丙泊酚的脑内作用区域研究进展

背景 丙泊酚作为目前临床应用中最重要的全身麻醉药之一,其麻醉作用机制至今尚未完全阐明,尤其是在脑内的功能性靶点研究目前还极其有限. 目的 探讨丙泊酚在脑内可能的靶点位置. 内容 分别阐述内源性睡眠下丘脑通路、网状上行激动系统、丘脑皮质网络以及丘脑网状核和丙泊酚麻醉机制可能存在的相关性. 趋向 揭示丙泊酚麻醉作用的始动核团抑或相关区域,对于避免过深和过浅麻醉所带来的不良后果、减少麻醉并发症以及更为有效的麻醉药物的开发都具有重要的指导意义.     

核因子kB活性抑制对再灌注早期供肝损伤的保护作用

目的 :研究 NF-κB活性抑制对再灌注早期供肝损伤的保护作用。方法 :改良 Kam ada法建立同种大鼠原位肝脏移植模型 ,实验分对照组和二硫代氨基甲酸吡咯烷 (PDTC)组 ,对照组供肝于 4℃乳酸林格液中保存 6 h,PDTC组供肝于乳酸林格冷保存液中加入 0 .1mol/L PDTC,于再灌注早期分析测定供肝组织中 NF-κB的结合活性 (EMSA法 )、TNF-α和 ICAM- 1的 m R-NA转录水平 (RT- PCR)以及 AL T和 L DH的活性变化。结果 :供肝组织的 NF-κB在移植后再灌注早期明显激活 ;再灌注 1h,PDTC组的 NF-κB活性较对照组显著降低 ,但 6 h后两组 NF-κB活性未见明显差异。再灌注早期 TNF-α和 ICAM- 1m RNA转录水平上调以及 AL T和 L DH活性升高 ,但 PDTC组明显低于对照组 (P<0 .0 5 )。结论 :供肝组织中 NF- κB的活性抑制可显著降低再灌注早期供肝组织中炎症介质的转录表达 ,并有效改善供肝的再灌注损伤。针对 NF- κB的靶向治疗可能是供肝保护的一条新途径。     

表达大鼠caspase-3 siRNA腺病毒的构建及其对神经元凋亡的影响

目的 构建表达大鼠caspase-3 siRNA腺病毒,体外观察其抑制内毒素诱导神经元凋亡的效果.方法 合成正、反义寡核苷酸并克隆入pShuttleH1载体,与含caspase-3及绿色荧光增强蛋白序列的质粒pEGFPC1-Cas3共转染293细胞,流式细胞仪分析荧光强度;pShuttleH1-siCas3线性化后转化到含pAdEasy-1的BJ5183感受态细菌中获取重组质粒,脂质体转染293细胞获取重组腺病毒Ad-siCas3;TCIDs.法测定病毒滴度;感染海马神经元,观察内毒素诱导神经元caspase-3 mRNA的表达及凋亡情况.结果 目的基因序列正确,pShuttleH1-siCas3可明显减弱pEGFPC1-Cas3绿色荧光,Ad-siCas3滴度为1.06×1010 pfu/ml.转染病毒的海马神经元内毒素诱导的凋亡效应及caspase-3 RNA的表达明显减弱.结论 成功地构建了表达大鼠caspase-3 siRNA腺病毒,具有良好的抑制神经元凋亡作用.     

慢性肝胆疾患P450同工酶CYP3A4表达的改变

目的:研究肝硬化和黄疸患者肝脏中CYP3A4蛋白含量、活性及其mRNA表达,进一步探讨其药理学意义.方法:提取肝炎后肝硬化、阻塞性黄疸及肝血管瘤患者的肝组织标本,以后者为正常肝组织对照;Nash法测定CYP3A4酶活性,ELISA法测定蛋白量,一步法抽提肝组织总RNA,随机引物标记法制备CYP3A4 cDNA探针,Northern杂交比较CYP3A4基因在以上三组中的表达差异.结果:肝炎后肝硬化患者CYP3A4蛋白量、活性及mRNA表达较正常肝显著降低(P<0.01),而阻塞性黄疸患者该酶改变与正常肝相差无显著性.结论:肝硬化患者CYP3A4 mRNA表达显著降低,导致同工酶含量和酶活性下降,肝脏对包括静脉麻醉药物在内的多种药物的代谢能力下降,提示临床麻醉工作中应考虑药酶改变,减低患者的麻醉药剂量.     

