临床药师参与门诊疼痛综合评定的工作实践

目的:探讨中山大学肿瘤防治中心临床药师参与门诊开展疼痛综合评定的工作模式及其效果。方法:采用回顾性病例对照研究方法,将2017年10月至2018年3月临床药师未参与疼痛综合评定时在疼痛门诊就诊的74例患者作为对照组(由医师进行癌性疼痛评估),2018年4月至2018年9月临床药师参与疼痛综合评定后在疼痛联合门诊就诊的78例患者作为疼痛综合评定组(由临床药师参与疼痛综合评定),比较两组患者入组前、入组2周后的疼痛控制、疼痛对生活质量的影响及用药依从性的变化。结果:入组2周后,两组患者的各项指标水平均较入组前明显改善,且疼痛综合评定组患者的疼痛控制、疼痛对生活质量的影响及用药依从性的变化均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:建立肿瘤专科医院临床药师参与疼痛联合门诊疼痛综合评定的工作模式,有助于提高患者的用药依从性,可明显改善患者的疼痛控制、疼痛对生活的影响。     

住院药房药学服务满意度调查与分析

目的:为满足解放军总医院第五医学中心(以下简称“我院”)住院药房实际工作的需要,优化药学部药学服务质量,提高药学服务满意度。方法:采取随机抽样的方法,收集我院28个临床科室工作人员关于药学服务满意度的调查问卷。采用利克特量表,设置态度分值,通过Microsoft Excel软件对评分进行统计分析。结果:收集有效问卷226份,满意度平均得分>4.3分;病区对住院药房的药学服务基本满意,用药咨询评分最低,仅为(4.38±0.49)分,发药准确度[(4.44±0.89)分]和有效沟通[(4.84±0.39)分]方面有待提高。结论:我院各科室对住院药房的药学服务基本满意,问题主要体现在用药咨询和发药准确度等方面,整体药学服务质量还有一定的上升空间。     

盐酸安罗替尼致急性心肌梗死1例

1例36岁女性患者,诊断为晚期肺癌多发转移。既往无高血压、心脏病、糖尿病、脑血管疾病病史。2018年7月16日服用盐酸安罗替尼胶囊(12 mg,qd,d1–14,q 3 w),32 d后出现胸闷、胸痛。入院后考虑安罗替尼所致急性心肌梗死可能性大,立即停用安罗替尼,同时给予抗血小板、调血脂、改善循环等对症治疗。患者病情明显好转后出院。     

急性B淋巴母细胞白血病/B淋巴母细胞性淋巴瘤合并肾脏浸润18F-FDG PET/CT表现

前体淋巴细胞恶性肿瘤以T细胞来源为主,而B淋巴母细胞性淋巴瘤(B-lymphoblastic lymphoma,B-LBL)仅占约10%,常累及皮肤或骨骼,纵隔受累少见。B-LBL与B淋巴母细胞白血病(B-acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)可归为一类,骨髓中淋巴母细胞比例≥25%时为B-ALL,比例在5%~25%时应诊断为B-LBL骨髓浸润[1]。肾脏淋巴瘤少见,且多为继发性。本研究观察B-LBL/ALL肾脏浸润的18 F-FDG PET/CT表现。     

改进Wiener滤波弥散加权磁共振图像Rician噪声复原

针对弥散加权磁共振图像噪声呈Rician分布,现有Wiener滤波基于高斯分布易于产生误差的缺陷,以及弥散加权磁共振图像多相近磁场方向数据共存特点,综合多相近磁场方向的弥散加权磁共振图像进行Wiener滤波复原,并将现有针对高斯噪声的Wiener滤波器基于Rician噪声分布进行改进,最后在估计复原参数的过程中引入各向异性概念提高复原参数估计的准确性,进一步提高复原质量.使用本方法分别在合成和真实脑部弥散加权磁共振图像上进行的仿真和实验表明,本方法能有效降低噪声对弥散加权磁共振图像的影响,提高由此计算获得弥散张量磁共振图像的大小和方向信息,在10％ Rician噪声下,弥散加权磁共振图像的峰值信噪比提高10 dB,由此计算获得弥散张量磁共振图像角度平均偏移下降5度,可保障后续应用的准确性和可靠性.     

