WAP-8294A类抗生素及其高效合成的研究进展

摘要：WAP-8294A是从Lysobacter sp.发酵液中分离得到的环状脂肽类抗生素。其主要产物WAP-8294A2(lotilibcin)对耐甲氧 西林金黄色葡萄球菌(MRSA)具有强抑制活性,该类化合物通过选择性识别存在于革兰阳性细菌细胞质膜中的甲基萘醌(MK), 破坏细胞膜来杀死细胞,但其低产量限制了工业化生产。本文综述了近年来WAP-8294A类抗生素的研究进展,重点介绍了该类 化合物的起源及生物合成;活性靶点及其构效关系;产量提高策略。为后续探索WAP-8294A类抗生素大规模生产的最适条件及 设计其高活性衍生物奠定基础。     

复明片联合曲伏前列素滴眼液治疗开角型青光眼的临床研究

目的 探讨复明片联合曲伏前列素滴眼液治疗开角型青光眼的临床疗效。方法 选取2017年10月—2021年1月在洛阳市第三人民医院眼科治疗的142例开角型青光眼患者,根据随机数字法将所有患者分为对照组和治疗组,每组各组71例。对照组外用曲伏前列素滴眼液,睡前1滴/次,1次/d。治疗组在对照组治疗基础上口服复明片,5片/次,3次/d。两组连续用药30 d。观察两组的临床疗效,比较两组临床症状缓解情况,眼动脉血流指标和血清学因子水平。结果 治疗后,治疗组总有效率是98.59%,显著高于对照组的84.51%（P＜0.05）。治疗后,治疗组视力模糊、眼胀、视力下降、头痛缓解时间均显著短于对照组（P＜0.05）。治疗后,两组眼动脉血流阻力指数（RI）、动脉收缩期最大流速（PSV）均较治疗前显著降低,但舒张末期血流速度（EDV）显著升高（P＜0.05）;治疗后,治疗组眼动脉血流指标改善优于对照组（P＜0.05）。治疗后,两组患者血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）、干扰素-γ（IFN-γ）、内皮素-1（ET-1）水平均较治疗前显著降低（P＜0.05）;治疗后,治疗组血清因子水平低于对照组（P＜0.05）。结论 复明片联合曲伏前列素滴眼液治疗开角型青光眼具有较好的临床疗效,可明显改善眼部血流指标,能有效降低眼部炎症状态,值得临床推广使用。     

姜黄素抗胃癌研究进展

姜黄素（curcumin）是从植物姜黄中提取的多酚类化合物,是姜黄的主要活性成分。姜黄素有显著的药理作用,包括近年来被发现的较强的抑制胃癌扩散的效果。姜黄素抑制胃癌的作用机理主要有抑制肿瘤细胞的扩散和转移、诱导细胞凋亡以及逆转化学药物的耐受性,本文从细胞水平上通过不同的信号通路阐述其作用机理。由于姜黄素具有水溶性差以及口服利用度低的特点,因此临床上通常优化姜黄素的剂型提高疗效。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂与钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂治疗2型糖尿病疗效及安全性的系统评价

目的：系统评价胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）与钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT-2i）治疗2型糖尿病（T2DM）的疗效及安全性,为临床治疗提供循证参考。方法：计算机检索相关的随机对照试验。采用Stata 14.0软件进行Meta分析,并运用成本-效果分析方法进行短期经济学评价。结果：共纳入6项RCT,合计2 248例患者,纳入药物包括利拉鲁肽、艾塞那肽、司美格鲁肽、卡格列净、达格列净和恩格列净。Meta分析结果显示：GLP-1RA能更有效地降低糖化血红蛋白（HbA1c）水平[SMD=-0.28,95% CI （-0.40,-0.16）,P<0.01],且HbA1c<7%的达标率更高,而SGLT-2i能更有效地控制患者的收缩压、舒张压和脉搏;GLP-1RA治疗组导致停药、腹泻、恶心、呕吐等不良反应的发生率均显著高于SGLT-2i治疗组,而SGLT-2i治疗组患者出现生殖器感染的发生率更高,差异均有统计学意义。SGLT-2i的成本-效果比更低。结论：GLP-1RA降低T2DM患者HbA1c水平的疗效更好,但SGLT-2i控制患者血压和脉搏的效果更优、耐受性更佳且具有较高的经济学优势,临床治疗中应根据患者的具体情况选择合适的药物。     

人重组粒细胞集落刺激因子对大鼠脑出血周围区新生血管的影响

背景：研究表明人重组粒细胞集落刺激因子可动员内皮前体细胞，增加脑缺血区域新生血管生成。 目的：观察人重组粒细胞集落刺激因子对大鼠脑出血周围区新生血管的影响。 设计、时间及地点：随机分组设计的动物对照实验，于2006-03/11在泸州医学院中心实验室完成。 材料：健康雄性SD大鼠72只，人重组粒细胞集落刺激因子。 方法：72只大鼠按随机数字表法分为3组，假手术组、脑出血组、治疗组，每组24只。断尾取自体血通过鼠脑立体定向仪注入鼠脑内制备脑出血模型，假手术组用生理盐水代替自体血。治疗组于制模后1 h腹腔注射人重组粒细胞集落刺激因子60 μg/kg。假手术组、脑出血组不做任何处理。 主要观察指标：于6，12，24，48，72 h，7 d 6个时间点检测血肿周围区CD34+血管的表达，每个时间点检测4只。利用内皮细胞的标志性抗原CD34变化了解微血管的生成情况，CD34抗原也越多，新生血管越多。 结果：脑出血组CD34＋血管数明显高于假手术组（P < 0.05）；治疗组CD34＋血管数明显高于脑出血组（P < 0.05），且在72 h增多明显，与7 d比较差异无显著性意义（P > 0.05），但与6，12，24，48 h比较差异有显著性意义（P < 0.05）。 结论：人重组粒细胞集落刺激因子能够促进脑出血后血肿周围新生血管生成。     

