非临床药代动力学的临床转化研究进展

非临床药代动力学的临床转化是转化医学研究的重要组成部分。以非临床药代动力学研究结果为基础,以定量药理学为视角,采用异速校正模型和生理药代动力学模型等方法,对非临床药代动力学结果向临床药代动力学结果转化的方法进行综述,内容包括药代动力学参数体内外及种属间的相互连接,全方位解析药代动力学转化的种属间和体内外差异,为药物的临床药代动力学试验和临床给药方案调整提供了理论依据和实验基础。     

长链非编码RNA RP11-69I8.3在急性白血病中的表达及其临床意义

目的:探讨长链非编码RNA RP11-69I8.3与急性白血病的相关性及临床特征的关系。方法:采用实时荧光定量PCR法检测64例初治急性白血病(32例AML,32例ALL)及25例ALL化疗后完全缓解(CR)患者骨髓液及17例对照组志愿者骨髓液中lncRNA RP11-69I8.3的表达,并分析其与临床特征及预后的关系。结果:与对照组相比,lncRNA RP11-69I8.3在AML组表达无明显差异(P0.05),在初治ALL组的表达明显低于正常对照组(P=0.001),在化疗后达CR的ALL患者组表达明显高于初治患者组(P=0.013);在初治ALL组中,lncRNA RP11-69I8.3在儿童组较成人组明显低表达(P=0.017),与患者性别、初诊时白细胞计数、血红蛋白水平、血小板计数、乳酸脱氢酶水平、T/B类型、骨髓原始细胞比例、BCR/ABL融合基因表达、WT1基因、染色体核型、预后、是否髓外浸润、1疗程化疗是否缓解、是否复发均无相关性。在26例B-ALL中,lncRNA RP11-69I8.3的表达与CD10、CD19、CD20等免疫表型均无相关性。结论:lncRNA RP11-69I8.3在初治AML中的表达与对照组无明显差异。在初治ALL中低表达,在化疗后达CR组ALL中表达较未治疗时增高。在初治ALL组中,lncRNA RP11-69I8.3在儿童组中的表达明显低于成人组;在B-ALL中lncRNA RP11 69I8.3的表达与免疫表型无关     

急性缺血性脑卒中患者脑白质病变与HbA1c水平的相关性分析

目的探讨初发急性缺血性脑卒中患者脑白质病变(cerebral white matter disease,WMD)的血管危险因素,及其与Hb A1c水平的相关性。方法纳入初发急性缺血性脑卒中患者,收集患者入院当时及入院后第2天的影像学资料和血生化检查资料,根据患者WMD分级标准将患者分为4级。详细记录患者的人口统计学资料,血管危险因素和FLAIR序列显示的WMD影像资料并进行比较和分析。结果共纳入512例首发急性缺血性脑卒中患者,其中男性320(62.5%)例,460(89.8%)例患者存在WMD,其中无WMD患者52例,轻度WMD患者205例,中度WMD患者139例,重度WMD患者116例。单变量分析显示,高龄、高血压、肾小球滤过率降低,Hb A1c水平降低,男性与WMD呈正相关(P0.05)。进一步的多变量Logistic回归发现,高龄、高血压和Hb A1c增高是WMD的独立危险因素。结论急性缺血性脑卒中患者Hb A1c增高是WMD的独立危险因素之一。     

上海地区工伤患者复工特点及预测因素

目的:描述上海地区工伤患者的复工特点,并探究其在半年内、半年后到1年内复工的预测因素。方法:回顾本院完成首次住院康复的工伤患者,提取出院时患者的基础信息,描述其复工的基本特征,并探究出院后半年内、半年后到1年内复工的预测因素。结果:共457例工伤患者被纳入本研究,217人(47.48%)出院后的半年内复工,18人(3.94%)在出院的半年后复工,1年内235人(51.42%)复工。约出院后200天前,累计复工比例呈较为明显增长,之后增长速度显著变慢。1年内复工人员平均出院后86.10天复工,68.08%回到原单位原岗位,24.68%回到原单位但更换岗位,5.96%回到不同单位不同岗位中,另1.28%自谋职业。年龄、白领、复工意愿、劳动能力鉴定等级是出院后的半年内复工预测因素。仅劳动能力鉴定等级是出院的半年后复工的预测因素。年龄、复工意愿、劳动能力鉴定等级、学历是出院后1年内复工的预测因素。结论:累计复工比例趋势为先快速增长而后逐渐缓慢增长;出院时工伤患者年龄、蓝领或白领、回归工作的意愿、学历、劳动能力鉴定等是复工的预测因子,而患者出院后半年内、半年后到1年内复工的预测因子存在不同。     

