氯氮平在体内代谢与细胞色素P450 1A2-2964位点多态性的关系

目的：探讨氯氮平在精神分裂症患者体内代谢和细胞色素P450 1A2－2964位点多态性关系，指导临床对不同患者合理使用氯氮平。方法：采用固定剂量给药，用高效液相色谱法（HPLC）测定血药浓度，用限制性片段长度多态性（RFLPs）分析基因型。结果：吸烟组和非吸烟组之间比较，吸烟组血浆氯氮平浓度低，去甲氯氮平／氯氮平比值高（P＜0．05，P＜0．01），P450 1A2-2964位点等位基因G的频率为0．75，A的频率为0．25，在非吸烟患者中，去甲氯氮平／氯氮平在w/w基因型与非w/w基因型(w/m m/m)之间无显著的统计学意义（P＞0．05），在吸烟患者中，w/w基因型去甲氯氮平／氯氮平要高于非w/w基因型（P＜0．05），在吸烟患者和非吸烟患者中w/w基因型之间比较，吸烟患者的去氯氮平／氯氮平明显高于非吸烟患者（P＜0．01）；而非w/w基因型之间无显著的统计学意义（P＞0．05），结论：吸烟能诱导P450 1A2的活性。P450 12-2964位点等位基因均为G（w/w)时诱导能力最强，发生G→A突变时，诱导能力降低，分析患者P450 1A2 G－2964A的多态性，对合理使用氯氮平有意义。     

β-果糖基转移酶的性质研究

目的研究低聚果糖产生菌黑曲霉 (Aspergillusniger)SIPI 6 0 2来源的 β 果糖基转移酶 (β FT)的性质。 方法经典的酶学研究方法。结果 β FT催化蔗糖转化成蔗果三糖的Km和Vmax分别为 2 6 8.37g L和 2 .37g (min·L) ;将蔗果三糖转化成蔗果四糖的Km和Vmax分别为 173.0 8g L和 0 .10g (min·L)。葡萄糖是 β FT的竞争性抑制剂 ,其Ki=2 4 5 .2 3g L。β FT反应的最适pH为 4 .5～ 6 .0 ,最适温度为 5 5℃。β FT在中性条件、5 0℃以下稳定性良好。β FT转化蔗糖生成低聚果糖的反应进程实验表明 ,高浓度的底物有利于提高反应速度和转化率 ,并且产物中果糖浓度较低浓度底物中低。结论黑曲霉SIPI 6 0 2来源的 β FT适合用于工业化生产低聚果糖     

诱发型一氧化氮合酶在人类鼻黏膜上皮细胞中的表达

目的　探讨人类鼻黏膜上皮细胞应答炎性刺激因子白细胞介素 1 β(interleukin 1 β ,IL 1 β)和肿瘤坏死因子 (tumornecrosisfactor α ,TNF α) ,合成诱发型一氧化氮合酶 (induciblenitricoxidesynthase ,iNOS)的能力及其机制 ,以及类固醇药物对上皮细胞的影响。方法　将人类鼻黏膜上皮细胞(包括鼻息肉上皮细胞 ,下鼻甲上皮细胞 )进行无血清原代细胞培养 ,分别加入各种不同浓度的炎性刺激因子 (IL 1 β和TNF α)以及地塞米松 ,采用原位杂交的方法检测不同条件下iNOSmRNA的水平。结果　①不论用IL 1 β或是TNF α刺激 ,iNOSmRNA水平均随浓度的增加 ,时间的延长而增加 ,尤以鼻息肉上皮细胞明显。但当浓度到一定水平后 ,iNOSmRNA水平不再继续升高 ;②用IL 1 β +TNF α共同刺激 ,iNOSmRNA水平要高于单纯用其中的一种 (P <0 .0 1 ) ,同样鼻息肉上皮细胞iNOSmRNA水平要高于下鼻甲上皮细胞 ;③加入地塞米松后 ,被炎性因子诱发的iNOSmRNA升高的水平下降。当地塞米松浓度为 4 0ng/ml以上时 ,iNOSmRNA水平不再继续下降。 结论　①IL 1 β和TNF α上调人类鼻黏膜上皮细胞合成的iNOSmRNA水平 ,鼻息肉上皮细胞更为活跃。它的机制可能是通过核因子 κB途径 ;②地塞米松降低这种上调作用 ,它的机制可能是通过阻断核     