慢性肝病患者发生肝性脑病的危险因素

 目的 探讨慢性肝病患者发生肝性脑病(hepatic encephalopathy, HE)的危险因素。方法 以2014—2019年医院收治的64例HE患者为研究对象。以HE患者首次明确诊断为肝炎或肝硬化的时间为研究起点,首次发作HE作为研究终点,通过单因素和多因素分析,探讨引发HE可能的独立危险因素。结果 单因素和多因素分析表明,年龄(OR:1.066,P<0.0001)、肝硬化(7.979,P<0.0001)、乙肝病毒(HBV)感染及治疗(5.838,P<0.0001)、脾脏肿大(2.722,P=0.003)、食管胃底静脉曲张(EGV, 1.986,P=0.024)和ALT水平高低(2.940,P<0.0001)是影响HE 发病的独立危险因素。肝病患者HE 1年、3年、5年、10年的发病率分别是14.06%、34.38%、42.19%和85.94%。结论 年龄、肝硬化、HBV感染及治疗、脾大、EGV和血清ALT水平是潜在预判肝病患者HE发作的临床指标。     

老年非酒精性脂肪肝患者25(OH)D3水平与胰岛素抵抗、氧化应激的相关性

 目的 探究老年非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者血清25-羟维生素D₃[25(OH)D₃]水平的变化及与胰岛素抵抗、氧化应激之间的关系。方法 选取2018-01至2020-04在我院诊治的125例老年NAFLD患者作为观察组,按血清25(OH)D₃水平分为维生素D缺乏组、维生素D不足组和维生素D正常组三个亚组;另选取同期老年健康体检者30例作为对照组。比较观察组与对照组血清25(OH)D₃水平差异;对比观察组三个亚组体质量(BMI)、血脂、肝功能、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等各指标差异;分析观察组血清25(OH)D₃水平与以上指标的相关性。结果 与对照组相比,观察组25(OH)D₃、SOD、GSH-Px水平显著下降,BMI、FINS、HOMA-IR、MDA水平显著升高(P<0.05)。与维生素D正常组相比,维生素D缺乏组和维生素D不足组FINS、HOMA-IR、MDA水平显著升高,SOD、GSH-Px水平显著降低(P<0.05);其中维生素D缺乏组各指标水平高于或低于维生素D不足组(P<0.05)。观察组25(OH)D₃水平与HOMA-IR、MDA呈显著负相关(r=-0.395,r=-0.328,P均<0.05);与SOD、GSH-Px呈显著正相关(r=0.388,r=0.376,P均<0.05)。结论 老年NAFLD患者血清25(OH)D₃水平明显下降,血清25(OH)D3缺乏与胰岛素抵抗及氧化应激密切相关。     

人肾小管上皮细胞necroptosis模型的构建

 目的：以体外培养的人肾小管上皮细胞（HK-2细胞）为靶细胞,构建肾小管上皮细胞凋亡样坏死（necroptosis）的模型。方法：采用肿瘤坏死因子 α (tumor nercosis factor α, TNF-α)诱导细胞凋亡,同时采用抗霉素A (antimycin A)耗竭ATP,构建肾小管上皮细胞凋亡的模型,并以caspase-8抑制剂苄氧羰酰-缬氨酰-丙氨酰-天冬氨酰-氟甲基酮(benzyloxycarbonyl-Val-Ala-Asp-fluoromethylketone, zVAD-fmk) 阻断凋亡,用necroptosis的特异性抑制剂necrostatin-1（Nec-1）阻断necroptosis,观察细胞在不同的处理下形态学的变化,同时检测细胞存活率及标志物微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ（microtubule-associated protein 1 light chain 3-Ⅱ,LC3-Ⅱ）的表达。结果：（1）在TNF-α+zVAD- fmk+antimycin A处理1 h时细胞及细胞器膨胀,电镜下细胞膜碎裂,线粒体变圆、肿胀,嵴逐渐模糊,胞浆中出现大量自噬小体,而Nec-1预处理后细胞的坏死程度较对照组明显改善。（2）在TNF-α+zVAD-fmk+antimycin A 1 h实验组,Nec-1预处理后细胞的存活率显著增加（P<0.05）。（3）TNF-α+zVAD-fmk+antimycin A干预1 h实验组在Nec-1预处理后LC3-Ⅱ的表达量明显下降（P<0.05）。结论：凋亡环境中阻断凋亡可以诱导肾小管上皮细胞necroptosis,抑制剂Nec-1能特异性阻断肾小管上皮细胞发生坏死。     