氟烷致肝线粒体膜内脂质成分改变的实验研究

目的探讨氟烷性肝炎的发病机理。方法将传统吸人麻醉药氟烷与新吸入麻醉药七氟醚对比，用高压液相技术分析肝线粒体膜磷脂在麻醉药作用后的脂质成分改变。结果氟烷在低浓度即可使肝线粒体主磷脂降解，溶血卵磷脂增加，在高浓度时有不可逆转的肝细胞损伤作用；而七氟醚只有主磷脂降解。溶血卵磷脂增加的倾向。结论氟烷致肝线粒体脂质改变可能为氟烷性肝炎的根本原因。     

七氟醚麻醉中阻塞性黄疸患者的血流动力学变化

目的 探讨阻塞性黄疸患者在七氟醚吸入麻醉过程中血流动力学的变化.方法 择期手术患者80例,ASA Ⅰ或Ⅱ级,按照血清总胆红素(sTBL)水平分为观察组(A组,sTBL≥17.1μmol/L)和对照组(B组,sTBL<17.1 μmol/L),每组40例.分别在麻醉诱导前、呼出气七氟醚浓度在1.0 MAC和1.5 MAC并维持10 min时记录血流动力学指标.结果 麻醉诱导前A组MAP、HR、全身血管阻力(SVR)、心脏指数(CI)、肺毛细血管楔压(PCWP)明显低于B组(P<0.05或P<0.01).1.0 MAC时A组MAP、平均肺动脉压(MPAP)、CI、每搏指数(SI)的下降百分率均明显大于B组(P<0.05或P<0.01).1.5MAC时A组患者MPAP、MAP、CI的下降百分率明显大于B组(P<0.05或P<0.01).结论 与非阻塞性黄疸患者比较,阻塞性黄疸患者血流动力学随七氟醚呼出气浓度增加而波动增大.     

手术前给予加巴喷丁可防治骨科手术后椎管内注射吗啡引起的瘙痒

背景瘙痒是椎管内注射吗啡后最常见的副作用。据报道加巴喷丁做为一种抗惊厥药物可以改善一些慢性瘙痒的症状,但关于加巴喷丁对椎管内注射吗啡;1起瘙痒的作用还没有研究。方法将86例腰麻下择期行下肢手术的患者随机分为相同的两组,分别在手术前2小时服用1200mg加巴喷丁和安慰剂,进行前瞻、双盲研究。所有患者均予椎管内注射0．5％等比重的布比卡因15mg和不含防腐剂的吗啡0．2mg。椎管内注射吗啡后3、6、9、12和24小时评估瘙痒情况。结果与加巴喷丁组相比,对照组瘙痒的发生率显著增高（77．5％与47．5％;P=0．01）;与对照组（3．1±0．8小时）相比,加巴喷丁组（6．2±1．8小时）瘙痒的起始时间显著延迟（P〈0．0001）;与加巴喷丁组相比,对照组在椎管内注射吗啡后3小时和6小时的瘙痒程度更重。结论腰麻下行下肢手术的患者手术前给予加巴喷丁可以防治椎管内注射吗啡引起的瘙痒。     

