下,反义联合组的鼻咽癌CNE-1细胞存活率明显大于正义联合组和单纯放疗组.Western blotting结果显示,与正义联合组和单纯放疗组相比,反义联合组CNE-1细胞中HIF-1α蛋白表达显著下降(0.162 ±0.055vs 0.872 ±0.191,0.768±0.217,0.863±0.245,P＜0.05);同时反义联合组CNE-1细胞中VEGF蛋白的表达量较正义联合组和单纯放疗组明显减少(0.364±0.078 vs 1.165±0.346,1.068±0.379,1.087±0.266,P＜0.05).结论:HIF-1α反义寡核苷酸能有效抑制HIF-1α的表达,对乏氧状态下的鼻咽癌CNE-1细胞具有放射增敏作用.     

不同鼻腔冲洗方式对鼻咽癌的远期生存、鼻窦炎及生存质量影响

目的 探讨不同鼻腔冲洗方式对鼻咽癌的远期生存、鼻窦炎发生率及生存质量影响,为鼻咽癌最佳鼻腔冲洗方式提供临床依据。方法 依据随机数字表将本院2003年8月至2010年12月的1134例鼻咽癌患者随机分为3组（n=378）：A组采用一次性鼻腔冲洗机;B组采用自制鼻腔冲洗接头联合灌肠器;C组采用鼻腔喷雾器。分析3组的放疗急性不良反应并随访远期生存情况,分别于治疗前（T0）、治疗6个月（T1）、治疗1年（T2）、治疗2年（T3）和治疗3年（T4）采用中文版鼻腔鼻窦结局测量20条（SNOT-20）调查各组的生存质量并记录各组鼻咽炎发生率。结果 全组共随访3～92个月,5年总生存率和无进展生存率分别为80.5％和73.2％。3组中位总生存期和无进展生存期的差异无统计学意义（P＞0.05）;3组唾液腺损伤和颈部皮肤损伤发生率的差异无统计学意义（P＞0.05）;C组3～4级口咽黏膜损伤的发生率高于其余两组（P＜0.05）,且A、B两组发生率的差异无统计学意义（P＞0.05）;全组T0、T1、T2、T3、T4的鼻窦炎发生率分别为41.7％、56.3％、74.0％、54.1％和69.6％,A组T2、T3、T4的鼻窦炎发生率均低于其余两组,B组T2的发生率低于C组,但T4高于C组,以上差异均有统计学意义（P＜0.05）;3组T1、T2的鼻窦炎症状积分均低于T0（P＜0.05）,仅C组T3、T4的积分低于T0（P＜0.05）,其余均与T0的差异无统计学意义（P＞0.05）,且C组T2、T4的积分均低于其余两组（P＜0.05）。结论 不同鼻腔冲洗方法对鼻咽癌患者的远期生存无明显影响,但鼻腔喷雾器可增加口咽黏膜损伤的风险,且采取该方法在随访期间内患者的生存质量最差。     

缺氧条件下电离辐射与肝癌细胞HIF-1α及VEGF表达的关系

目的：探讨缺氧条件下，电离辐射对肝癌细胞HepG2中缺氧诱导因子HIF-1α及血管生成因子VEGF表达的影响。方法：将HepG2肝癌细胞分为对照组、缺氧组、单纯照射组和缺氧加照射组。缺氧组：氯化钴处理细胞模拟缺氧条件；单纯照射组：按照射率4Gy／min、总共8Gy的剂量，用x线射线照射细胞；缺氧加照射组：氯化钴处理细胞一定时间后，按照与单纯照射组相同的剂量照射细胞。利用荧光显微镜观察各组肝癌细胞的凋亡情况，MTT法分析细胞存活分数，RT-PCR技术检验各组肝癌细胞中的HIF-1α和VEGF表达情况。结果：细胞凋亡情况：对照组未观察到细胞凋亡的情况，缺氧组中少部分肝癌细胞出现凋亡，单纯照射组中大量肝癌细胞出现凋亡，但缺氧加照射组肝癌细胞凋亡情况较单纯照射组明显减少（P〈0．05）；MTT检测细胞存活分数排列顺序为：对照组〉缺氧组〉缺氧加照射组〉单纯照射组。HIF-1α表达情况：缺氧加照射组〉缺氧组〉对照组（P〈0．05），单纯照射组与正常组无明显差异。VEGF表达变化情况：缺氧加照射组〉缺氧组〉单纯照射组〉对照组（P〈0．05）。结论：本研究提示HIF-1α可能通过VEGF发挥重要的保护作用，从而降低实体瘤中内部癌细胞对辐射的敏感性。     

基因表达谱芯片筛选宫颈癌放疗抵抗差异表达基因

目的 探讨基因表达谱芯片筛选宫颈癌放疗残留癌组织与放疗前宫颈癌组织的差异表达基因。方法 收集接受根治性放疗的宫颈癌患者3例,分别获取放疗至50 Gy残留癌组织和放疗前癌组织,通过基因表达谱芯片筛选出放疗前后的差异表达基因,应用荧光定量PCR对部分基因进行验证。结果 基因表达谱芯片检测显示,放疗后残留癌组织表达上调3倍以上的基因有111个,表达下调3倍以上基因有127个。这些基因主要涉及DNA损伤修复、细胞周期调控、细胞粘附、细胞凋亡及自噬、细胞能量代谢、血管生成以及细胞信号转导等功能。荧光定量PCR证实CXCL12、CD74、FGF7、COL14A1、ATM和CD44基因在放疗后表达明显上调（P＜0.05）,而PRC1、RAD54L基因在放疗后表达明显下调（P＜0.05）。结论 基因表达谱芯片能筛选出宫颈癌放疗抵抗差异表达基因,为放疗敏感性的研究提供参考。     

输尿管支架置入联合放疗治疗宫颈癌合并输尿管梗阻

目的 探讨输尿管支架置入联合放疗宫颈癌合并输尿管梗阻的临床疗效。方法 回顾 性分析63例妇科颈癌合并输尿管梗阻患者放疗前给予膀胱镜下输尿管逆行插管留置后给予根治性同步放化疗,了解输尿管支架置入成功率及肾功能改善情况,并观察置入输尿管支架对放疗疗效的影响。结果 50例患者支架置入成功,输尿管梗阻患者肾积水程度较置管前比较明显好转,肾功能明显改善,患者近期疗效佳,完全缓解35例,部分缓解12例,疾病稳定3例,总有效率为94%,双J管对放疗无明显影响。结论 输尿管支架置入联合放疗是宫颈癌合并输尿管梗阻的有效临床手段,未有明显毒副反应,值得推广应用。