听觉器官线粒体DNA缺失在老年聋发病中的意义

目的 探讨听觉器官中线粒体DNA缺失在老年聋发病中的意义。方法:饲养不同年龄组的大鼠,测试ABR阈值,PCR检测其耳蜗、蜗核、大脑、颞肌和外周血中是否存在mtDNA~(4834)缺失,对存在的缺失进行定量分析;PCR产物进行克隆、测序。结果:老年组大鼠的ABR平均阈值为92.22±10.60dBSPL(n=20),中年组为42.75±5.73dBSPL(n=24),青年组为30.50±1.54dBSPL(n:24),老年组大鼠的ABR阈值明显高于中年组和青年组,其差别具有非常显著性的意义(方差分析,P<0.01);(2)所有老年大鼠的听觉器官和颞肌中均存在mtD-NA~(4834)缺失,其缺失发生率高于中年组,青年组mtDNA~(4834)缺失发生率最低;(3)定量分析显示不同年龄大鼠听觉器官中mtDNA~(4834)缺失占总mtDNA的百分比不同,老年组mtDNA~(4834)缺失占总mtDNA的百分比高于中年组。结论:老年大鼠的ABR阈值明显升高,其包括耳蜗、蜗核在内的多种组织中普遍存在的mtDNA~(4834)缺失,提示mtDNA缺失在老化和老年聋的发生中具有重要意义。     

胎儿心律失常的临床意义及预后的研究

目的 总结胎儿心律失常原因，进一步探讨其临床意义及对胎儿预后的影响。方法 采用回顾性分析方法，对26例胎儿心律失常孕妇的情况、胎儿心律失常的临床表现、诊断方法及长期随诊结果进行总结。结果 胎儿心律失常的发生率为0．2％。26例胎儿心律失常中，3例为胎儿心动过速(11．5％)，4例为胎儿心动过缓(15．4％)，19例为不规则胎儿心律(73．1％)；胎儿心律失常平均诊断孕周为35托周(15～41^ 1周)。26例中22例为产前胎心听诊时发现胎儿心律失常；1例为妊娠15周超声检查时发现胎儿心律失常；3例胎心监测发现胎儿心律失常。17例产前进行了胎儿超声心动检查，心脏结构未见异常，其中6例胎儿超声心动检查提示胎儿房性早搏，占35．3％，余未见异常。产后新生儿均存活，随诊24例(92．3％)，16例新生儿进行了超声心动检查，其中2例诊断为先天性心脏病，均为房间膈缺损。先天性心脏病新生儿在心律失常胎儿中发生率为7．7％。结论 大多数心律失常的胎儿预后是好的，心脏畸形的发生率很低。对于持续性心率慢的胎儿，需注意心脏结构异常的存在；对于心律失常胎儿的处理采用期待疗法，根据产科指征决定终止妊娠的方式。     

汉族女性峰值骨密度和维生素D受体基因多态性及环境因素的相关性研究

目的　研究汉族女性峰值骨密度 (peakbonemineraldensity ,PBMD)与某些环境及遗传因素的关系。方法　选择健康的志愿者 1 5 9人 ,①通过饮食回顾法计算每日钙及蛋白入量 ;②通过 7d运动评估法计算运动强度 ;③使用DEXA骨密度仪 (HologicQDR 4 5 0 0 )测量志愿者腰椎和髋部骨密度 (BMD) ;④应用PCR -限制性片段长度多态性对维生素D受体 (VDR)基因进行多态性分析。结果　①腰椎BMD结果参照日本人标准 ,低骨量或骨质疏松共有 35人 (2 2 % ) ,正常骨量者为 1 2 4人 (78% )。两组间体重及体重指数 (BMI)间有显著差异 ;②腰椎及髋部股骨颈BMD与体重呈正相关 ,髋部其余位点BMD值和BMI呈正相关 ;③VDR基因BsmI酶切多态性组间BMD无显著性差异。结论　本研究显示 :体重及或BMI是汉族女性PBMD重要保护因素之一。汉族女性PBMD和当前营养状态、运动强度、VDRBsmI酶切位点基因多态性未见有相关性     

