国内外中草药吡咯里西啶类生物碱控制情况浅析

吡咯里西啶生物碱(PAs)是一类分布广泛的植物性毒素,具有1,2位双键结构和7、9位酯基取代的PAs具有较强肝毒性(HPAs),其在国内外食品、中草药中的控制得到广泛关注。本文重点阐述蜂蜜、茶产品、中草药等不同产品中PAs前处理方法、检测方法以及相关控制要求,为多种中药材和其他产品中PAs的检测和控制提供参考依据。     

黄芪注射液对新生儿缺氧缺血性脑病的临床与免疫学机制研究

目的研究黄芪注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的临床与免疫学机制。方法选择40例HIE患儿，按入院时间顺序以单双号分为黄芪治疗组（20例）及常规治疗组（20例）。比较两组患儿治疗前后HIE临床症状消失时间、住院时间、器官功能障碍及合并症的发生率；检测治疗前后血浆及外周血单个核细胞（PBMC）体外产生白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，同时观察黄芪注射液在体外对PBMC产生IL-6及TNF-α能力的直接影响。结果与常规治疗相比较，黄芪注射液治疗后患儿异常的原始反射、肌张力、意识障碍及惊厥等症状消失时间明显缩短（P均〈0．05），住院时间明显缩短（P〈0．05）；心功能损害、肾功能损害、高胆红素血症及院内感染发生率均明显降低（P均〈0．05）。黄芪注射液治疗后血浆及PBMC IL-6和TNF-α水平均明显低于治疗前（P均〈0．01）；而常规治疗前后上述指标均无明显变化。将黄芪注射液直接加入PBMC培养系统后，其IL-6及TNF-α产生明显受抑制（P均〈0．05）。结论黄芪可能通过抑制PBMC产生IL-6及TNF-α等损伤性细胞因子，发挥减轻脑损伤及多器官功能损害、缩短病程等疗效。     

加味人参养荣汤治疗维持性血透肾性贫血的疗效观察及对铁调素、纤维蛋白降解产物和免疫功能的影响

目的:探讨加味人参养荣汤治疗维持性血透肾性贫血患者的临床疗效以及对患者铁调素、纤维蛋白降解产物(FDP)和免疫功能的影响。方法:60例维持性血液透析患者随机分为对照组和观察组,对照组进行常规促红细胞生成素(EPO)等治疗;观察组在对照组治疗基础上服用加味人参养荣汤治疗。两组在治疗前、治疗后检测外周血血红蛋白(Hb)、红细胞压积(HCT)、血清铁调素、血清铁、铁蛋白、FDP和CD₄⁺、CD₈⁺、CD₄⁺/CD₈⁺等指标。结果:治疗后观察组临床疗效优于对照组;观察组Hb、HCT升高较对照组显著(P<0.05);两组铁调素水平均降低,血清铁和铁蛋白升高,且观察组较对照组变化显著(P<0.05);对照组患者的FDP水平与治疗前无显著差异(P>0.05),观察组FDP水平则较治疗前显著降低(P<0.05);两组CD₈⁺在治疗前后无明显变化(P>0.05),两组治疗后CD₄⁺、CD₄⁺/CD₈⁺均有提高,且观察组较对照组显著(P<0.05)。结论:加味人参养荣汤可调节维持性血透肾性贫血患者铁调素和FDP水平,改善贫血状态,提高免疫功能。     