RXR激动剂通过抑制PKC激活对抗高糖诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖

 目的:探讨视黄醇类X受体 (RXR)激动剂对高糖诱导的大鼠主动脉平滑肌细胞(RASMCs)增殖的影响及其作用机制。方法:体外组织块干涸法培养RASMCs,以25 mmol/L葡萄糖干预,模拟糖尿病患者体内环境,通过WST-1法检测细胞增殖活性,BrdU插入法测定细胞DNA合成,流式细胞术检测细胞周期进程。用免疫印迹杂交方法检测细胞周期蛋白依赖激酶2(CDK2)、细胞周期蛋白依赖激酶抑制物p27Kip1的蛋白表达及蛋白激酶C (PKC)的磷酸化水平。结果:(1) 在高糖环境(葡萄糖终浓度为25 mmol/L)下,RASMCs的增殖活性、DNA合成速率及其在细胞周期S期的分布比例均显著增加;(2) 高糖显著增加RASMCs内CDK2蛋白的表达,但明显降低p27Kip1的蛋白表达水平;(3) RXR天然配体9-顺式维甲酸(9-cis-RA)可显著抑制高糖诱导的RASMCs增殖活性增强、DNA合成加速及RASMCs在细胞周期S期分布比例的增加幅度,且具有浓度依赖性;10-7mol/L浓度的SR11237(RXR特异性配体)与等浓度的9-cis-RA具有相似的抑制效应;(4) 9-cis-RA 和SR11237均可显著抑制高糖诱导的CDK2蛋白表达水平的增加幅度,同时上调高糖环境下p27Kip1蛋白的表达;(5) PKC抑制剂(PKC inhibitor peptide, 20 μmol/L)显著抑制高糖环境下RASMCs的增殖活性和CDK2蛋白的表达,但明显增加高糖条件下p27Kip1蛋白的表达;(6) 9-cis-RA 和SR11237可抑制高糖诱导的PKC蛋白磷酸化。结论: PKC的活化参与了高糖诱导下RASMCs的增殖过程。RXR激动剂通过抑制PKC活化对抗高糖诱导的血管平滑肌细胞增殖。     

肠道病毒71 VP1基因的原核表达及其抗血清的制备

目的克隆并表达重组肠道病毒71(EV71)VP1基因,进行抗血清的制备并检测抗血清效价。方法利用原核表达系统将PCR获得的VP1片段构建成原核表达载体pET32a(+)-VP1,诱导其表达VP1融合蛋白并利用包涵体纯化方法进行重组蛋白的纯化,将纯化的重组蛋白免疫新西兰兔制备VP1抗血清,ELISA检测抗体效价。同时构建真核表达载体,利用其在真核细胞中的瞬时表达检测抗血清的特异性。结果通过克隆获得VP1原核表达载体,IPTG诱导VP1蛋白表达并纯化,SDS-PAGE结果显示重组蛋白表达且纯化浓度较高,将重组蛋白乳化后免疫新西兰兔3次,取血检测抗血清的效价,ELISA结果显示抗体效价为1∶64 000,利用所构建真核表达载体pcDNA3.1(+)-VP1表达VP1对抗血清进行检测,Western blot结果表明抗血清可较好的与VP1特异性结合。结论制备具有免疫原性的VP1蛋白及其效价较高的抗血清,为进一步研究抗EV71诊断方法、血清学诊断试剂盒及抗病毒疫苗的研制奠定基础。