深地医学研究进展及构想

21世纪是开发利用地下空间的世纪,可预见未来人类在地下空间生活与工作占比时间会越来越多,然而地下空间环境对人类健康的影响程度及其机制研究依然空白。本文系统提出深地医学研究的战略构想,以期揭示地下空间环境对生命体生理和病理,以及对人心理的影响及机制,并研究应对策略。本文系统概括了深地医学研究进展及构想,构建的研究方向主要包括:①不同深度地下空间人居环境参数（温度、辐射、气压、围岩性质、微生物等）的模型构建、定量表征及其对人类健康的影响及其机制;②深地环境下生物机体的生理功能改变、稳态维持和生物节律模式;③不同岩层、岩性的物性特征对人类健康的影响及其机制,分析地下区域岩性环境变迁对生物体的生长贡献模式;④地下空间的建造深度、结构类型、物理环境及作业时间与人类心理健康之间的关联关系;⑤深地环境下细胞生长、代谢及能量交换规律、应答反应、生长响应、衰老和适应机制;⑥深地环境下微生物的生理特征、发育变化以及与宿主的相互作用机制;⑦深地模拟舱及深地环境下生物医学技术、设备研发。课题组在岩层覆盖厚度达1 470 m地下建成世界上第一个深地医学实验室,并已开展多个不同深度水平深地医学的相关测试与分析。     

卡培他滨或贝伐单抗用于结直肠癌维持治疗的回顾性分析

目的 分析卡培他滨或贝伐单抗用于转移性结直肠癌维持治疗的疗效和安全性.方法 回顾性分析2012年1月至2016年5月在我院病理诊断为“任何原发肿瘤”(primary tumor,T)、“任何区域淋巴结”(regional lymph nodes,N)、“远处转移”(distant metastasis,M)1期(TXNXM1)的结直肠癌接受维持治疗的患者病例资料.予以一线标准方案化疗,待病情缓解或稳定后,按照维持治疗方案的不同分为卡培他滨维持治疗组和贝伐单抗维持治疗组,评价两组患者维持治疗的疗效及不良事件.结果 本研究共纳入病例66例,卡培他滨组41例,贝伐单抗组25例.卡培他滨维持化疗组中位无疾病进展生存时间(progression-free survival,PFS)为5.6个月,贝伐单抗维持治疗组中位PFS为7.7个月,两组比较无统计学差异(HR:1.171,95％ CI:0.701 ～1.966P＞0.05).卡培他滨维持治疗组中位总生存时间(overall survival,OS)为28.2个月,贝伐单抗维持治疗组中位OS为31.9个月,两组比较无统计学差异(HR:1.143,95％ CI:0.602 ～2.180,P＞0.05).两组均无Ⅳ级不良事件发生,卡培他滨维持治疗组手足综合征发生率较高(P＜0.05),贝伐单抗维持治疗组出血发生率较高(P＜0.05),其他不良反应差异无统计学意义(P＞0.05).结论 贝伐单抗用于转移性结直肠癌维持治疗相较卡培他滨显示出更长的疾病控制时间和总生存时间,但无统计学差异;有出血风险的患者建议选择卡培他滨进行维持化疗.     

急性脑出血早期神经功能恶化与预后相关性研究

目的 探讨急性脑出血发生早期神经功能恶化(early neurologic deterioration,END)与预后相关性.方法 选取2016年1月-2017年3月神经内科收治的82例急性脑出血患者,按照其END发生情况分为END阳性组(16例)与END阴性组(66例),比较两组患者临床资料及90 d功能预后情况,并运用单因素及多因素Logistic回归分析,总结END与不良功能预后发生的独立危险关系.结果 END阳性组的不良远期预后发生率为87.5％,较阴性组(18.2％)差异有统计学意义(P＜0.05).多因素Logistic回归分析结果显示,END发生(OR =25.57,95％ CI:1.53～427.39,P=0.024)及入院随机血糖(OR=2.11,95％ CI:1.13～3.91,P=0.018)是不良功能预后发生的独立危险因素.结论 急性脑出血发生早期神经功能恶化会导致不良功能预后.     

Review of Anemone Raddeana Rhizome and Its Pharmacological Effects

The chemical compositions of Anemone raddeana Rhizome, a kind of traditional Chinese medicine, were reviewed, along with its bioactivity and pharmacological properties and method improvements of extracting and detecting triterpenoid saponins. A. raddeana Rhizome is used to treat neuralgia and rheumatism, and is rich in triterpenoid saponins, most of which are pentacyclic, with oleanane as the nucleus. So far, 37 triterpenoid saponins have been determined from the herb. Its reported bioactivity and pharmacological properties have been described as anticancerous, antimicrobial, anti-inflammatory, analgesic, antipyretic, anticonvulsive, antihistaminic, and sedative. It has also been used for the induction of the humoral immune response and treatment of liver fibrosis in chronic hepatitis. However, the herb also has hemolytic effects and can be toxic, which limits its clinical application. Further studies are needed on the pharmaceutical functions, mechanisms, and immunological responses to contribute to the herb's clinical applications.     