白皮杉醇对三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-468抗肿瘤作用及机制

目的:考察白皮杉醇(PIC)对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-468增殖、凋亡及细胞周期的作用,并对其作用机制进行探讨。方法:采用噻唑蓝(MTT)比色法考察PIC(0,2.5,5.0,10.0,20.0,40.0,80.0,160.0μmol·L-1)对三阴性乳腺癌MDA-MB-468细胞成活率的影响,并计算半抑制率(IC50);采用碘化丙啶(PI)染色观察PIC(5.0,10.0,20.0μmol·L^-1)对MDA-MB-468细胞周期的影响;采用细胞凋亡检测(Annexin V-FITC/PI)双染法观察PIC(5.0,10.0,20.0μmol·L^-1)对三阴性乳腺癌MDA-MB-468细胞的诱导凋亡作用;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)观察不同浓度PIC(5.0,10.0,20.0μmol·L^-1)对MDA-MB-468细胞增殖、凋亡蛋白的影响,并用Western blot对分泌型糖蛋白Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路相关蛋白进行检测。结果:MTT比色法结果显示,与空白组比较,PIC(5.0,10.0,20.0,40.0,80.0,160.0μmol·L^-1)可呈浓度依赖性地抑制MDA-MB-468细胞的增殖(P<0.05,P<0.01),IC50为(39.4±4.6)μmol·L^-1;作用48 h,PIC(5.0,10.0,20.0μmol·L^-1)呈浓度依赖性地升高MDA-MB-468细胞处于细胞周期G0/G1期细胞(P<0.01);呈浓度依赖性地诱导MDA-MB-468细胞凋亡(P<0.01),其中,PIC(20.0μmol·L^-1)诱导细胞凋亡率为49.87%;PIC(10.0,20.0μmol·L^-1)可明显降低MDA-MB-468细胞中β-catenin及原癌基因(C-myc),黏附因子(CD44)蛋白的表达水平(P<0.05,P<0.01);PIC(5.0,10.0,20.0μmol·L^-1)可显著抑制蛋白激酶B(Akt)磷酸化,p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)蛋白的磷酸化,B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)的蛋白表达水平(P<0.01);增强半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3),Bcl-2相关X蛋白(Bax)和磷酸化β-catenin的蛋白表达(P<0.01)。结论:PIC可能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路抑制MDA-MB-468细胞增殖,并将细胞周期阻滞在G0/G1期,从而诱导其凋亡。     

基于VEGF通路探讨断藤益母汤抑制胶原诱导型关节炎小鼠血管翳形成的作用

目的 探讨断藤益母汤抑制胶原诱导型关节炎（CIA）小鼠血管翳形成的机制。方法 SPF级DBA/1雄性小鼠24只,随机分为4组,分别是空白组（NC组）,模型组（CIA组）,甲氨蝶呤组（MTX组）,断藤益母汤组（DTYM组）,每组6只。除正常组外,其余组小鼠进行造模。二次免疫起,给予灌胃等体积溶媒,MTX（1 mg·kg^-1）和DTYM（15.4 g·kg^-1）,给药35 d。观察小鼠一般情况、关节炎指数;取材后进行膝、踝关节微型计算机断层摄影（micro CT）扫描,苏木素-伊红（HE）和番红-固绿染色观察病理改变,免疫组化检测血小板-内皮细胞黏附分子-1（CD31）,血管内皮生长因子-α（VEGF-α）,血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）,磷酸化（p）-VEGFR2的表达。结果 与NC组比较,CIA组小鼠踝关节红肿明显,关节炎指数评分显著上升（P<0.05,P<0.01）,膝、踝关节关节面明显破损,软骨厚度降低,膝、踝关节micro CT骨破坏评分明显升高（P<0.01）,滑膜中CD31,VEGF-α,VEGFR2,p-VEGFR2积分吸光度显著升高（P<0.01）;与CIA组比较,DTYM组踝关节红肿程度明显减轻,给药3周后小鼠关节炎指数评分明显下降（P<0.05,P<0.01）,膝、踝关节关节面更完整,软骨厚度增加,膝、踝关节micro CT骨破坏评分均明显降低（P<0.05,P<0.01）,滑膜中CD31,VEGF-α,VEGFR2,p-VEGFR2积分吸光度显著降低（P<0.01）。结论 断藤益母汤可能是通过调控VEGF通路抑制CIA小鼠血管翳的形成。     

