表皮生长因子受体单抗导向药物(EQ75-ADR)的制备及对人表皮癌抑瘤作用的实验研究 *

制备抗表皮生长因子受体单克隆抗体(EQ75)与化疗药物阿霉素(ADR)、免疫偶联物(EQ75-ADR),研究该偶联物对人表皮癌A431的抑瘤作用和小鼠的副作用,为最终应用于临床打下基础。方法：用改进的戊二醛方法制备EQ75-ADR,MTT法检测EQ75-ADR对人表皮癌细胞A431和对照细胞人羊膜细胞Wish的48h和2h细胞毒作用,建立荷人表皮癌裸鼠模型和C57BL/6J小鼠模型,观察EQ75-ADR的抑瘤作用,比较EQ75-ADR和ADR对C57BL/6J的副作用。结果： EQ75-ADR对 A431细胞有明显的细胞毒作用,体外作用48h,EQ75-ADR对A431细胞的杀伤分别是EQ75,ADR和EQ75与ADR混合物(EQ75+ADR)的50倍,14倍和10倍,而EQ75-ADR对Wish细胞的杀伤只有ADR和EQ75+ADR的1/10,对Wish细胞的杀伤只有对A431细胞的1/300,2 h作用得到类似结果。EQ75-ADR显著抑制裸鼠体内肿瘤的生长,抑制率高达92.2% ( P <0.01),对C57BL/6J小鼠的副作用明显低ADR。结论： EQ75-ADR具有选择性杀伤作用,在体外和体内对表皮癌均有显著抑制作用,副作用小,在肿瘤生物治疗中具有潜在的应用价值。     

表皮生长因子受体单抗诱导人肺癌SPC A1细胞凋亡

目的观察表皮生长因子受体(EGFR)单克隆抗体是否可诱导人肺癌SPCA1细胞凋亡,以进一步说明EGFR单抗所具有的抗肿瘤作用。方法以不同浓度的EGFR单克隆抗体干预培养人肺腺癌SPCA1细胞株72h,收集癌细胞并提取DNA,采用凝胶电泳法和流式细胞仪分析细胞凋亡现象。结果凝胶电泳显示,单抗浓度为1.0μmol/L时,可见明显的凋亡梯状条带出现。流式细胞仪分析发现,在EGFR单抗干预培养的各SPCA1细胞样本存在低荧光的亚G1细胞群,而在空白对照和正常非相关IgG对照样本均未见低荧光细胞群存在。结论表皮生长因子受体单克隆抗体可诱导人肺癌SPCA1细胞出现凋亡。     

INHIBITION OF ZYGOTE FORMATION AND EMBRYO DEVELOPMENT IN MICE IMMUNIZED WITH MONOCLONAL ANTISPERM ANTIBODIES

Passive immunization of female mice by the intraperitoneal administration of ascitic fluidscontaining monoclonal antisperm antibodies blocked the development of mouse zygotes tomorulae and blastocysts when cultured in vitro.Radioiodinated YWK-I monoclonal anti-bodies were prepared and administered intraperitoneally to Jemale mice.Significant radioac-tivity was found in washes of the oviductal lumens.The results suggest that antispermantibodies block fertilization and may have a deleterious effect on early developing embryos.     

表皮生长因子受体单克隆抗体与丝裂霉素C交联物的抗肺癌活性

近年来，一些调控肿瘤细胞生长的癌基因同源产物已成为肿瘤抗体导向治疗研究的靶点，表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）就是其中之一［１］。我们报道ＥＧＦＲ单克隆抗体（单抗）与丝裂霉素Ｃ（ＭＭＣ）交联物对人肺癌细胞的体外杀伤作用，以探讨抗ＥＧＦＲ单抗在肺癌导向治疗...     