糖尿病药物临床治疗中外新进展

目前,我国糖尿病患者的患病率和死亡率迅速增加,约占全球的1／4,糖尿病药物临床治疗显得尤为重要。文章对近几年的中外治疗指南、文献报道进行了归纳总结。从药物的种类、作用机制、降糖作用、适应症、不良反应等方面对市场上降糖药进行阐述,尤其对近几年降糖新药的研究进展做了详细阐述,作为目前临床医师指导糖尿病用药的参考。     

急性心肌缺血对丹参素在大鼠体内甲基化代谢的影响

目的:考察急性心肌缺血对丹参素在大鼠体内甲基化代谢的影响.方法:结扎大鼠冠状动脉左前降支造成急性心肌缺血模型.药动学和组织分布研究中,正常和急性心肌缺血大鼠分别静脉注射丹参素和丹参注射液,血浆药动学研究中增设托卡朋合用丹参素组.用HPLC方法测定血浆和心,肝,肾,肺等组织中丹参素及其单氧甲基化代谢物的浓度.结果:静脉注射丹参素后,正常和心肌缺血大鼠血浆中丹参素单氧甲基化代谢物的AUC分别为(2.12±0.39)μg·h/mL和(5.28±0.82)μg·h/mL,MRT分别为(0.69±0.21)h和(1.35±0.16)h;注射丹参注射液后,甲基化代谢物在血浆中AUC分别为(1.64±0.20)μg·h/mL和(3.98±0.40)μg·h/mL,MRT分别为(0.76±0.16)h和(1.07±0.19)h.与正常大鼠相比,急性心肌缺血大鼠心脏中甲基化代谢物的浓度显著降低.45 min时急性心肌缺血大鼠体内几乎所有组织甲基化代谢物的浓度显著高于正常大鼠中的相应值.结论:急性心肌缺血显著影响了丹参素单氧甲基化代谢物在血浆和心脏中的分布水平,减慢了甲基化代谢物体内消除过程.     

中国成年人呼吸防护用品适合性检验新型头面分栏研究

目的 为满足呼吸防护用品的适配性设计和测试需求,根据目前我国成年人头面测量数据提出2种新的分类(栏)方式:二元分栏和主成分分栏,并分析2种分栏对我国成人头面划分的适用性.方法 以近期我国3000名成年人头面尺寸测量数据为基础建立头面尺寸数据库,根据头面尺寸指标脸长-脸宽的二维分布提出我国成年人头面二元分栏.采用主成分分析对10项稳定的头面尺寸指标(最小额宽、脸宽、鄂宽、脸长、瞳孔间距、头宽、鼻突长、鼻宽、鼻梁宽、鼻长)分析后提出我国成年人头面主成分分栏.通过我国成年人头面数据在不同分栏的分布比例分析两类分栏对成人头面划分的适用性.结果 我国成年人头面二元分栏和主成分分栏分别将脸型分为10个型号和8个型号.总覆盖率分别为96.9%(男性95.4%,女性98.4%)和96.5%(男性95.1%,女性98.1%).各型号覆盖比例较为均匀,二元分栏各型号覆盖率在4.6%～21.7%之间,主成分分栏各型号覆盖率在10.4%～14.6%之间.对比分析国外头面分栏方法,美国洛斯阿拉莫斯实验室(LANL)全面罩分栏只能覆盖我国70.9%的人群,且各型号覆盖极不均匀,其中3个型号的覆盖率之和不足1%;美国国家职业安全卫生研究所(NIOSH)研制的二元分栏和主成分分栏能覆盖我国96.4%和95.9%的人群,但各型号分布不均匀,其二元分栏中5个型号仅覆盖6.3%的人群,主成分分栏中3个型号的覆盖率之和为7.2%.结论 根据我国成人头面数据提出的二元分栏和主成分分栏能代表国人头面尺寸分布,比国外分栏更适用.