应用Xpert MTB/RIF试验诊断腹膜透析结核性腹膜炎二例

结核病是由结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis,MTB)感染引起的慢性传染病,仍然是全球公共卫生面临的重大威胁。尿毒症患者结核感染率风险是普通人群的6~25倍[1]。结核性腹膜炎(tuberculous peritonitis,TBD)并不是持续不卧床腹膜透析(continuous ambulatory peritoneal dialysis,CAPD)腹膜炎的常见原因[2]。腹透液结核杆菌培养阳性是诊断结核性腹膜炎的金标准,但培养需要数周,故结核性腹膜炎的诊断经常被推迟。因此,早期、快速诊断腹膜透析结核性腹膜炎一直是临床医师面临的挑战及诊治的重点。利福平耐药实时荧光定量核酸扩增检测技术(Xpert MTB/RIF)是最有应用前景的方法之一。本文结合2例应用Xpert MTB/RIF技术诊治腹膜透析结核性腹膜炎的病例进行总结及分析其在诊断结核性腹膜炎中的意义。     

左氧氟沙星联合利福平治疗哺乳期乳腺脓肿MRSA感染的临床分析及研究

目的 总结利福平加左氧氟沙星治疗乳腺脓肿社区耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染的有效性、安全性及其机理研究。方法 收集2010年1月~2018年12月乳腺脓肿MRSA感染病例共86例,分为左氧氟沙星+利福平（左利组）、万古霉素（万古组）抗感染治疗组, 观察各组的治愈率、MRSA清除率、治疗时间、抗菌药物治疗费用及抗菌药物的不良反应;分别制作浓度梯度变化的左氧氟沙星、利福平及上述两药联合的琼脂M-H平皿,接种MRSA细菌后分别测定其最低抑菌浓度（MIC）、防耐药突变浓度（MPC）以及耐药突变选择窗（MSW）。结果 左利组和万古组治愈率分别93%、97%,无统计学差异（P>0.05）;MRSA清除率均为100%;治疗时间分别8.8、9.1天,无统计学差异（P>0.05）;抗菌素费用分别700元、2000元,有统计学差异（P<0.05）;左利组药物不良反应发生率11.4%,万古组12.2%,无统计学差异（P>0.05）。体外细菌实验表明左氧氟沙星和利福平联合应用,可以缩小各自对MRSA的MIC及MPV,缩窄MSW,其中利福平较为明显。结论 对于社区感染的乳腺脓肿MRSA感染患者,利福平联合左氧氟沙星治疗治愈率高、费用低、副作用少,可作为是临床医师重要选择之一;同时联合用药后降低其对MRSA的MPV,缩窄MSW是其抗菌的重要机理之一。     

非胸腔镜剑突下小切口与胸腔镜辅助Nuss手术治疗漏斗胸的临床观察

目的 探讨非胸腔镜剑突下小切口（剑突组）与胸腔镜辅助（胸腔镜组）Nuss手术治疗漏斗胸的不同及优势。方法 2016年至2019年我科收治漏斗胸手术患者59例,平均年龄16±3.82岁,33例行非胸腔镜剑突下小切口Nuss手术,26例行胸腔镜辅助Nuss手术,比较年龄、Haller指数、手术时间,出血量,术后出院时间等。结果 两组患者均获得满意效果,剑突组与胸腔镜组在年龄,Haller指数、手术时间,出血量上均无统计学差异,而剑突组出院时间短于胸腔镜镜组。术后6 h至术后24 h,疼痛感明显增强,而术后48 h疼痛则减轻,而术后24 h剑突组疼痛感较胸腔镜轻,有统计学意义。剑突组术后胸腔积液（33.3%）发生率高于胸腔镜组（15.4%）,而剑突组气胸（27.3%）发生率则低于胸腔镜组（42.3%）。胸腔镜组一例非对称性漏斗胸术后2周出现心包积液,双侧大量胸腔积液,治疗后康复出院,其余患者均平稳。结论 针对对称性漏斗胸患者,非胸腔镜剑突下小切口与胸腔镜辅助Nuss手术,手术时间、出血量等均无明显差异,均可获得满意效果,而针对非对称或复杂漏斗胸,剑突下小切口安全性则更有保证。     

