水杨酰苯胺类mglu5拮抗剂的设计、合成及活性研究

目的 利用骨架跃迁思想设计并合成新型水杨酰苯胺类代谢型谷氨酸受体5(metabotropic glutamate receptor 5,mglu5)拮抗剂.方法 将取代水杨酸与二取代苯胺缩合得目标化合物I-IV,用核磁共振和质谱进行结构确证,荧光测钙流法进行拮抗mglu5活性测定.结果 设计的目标化合物对mglu5具有明显的拮抗活性,其中化合物I拮抗活性最好,IC50为0.079μmol/L.结论 水杨酰苯胺类化合物为潜在的新型mglu5拮抗剂,值得进一步研究.     

连花定喘片治疗支气管哮喘的疗效

 目的  评价连花定喘片治疗支气管哮喘的疗效。方法  将50只SPF级BALB/C小鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组、连花高剂量组、连花低剂量组,每组10只。采用卵清白蛋白＋氢氧化铝致敏,并雾化激发复制小鼠支气管哮喘模型,给药组于每次激发前30 min给药,共计7次。采用特殊气道阻力值评估气道高反应性,肺组织HE染色及肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)细胞分类计数评价各组小鼠气道炎症性改变,ELISA法和磁性Luminex分析法检测BALF和血清中IL-4、IL-13、INF-γ的表达。结果  地塞米松组和连花高剂量组能显著降低气道阻力(P<0.05)。地塞米松组和连花高、低剂量组BALF中的各类炎性细胞数量和IL 13的表达均明显减少(P<0.05)。血清IL-13的表达在地塞米松组明显降低(P<0.05),但在连花高、低剂量组中没有变化。各组小鼠BALF和血清中IL-4和INF-γ的表达没有统计学差异。结论  连花定喘片可缓解哮喘症状,可能与其降低Th2型细胞因子IL-13的含量,从而减轻气道炎症有关。     

前壁急性心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗术后左心室整体应变演变的临床价值

目的：应用速度向量成像(velocity vector imaging,VVI)技术探讨前壁急性ST段抬高型心肌梗死(ST-elevation myocardial infarction,STEMI)患者首次急诊经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)术后左心 室整体纵向应变(global longitudinal strain,GLS)与整体环向应变(global circumferencial strain,GCS)动态演变及其临床价 值。方法：PCI组前壁STEMI患者54例行首次急诊PCI术,对照组40例行冠状动脉造影术。采集术前与术后各时间点 二维动态超声心动图,启动VVI软件分析。同时抽取部分对象静脉血测定血浆N-末端脑钠肽原(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide,NT-proBNP)浓度。研究PCI组整体应变术后演变,并分析PCI组左心室整体纵向应变与血浆NTproBNP 的相关性。结果：PCI术后3 d GLS显著升高(P<0.05),术后6个月GLS与GCS均显著增高(P<0.05)。术后多时间 点左室GLS与血浆NT-proBNP呈正相关(r=0.66,P<0.001)。急诊PCI术后3 d左室GLS收缩期峰值–12.50%可评价术后1及 6个月血浆NT-proBNP改变。结论：左室整体纵向应变动态演变可为间接评价急性前壁STEMI急诊PCI术后心肌顿抑功 能提供参考,术后3 d左室整体纵向应变–12.50%有望预测术后1,6个月心功能改善。     

体检人群理想心血管健康状态变化与肾小球滤过率下降的关系

目的：探讨健康体检人群理想心血管健康指标数改变与肾功能演变的关系。方法：采用回顾性队列研 究,以837例长沙地区健康体检人群为研究对象。分别收集2008年至2014年健康体检的一般资料、体格检查及血生 物化学检查指标。计算6年时间中按美国心脏协会定义的7项理想心血管健康指标数的改变差值和衡量肾功能变化的 肾小球滤过率(estimated glomerular fi ltration rate,eGFR)的改变差值。采用多元线性回归分析理想心血管健康指标数的 改变差值与eGFR改变差值之间的关系;采用协方差分析比较不同理想心血管健康指标数改变差值下eGFR变化值的 水平。结果：2014年理想心血管健康指标数[(3.3±1.4)项]与2008年[(3.2±1.3)项]比较差异无明显统计学意义(P>0.05); 2014年eGFR值[(99.8±22.7) mL/(min.1.73 m2)]比2008年[(104.3±24.9) mL/(min.1.73 m2)]明显降低,差异有统计学意义 (P<0.01)。校正年龄、性别、高血压病史、糖尿病史及用药史(降压、降糖和调脂)后,eGFR变化值与理想心血管健康 指标数改变差值呈正相关(β=0.701,P<0.01)。随着理想心血管健康状态好转,理想心血管健康指标数改变差值从≥2 项,1项,0项,–1项到≤–2项,eGFR变化值下降幅度依次逐渐减少,差异有统计学意义(F=21.71,P<0.01)。结论：理想 心血管健康指标数的变化是eGFR改变的独立影响因素,改善理想心血管健康状态有利于延缓肾功能损害。     