大鼠慢性阻塞性肺病模型体内TNF-α和VEGF含量的变化及其意义

目的探讨肿瘤坏死因子-α（TNF—α）及血管内皮生长因子（VEGF）在慢性阻塞性肺病（COPD）发病中的作用。方法香烟熏吸法复制COPD大鼠模型。将20只清洁级Wister大鼠随机分为对照组和COPD模型组,每组各10只。肺组织切片行苏木精-伊红染色,测定两组大鼠血清、肺组织匀浆及支气管肺泡灌洗液（BALF）中TNF—α和VEGF的含量,并用RT-PCR法测定肺组织中VEGF mRNA的表达。结果模型组大鼠血清、肺组织匀浆及BALF中TNF-α含量较对照组明显升高（P〈0．01）,而VEGF的含量较对照组有明显降低（P〈0．01,P〈0．05）。模型组大鼠肺组织内VEGF的表达较对照组有明显下降（P〈0．05）。结论TNF-α和VEGF参与了COPD的发病过程且在COPD细胞凋亡过程中起重要作用。     

精原干细胞及其研究进展

精原干细胞既具有自我更新能力又能分化成精子,是雄性动物中唯一能将遗传信息传递给后代的成体干细胞。它起源于早期胚胎的原始生殖细胞,表达一些相对特异的分子标记,其增殖和分化过程受到许多基因(GDNF、Plzf和c-Kit等)的精确调控。而且最近发现精原干细胞具有很强的可塑性,能在体外诱导为胚胎干细胞样的多能干细胞。精原干细胞研究不仅能促进男性不育治疗的发展,而且在人类再生医学领域具有巨大的应用价值。     

CLONING AND IDENTIFICATION OF A RABBIT SPERM MEMBRANE PROTEIN GENE

Antibodies raised against rabbit sperm membrane protein(rSMP-B)interacted with a rattestis cytosolic protein with an estimated molecular weight of 70 kD.The clone expressingrSMP-B was isolated by epitope selection from a rat testis,λgt11 vector cDNA library,An Eco Rl-eut 2.0 kb cDNA fragment encoding rSMP-B was identified.The cDNA fragment(RSD-1)was isolated,subcloned and restriction mapped.Dot hybridization analysis of mRNAprepared from human,rabbit and rat testes showed that the gene encoding rSMP-B is ex-pressed in the testes of all three mammals.     

中和性抗TNF单克隆抗体的制备及鉴定

中和性抗ＴＮＦ单克隆抗体的制备及鉴定赵峰，张尚权，赖军，严缘昌（中国科学院上海细胞生物学研究所，上海２０００３１）肿瘤坏死固子α（ＴＮＦ－α）是一种具有复杂生物学活性的多肽细胞因子，对多种肿瘤细胞均有不同程度的杀伤或抑制效应。ＴＮＦ作为一种关键的调节...     

CD86协同刺激信号在孕早期母—胎界面Th1／Th2型细胞因子表达调控中的作用

目的探讨CD86协同刺激信号在孕早期母-胎界面Th1/Th2型细胞因子表达调控中的作用。方法建立正常妊 娠模型CBA×Balb/c和自然流产模型CBA× DBA/2。于孕第4、6、8、10天给CBA孕鼠腹腔注射大鼠IgG作为对照组;仅于孕第4 天或于孕第4、6、8、10天给CBA孕鼠腹腔注射大鼠抗小鼠CD86 mAb。孕第14天计算两种模型各实验组胚胎吸收率R。ELISA 法测定孕第9和第14天各实验组母-胎界面组织体外培养上清中Th1/Th2型及相关细胞因子(IL-2、IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10、 TGF-β2)表达水平。结果孕早期干预CD86协同刺激信号,对正常妊娠模型母-胎界面孕第9和第14天IL-4、IL-10、TGF-β2以及 IFN-γ、TNF-α表达均无显著影响,其胚胎吸收率亦无显著变化。自然流产模型中,孕早期干预CD86协同刺激信号后,孕第9、 第14天母-胎界面IL-4、IL-10、TGF-β2表达均显著增加(P＜0.05);而IFN-γ、TNF-α表达显著下降(P＜0.05)。胚胎吸收率亦 显著下降(P＜0.05)。结论孕早期母-胎界面CD86协同刺激信号的调节紊乱可能是触发母体对胚胎产生免疫排斥的重要病 理因素,于孕早期干预CD86协同刺激信号能够恢复母-胎界面Th1型/Th2型免疫调节的生理平衡,从而诱导母-胎免疫耐受。     

雌二醇对血管内皮细胞氧化损伤和平滑肌细胞增殖的影响

关于雌激素（ｅｓｔｒｏｇｅｎ,Ｅ）与心血管疾病的关系最早得自于流行病学调查,即女性发病率明显低于同年龄男性,而绝经后这种性别优势丧失,推测与体内Ｅ水平改变有关。随后越来越多的证据表明Ｅ能降低动脉粥样硬化（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ,ＡＳ）,心肌梗...