18-三体综合征胎儿超声声像特征分析

目的分析18-三体综合征胎儿超声声像特征,以期早期诊断与处理。方法回顾分析经染色体核型分析确诊的18-三体儿12例超声检查的资料。结果全部18-三体儿存在二个或以上异常超声声像表现。其中,胎儿生长受限、羊水过多表现率最高,各为58.3%;其次是心脏畸形,50.0%;再其次是脉络丛囊肿、单脐动脉、脑发育不全、上肢发育异常。在〈28周的胎儿中,超声异常的表现率最高的是心脏畸形、脉络丛囊肿,各为66.7%,其次是胎儿生长受限、羊水过多,各为50.0%。胎儿生长受限主要表现为股骨长度发育落后于正常。结论超声检查是产前筛查18-三体儿的有效手段。     

止血环酸抑制黑色素合成的实验研究

目的 观察止血环酸抑制黑素瘤细胞的黑素合成作用并探讨其机理。方法 比色法和免疫组化法分别用于B16黑素瘤细胞黑素含量测定和酪氨酸酶测定，氨基酸自动分析仪和高效液相色谱用于酪氨酸酶代谢的测定。结果 止血环酸虽不能抑制B16黑素瘤细胞生长和减少黑素瘤细胞酪氨酸酶含量，但能干扰酪氨酸酶对酪氨酸的催化作用，减少黑素合成。结论 止血环酸是通过干扰酪氨酸酶的酪氨酸催化作用抑制黑素合成。     

超声造影在鉴别诊断腹部良恶性占位病变中的应用价值

目的探讨实时超声造影对腹部良恶性占位病变的鉴别诊断价值。方法对250例腹腔脏器占位性病变进行实时超声造影研究,其中包括肝脏良恶性肿瘤196例,胆囊癌及胆囊良性病变39例,胰腺良恶性病变15例,所有病例均经过手术或其他影像学检查方法证实。结果造影剂Sono Vue2.4ml静脉注射后,肝癌动脉相表现为整体快速增强,并在门脉相快速消退,在实质相显示为低回声;血管瘤呈周围向心性环状或结节状增强,门脉相及实质相进一步增强,持续较长时间;局灶性结节增生表现为中央扩散型快速整体增强,部分病例显示为车轮状;肝硬化增生结节的造影增强特征与肝实质一致;胆囊癌快速不均匀增强,胆囊壁连续性中断,胆囊良性病变及慢性胆囊炎胆囊壁连续;胰腺癌造影剂快速进入,消退时间早于胰腺实质,胰腺炎性肿块造影后回声与胰腺一致,或造影剂不进入。结论实时超声造影能显示肿瘤内微小血管的血流灌注情况,对腹部良恶性占位病变的定性诊断具有重要的意义。     

抗击新型冠状病毒肺炎一线护理人员防护暴露风险事件调查

目的: 调查抗击新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)一线护士防护暴露风险事件现状,为管理者做好护理人员防护提供依据。方法: 便利选取支援武汉的308名护理人员,采用研究团队自行编制的网络问卷进行调查,通过事件回顾的方式对护理人员在防护状态下的7种防护暴露风险事件进行调查。结果: 共有304人填写了有效问卷,88.8%的护理人员接受了防护暴露风险事件预防与应对的培训。7种防护暴露风险事件中,鞋套污染、脱落的发生率相对较高,为53.6%;由于有手套的保护,手部或皮肤污染发生率相对较低,为14.1%;护士心理负担最重的防护暴露风险事件是N95口罩污染、脱落或移位,分值达8.2±2.3。单因素分析发现,支援武汉天数不同,防护风险事件发生的种类数量不同(χ²=14.562,P=0.024);多元有序Logistic回归发现,男性是防护暴露风险事件发生的种类数量的独立保护因素(P=0.019)。结论: 支援武汉的一线护理人员工作中会出现防护暴露风险事件,在工作中既要指导护士防止风险事件的发生,又要指导其有效应对,从而减轻心理负担。     

狂犬病毒融合基因pVax-G/N的克隆

目的 构建狂犬病病毒C基因和N基因的融合表达载体,为研究融合基因疫苗打下基础.方法 利用分子生物学技术从质粒pVax-G中克隆出狂犬病毒G和N基因,经连接及鉴定成功后与酿酒酵母表达载体pYes2连接,并进行酶切及测序鉴定.结果 融合基因pVax-G/N测序结果与预期完全符合.结论 成功构建了融合表达载体pYes2-pVax-G/N,为进一步研究稳定、安全的狂犬病疫苗奠定基础.