术前经胸超声心动图诊断主动脉右冠状动脉窦瘤破裂经室间隔 缺损突入右室流出道与术中对照

目的：探讨术前主动脉右冠状动脉窦瘤破裂经室间隔缺损突入右室流出道的经胸超声心动图诊断和鉴别 诊断。方法：回顾2010年2月至2016年9月在湘雅二医院及湘雅医学院附属海口医院术前经胸超声心动图诊断主动脉 右冠状动脉窦瘤破裂经室间隔缺损突入右室流出道的患者19例,对照分析患者临床症状、超声心动图和术中病变发 现。结果：术中病变发现16例符合术前超声心动图诊断,其中11例胸骨左缘2~3肋听诊可闻及连续性机器样杂音,伴 有收缩期震颤,彩色多普勒显像右心室侧探及收缩期为主的连续性血流频谱,术前超声心动图及术中病变证实室间 隔缺损位置大小及右窦瘤破裂经室间隔缺损口突入右室流出道;其中3例还合并其他复杂心脏病。3例与术前诊断不 符合,听诊闻及杂音,不伴有震颤;术前超声心动图及术中病变发现右窦瘤破裂口大、冗长,其中1例合并主动脉瓣 狭窄并关闭不全、先天主动脉瓣二瓣化畸形,1例合并主动脉瓣中-重度反流,1例合并肺部感染,3例术中病变都未 发现室间隔缺损。结论：术前经胸超声心动图诊断右窦瘤破裂经室间隔缺损突入右室流出道是术前首选、快捷和无 创的检查方法,采用超声心动图各阶段观察程序与方法能较好地观察主动脉窦瘤破裂及室间隔缺损的位置、形态大 小、毗连关系和是否合并其他心脏疾病,通过超声多普勒显像能发现右窦瘤破裂经室间隔缺损突入右室流出道的血 流频谱特征。     

维持性血液透析患者透析初始血尿酸水平与预后的相关性

目的 探讨维持性血液透析患者透析初始血尿酸水平与预后的相关性。方法 纳入2013年7月～2018年7月于我院透析的309例患者为研究对象,按照尿酸是否升高分为尿酸升高组和尿酸正常组。收集患者临床资料,用二元logistic回归法分析尿酸升高的独立危险因素;Kaplan-Meier生存曲线法分析患者生存预后的影响因素;Log-rank法进行显著性检验。结果 ①共309例患者纳入本研究,男性178例（57.6%）,女性131例（42.4%）。其中,158例（51.1%）患者尿酸升高,151例（48.9%）患者尿酸正常。与尿酸正常组比较,尿酸升高组透析龄更长,但年龄、二氧化碳结合力较低,尿素、前白蛋白较高（均P＜0.05）。②相关性分析结果提示,尿酸与透析龄、尿素、肌酐、甘油三酯、血磷和前白蛋白呈正相关,与年龄、直接胆红素、eGFR、高密度脂蛋白、二氧化碳结合力呈负相关均（均P＜0.05）。③二元logistic逐步回归分析结果显示,男性较女性患者尿酸风险降低（OR=0.086）。随着年龄、二氧化碳结合力和高密度脂蛋白的增加,尿酸的风险减少,但随着前白蛋白和尿素的升高,尿酸风险增加（均P＜0.05）。④全因死亡患者的生存分析结果提示,尿酸升高组患者生存时间高于尿酸正常组（P＜0.05）。结论 前白蛋白和尿素是尿酸升高的危险因素,高尿酸可能是维持性血液透析患者死亡的保护因素。     

草苁蓉的本草考证及药理研究

草苁蓉为列当科草苁蓉属植物,寄生草本,在我国主要分布于长白山地区,天然分布极少,此外在俄罗斯、日本和朝鲜等地亦有分布。具有补肾壮阳,润肠,止血的功效,被称为“不老草”。具有抗动脉硬化、促智和免疫调节等药理作用,在开发治疗老年疾病方面有一定的社会和经济价值。     

左心房收缩期应变和应变率对心脏再同步治疗疗效的影响

背景　左心房功能是心脏整体功能的重要组成部分,左心房容积能够独立影响心脏再同步治疗（CRT）疗效。目的　本研究试图通过二维斑点追踪技术量化评价左心房功能,评价左心房收缩期应变（Sa）和应变率（SRa）对CRT疗效的影响。方法　回顾性选取2015年5月-2018年1月因心力衰竭于中国科学技术大学附属第一医院心内科行CRT的患者共121例。CRT有反应定义为CRT术后6个月左心室收缩末期容积（LVESV）缩小≥15%,反之为无反应。根据CRT疗效将患者分为有反应组和无反应组。CRT术前和术后6个月应用二维斑点追踪技术评价左心房Sa和SRa,评价基线左心房Sa和SRa对CRT疗效的影响。结果　CRT术后共有70例（57.9%）患者纳入有反应组,51例（42.1%）患者纳入无反应组。有反应组术后6个月Sa和SRa较术前明显改善（P<0.05）。Spearman秩相关分析显示Sa与SRa呈负相关（rs=-0.770,P<0.001）。多因素Logistic回归分析显示SRa（OR=5.039,P=0.020）和Sa（OR=1.094,P=0.010）是CRT疗效的影响因素,其他影响因素包括左束支传导阻滞（OR=4.913,P=0.002）、QRS时限（OR=1.041,P=0.005）、E/A（OR=0.309,P=0.008）和肺动脉收缩压（OR=0.950,P=0.013）。结论　基线Sa和SRa是CRT疗效的独立预测因素,CRT术后有反应者左心房收缩功能改善。