系统应用糖皮质激素患者的FRAX骨折风险评估分析

目的 通过使用糖皮质激素（glucocorticoid,GC）校正的骨折危险性评估工具（fracture risk assessment tool,FRAX）,评估系统应用GC对风湿病患者群体骨折风险的影响。方法 纳入2019年1月至2020年1月于解放军总医院第四医学中心就诊且行髋部和腰椎骨密度检测的风湿病患者180例和同期健康体检者180名,风湿病患者均系统性使用GC治疗超过3个月,按照日均GC剂量（等同于醋酸泼尼松）分为GC≤7.5 mg组,7.5 mg＜GC＜30 mg组和≥30 mg组,并对剂量超过7.5 mg的两组进行骨折风险校正,使用FRAX评估系统评估未来10年主要骨质疏松性骨折（PMOF）和髋部骨折（PHF）发生概率,并比较组间的差异。结果 ①激素使用组PMOF和PHF高于健康对照组,且差异有统计学意义（P＜0.05）;②按GC使用时间分为＞2年组和≤2年组,GC使用＞2年组PMOF和PHF均高于≤2年组,且差异有统计学意义;③FRAX校正前GC≤7.5 mg组的PMOF与PHF高于另外两组,差异有统计学意义;④FRAX校正后GC≤7.5 mg组PMOF与PHF仍高于另外两组,与GC≥30 mg组相比差异有统计学意义;⑤按骨质疏松治疗阈值PMOF 20 %、PHF 3 %计算,激素使用组达到PMOF和PHF治疗阈值者分别为0例和9例（5 %）;按2017年GIOP推荐的骨质疏松治疗阈值PMOF 10 %、PHF 1 %计算,达治疗阈值者分别为8例（4.44 %）和41例（22.78 %）。结论 经GC校正后可提高基于FRAX计算出的风湿病患者的骨折风险,且校正后增加了达到骨质疏松治疗阈值的人数,能更有效的预测使用GC的风湿病群体骨折概率,尽早实施预防骨质疏松,从而降低骨折概率。     

硬膜外间歇脉冲注入技术用于分娩镇痛的效果

目的 探讨硬膜外间歇脉冲注入技术（PIEB）在产妇自控硬膜外分娩镇痛中的效果及对分娩结局的影响。
方法 选择行硬膜外分娩镇痛的单胎、头位、足月妊娠产妇100例,年龄18～38岁,BMI 20～32 kg/m²,ASA Ⅰ或Ⅱ级,采用随机数字表法分为两组：PIEB组和连续硬膜外输注组（CEI组）,每组50例。两组镇痛药配方均为0.08％罗哌卡因＋0.4 μg/ml舒芬太尼。PIEB组参数设置：脉冲频率每小时1次,剂量10 ml,注药速率400 ml/h,单次剂量10 ml,间隔20 min。CEI组参数设置：背景输注速率10 ml/h,单次剂量10 ml,间隔20 min。记录产妇分娩镇痛前、镇痛后1、2、3、5 h、宫口开全和分娩时的VAS疼痛评分;产妇首次按压时间、按压次数、镇痛泵用药总量、镇痛时间;总产程时间、产后出血量、新生儿Apgar评分、产妇对分娩镇痛效果满意度评分;感觉阻滞平面达T4的例数、改良Bromage评分;以及低血压、恶心呕吐等不良反应发生情况。
结果 与分娩镇痛前比较,分娩镇痛后两组产妇VAS疼痛评分明显降低（P<0.05）。与CEI组比较,PIEB组镇痛后2、3、5 h、宫口开全、分娩时VAS疼痛评分均明显降低（P<0.05）,首次按压时间明显延迟（P<0.01）,按压次数、镇痛泵用药总量明显减少（P<0.01）。与CEI组比较,PIEB组产妇满意度评分明显增高（P<0.01）,感觉阻滞平面达T4的产妇比例明显升高（P<0.05）。两组总产程时间、产后出血量、新生儿Apgar评分差异无统计学意义。两组低血压和恶心呕吐等不良反应发生率差异无统计学意义。
结论 PIEB可安全有效地用于产妇自控硬膜外分娩镇痛,其效果优于连续硬膜外输注,产妇满意度高,且不影响分娩结局。