6%羟乙基淀粉130/0.4对患者硬膜外复合全麻诱导期肺循环的影响

目的 探讨6%羟乙基淀粉130/0.4对患者硬膜外复合全麻诱导期肺循环血流动力学的影响.方法 26例肝胆外科手术患者,ASA Ⅰ～Ⅱ级,年龄32岁～59岁,体重54 kg～73 kg,随机分为羟乙基淀粉(HS)组和复方醋酸林格液(RL)组,每组13例,硬膜外复合全麻诱导前分别输入上述液体7 ml/kg,于基础值(T0)、输液后10 min(T1)、诱导后5 min(T2)、插管后5 min(T3)、插管后10min(T4)和插管后20min(T5)记录患者肺动脉收缩压(PASP)、肺动脉舒张压(PADP)、肺动脉平均压(MPAP)、肺动脉楔压(PAWP)、肺血管阻力(PVR)、右室心搏作功(RVSW)、中心静脉压(CVP)、心率(HR)、平均动脉压(MAP)等血流动力学参数.结果 两组患者中性别比、年龄、身高、体质量和体表而积均无统计学差异(P>0.05).与T0相比,HS组T1时,PASP、PADP、MPAP、PAWP和CVP增加(P<0.05),PVR值T1到T5时下降(P<0.05或0.01);HS组患者RVSW值T5时下降(P<0.05);两组患者RVSW值T1时均增加(P<0.05或0.01);两组患者HR从T2到T5时下降(P<0.05或0.01),T3到T5时MAP降低(P<0.05或0.01);与RL组相比,HS组PVR值T1到T5时降低(P<0.05或0.01),T2到T5时MAP明显高于RL组(P<0.05或0.01).结论 7 ml/kg 6%羟乙基淀粉130/0.4能明显降低硬膜外复合全麻诱导期PVR,但对肺循环无明显副作用.     

IκBα基因转染抑制脂多糖诱导的小鼠炎症反应

目的:构建携带SAA3启动子的IκBα表达载体,观察其对NF-κB活性及脂多糖(LPS)诱导的小鼠炎症反应的影响,探讨脓毒症的治疗方法。方法:离体细胞实验:离体混合培养小鼠肝细胞和库普弗细胞,分为正常组、LPS处理组和LPS+基因转染组,LPS注射24 h后,测定各组细胞上清AST、ALT、LDH和TNF-α、IL-6水平。小鼠在体实验:(1)小鼠随机分为正常组、LPS处理组和LPS+基因转染组3组(n=10),小鼠腹腔注射250μg LPS或等量生理盐水,24 h后处死,取血清和肝组织测定TNF-α、IL-6水平。(2)小鼠随机分为LPS处理组和LPS+基因转染组(n=21),0、48 h二次注射150μg LPS,首次注射后不同时点(0、2、24、48、50、72、96 h)取肝组织测NF-κB和IκBα活性,以0 h测得值作为正常对照。(3)小鼠随机分为LPS处理组和LPS+基因转染组(n=20),腹腔注射350μg LPS后,继续饲养96 h,观察各时点(0、12、24、36、48、72、96 h)小鼠生存率。结果:与LPS组相比,LPS+基因转染组共培养细胞上清中AST、LDH和TNF-α、IL-6...     

骨癌痛模型大鼠脊髓背根神经节P2X3受体的表达变化

目的:观察骨癌痛模型大鼠脊髓背根神经节中P2X3受体及其mRNA的表达变化,初步探讨其可能的意义。方法:60只雌性Wistar大鼠随机分为3组（每组n=20）：空白对照（C）组;骨癌痛模型（CP）组,左胫骨内接种含2×105个Walker-256大鼠乳腺癌细胞的悬液10 μl;假手术（S）组,左侧胫骨骨髓腔内注入等体积的生理盐水。在接种后第4、7、10、14、17、21天进行疼痛行为学测试,在第14、21天各组分别选10只大鼠,取背根神经节,5只行免疫组化染色,另5只抽提RNA行实时PCR,检测背根神经节中P2X3受体及其mRNA的表达。结果:CP组大鼠在胫骨内接种肿瘤后第10天开始出现痛觉过敏,第14~21天最为明显。CP组接种肿瘤后第14、21天患侧背根神经节神经元中P2X3受体免疫阳性细胞率明显增高（P<0.05）,mRNA表达水平显著增高（P<0.05）。结论:骨癌痛模型大鼠存在痛觉敏化,可能与P2X3受体表达增高有关。