产后出血的高危因素分析

目的　分析产后出血发生的相关危险因素 ,探讨预防和减少产后出血的措施。方法　对我院1 990年 1月～ 2 0 0 2年 1 2月间住院分娩的产妇出现产后出血的产妇 31 9例 ,对照 6 38例。通过多元Logistic回归分析评价各危险因素的相对危险性。结果　产后出血的发病率为 2 0 9%。相对独立的多个危险因素作用大小的顺位为 :胎盘粘连或植入、前置胎盘、多胎妊娠及胎儿体重≥ 4 0 0 0g、重度妊高征、流产次数≥ 2次、胎盘早剥 ;在阴道分娩的产妇中 ,作用相对独立的危险因素的顺位为胎盘粘连或植入、胎儿体重≥ 4 0 0 0g、妊高征、第三产程 >1 0min、流产次数≥ 2次。结论　避免产前非意愿妊娠以减少前置胎盘、胎盘粘连或植入 ;减少巨大儿、多胎的发生 ,有助于预防和减少产后出血     

层粘连蛋白、基质金属蛋白酶-9在卵巢粘液性肿瘤中的表达及其意义

目的 :探讨层粘连蛋白 (LN)、基质金属蛋白酶 9(MMP 9)在卵巢粘液性肿瘤中的表达以及与临床病理因素和预后的关系。方法 :应用免疫组织化学方法检测 43例卵巢粘液性肿瘤LN、MMP 9的表达情况。结果 :LN、MMP 9的表达 ,在卵巢粘液性肿瘤从良性、交界性到恶性发展中 ,LN的表达级别和MMP 9的表达阳性率逐渐增高 ;LN的表达程度与卵巢粘液性囊腺癌的组织学分级有关 (P =0 0 0 0 ) ;MMP 9的表达与卵巢粘液性囊腺癌的组织学分级 (P =0 0 48)、FIGO分期 (P =0 0 47)、术后复发和死亡 (P =0 0 30 )有关。在卵巢粘液性囊腺癌中 ,LN的表达程度在MMP 9阳性组与MMP 9阴性组之间差异有显著性 (P =0 0 0 8) ,并呈正相关。结论 :LN、MMP 9在卵巢粘液性肿瘤的浸润转移中起重要作用 ,是卵巢粘液性肿瘤的恶性指标之一 ,可望作为交界性粘液性囊腺瘤及粘液性囊腺癌的诊断和分级的客观指标 ;MMP 9可协助临床估计预后。     

Transport and uptake characteristics of a new derivative of berberine(CPU-86017) by human intestinal epithelial cell line: Caco-2

AIM: The characteristics of transepithelial transport and uptake of CPU-86017 {[7-(4-chlorbenzyl)-7,8,13,13α-tetrahydroberberine chloride, CTHB]}, a new antiarrhythmia agent and a new derivative of berberine, were investigated on epithelial cell line (Caco-2) to further understand the absorption mechanism of berberine and its derivatives. METHODS: Caco-2 cell was used. RESULTS: 1) The permeability coefficient from the apical (AP) to basolateral (BL) of CPU-86017 was approximately 5 times higher than that from BL-to-AP transport. The effects of a P-glycoprotein (P-gp) inhibitor-cyclosporin A, some surfactants, and lower pH on the transepithelial transport of CPU-86017 were also observed. Cyclosporine A at 7.5 mg/L had no effect on the transepithelial electrical resistance (TEER); an about 4-fold enhancement on the transepithlial transport of CPU-86017 was observed. Some surfactants (sodium citrate, sodium deoxycholate, and sodium dodecyl sulfate) at 100 μmol/L and low pH (pH=6.0) induced a reversible d     

雷公藤多甙对狼疮性肾炎患者血浆IL-13含量的影响

目的　探讨雷公藤多甙 (TW )对狼疮性肾炎 (LN)患者血浆白介素 - 13(IL - 13)含量的影响及治疗价值。方法　分别将激素诱导缓解治疗后的LN患者 ,按其活动指标分为活动期和非活动期 2组 ,活动期患者加用TW治疗 ,观察治疗 3个月后血浆IL - 13水平的变化和肾炎的缓解情况。结果　血浆IL - 13水平明显下降 ,尿蛋白减少 ,狼疮活动性免疫指标、血尿和肾功能改善。结论　TW可抑制血浆IL - 13的产生 ,对控制LN的活动有一定的治疗价值。