基于非靶标血浆代谢组学研究少腹逐瘀汤对血瘀证大鼠的干预作用

目的分析少腹逐瘀汤对血瘀模型大鼠血浆内源性代谢物的调节作用,从代谢组学的视角探究少腹逐瘀汤的治疗机制。方法以冰水浴结合肾上腺素的方法建立大鼠血瘀模型,以GC-MS为检测手段获得血浆代谢轮廓,通过倍数(Fold Change)以及单因素方差分析,确定差异性代谢物。结果最终得到天冬酰胺、谷氨酸、核糖醇、尿嘧啶等8种差异性代谢物。除胱氨酸外,其他差异性代谢物的含量在血瘀大鼠体内显著降低。低剂量的少腹逐瘀汤可显著提高尿嘧啶的水平,并使除3-磷酸甘油酸外的差异性代谢物向正常水平回归;高剂量的少腹逐瘀汤可显著提高天冬酰胺、核糖醇的水平,并使木糖醇、尿嘧啶的水平向正常回归。结论少腹逐瘀汤可能通过调节氨基酸代谢、能量代谢发挥对血瘀证的治疗作用,不同剂量的少腹逐瘀汤对血瘀证导致的代谢物紊乱的调节作用可能是不同的。     

双降汤联合阿托伐他汀对颈动脉粥样硬化患者斑块的影响及其机制研究

目的观察双降汤联合阿托伐他汀对颈动脉粥样硬化患者的临床疗效及作用机制。方法 107例颈动脉粥样硬化斑块气虚痰瘀证患者随机分成4组。基础治疗为受试者均采用低盐低脂饮食,硬斑块1组及软斑块1组每日口服阿托伐他汀20mg,硬斑块2组及软斑块2组在每天口服阿托伐他汀20mg的基础上,加双降汤,每日1剂口服,各组均连续服用12周。观察各组患者治疗前后血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、核转录因子κBp65(NF-κBp65)、转化生长因子β1(TGF-β1)水平,斑块面积及中医证候积分。结果各组患者血清中均见较高水平的细胞炎症因子MCP-1、MIF、NF-κBp65、TGF-β1及蛋白酶MMP-1、MMP-9表达。与治疗前硬斑块1组及硬斑块2组加双降汤比较,软斑块1组及软斑块2组加双降汤患者血清中MCP-1、MIF、NF-κBp65、MMP-1、MMP-9水平升高,而TGF-β1水平降低(P0.01)。与本组治疗前比较,硬斑块1组及软斑块1组患者血清中MCP-1、MIF、NF-κBp65、MMP-1、MMP-9水平升高,而TGF-β1水平降低(P0.05),硬斑块2组加双降汤及软斑块2组加双降汤变化尤为显著(P0.01)。与治疗后硬斑块2组加双降汤比较,软斑块2组加双降汤MCP-1、MIF、NF-κBp65、MMP-1、MMP-9水平升高,而TGF-β1水平降低(P0.05)。与治疗前比较,硬斑块1组及软斑块1组颈动脉斑块面积缩小(P0.05),硬斑块2组加双降汤及软斑块2组加双降汤颈动脉斑块面积缩小(P0.01),且软斑块2组加双降汤颈动脉斑块面积缩小优于硬斑块2组加双降汤(P0.05)。治疗后各组均能降低中医证候积分,与硬斑块1组及软斑块1组比较,硬斑块2组加双降汤及软斑块2组加双降汤能明显降低颈动脉粥样硬化患者中医证候积分(P0.05)。结论细胞炎症因子MCP-1、MIF、NF-κBp65、TGF-β1及蛋白酶MMP-1、MMP-9参与颈动脉粥样硬化的形成的调控,双降汤及阿托伐他汀可有效缩小颈动脉斑块面积及明显改善颈动脉斑块患者中医证候,二者联合应用疗效更佳,能其机制可能与降低患者血清MCP-1、MIF、MMP-1、MMP-9、NF-κBp65水平,升高血清TGF-β1水平有关。     

4例多重耐药非伤寒沙门菌的耐药基因和分子分型

目的 研究中山市多重耐药非伤寒沙门菌株的耐药基因和分子分型特征。 方法 分析2015年7月中山市博爱医院培养出的4例多重耐药NTS菌株的药敏结果,并且对该4例菌株进行脉冲场凝胶电泳分型（PFGE）多位点序列分型技术（MLST）和全基因组测序分析（WGS）,并在此基础上对4例菌株进行差异性分析,量化菌株之间的遗传发育距离,确定病例菌株之间的关系。 结果 4例菌株均为鼠伤寒沙门菌变种,并且均为多重耐药菌株,菌株S2、S3和S4药敏结果几乎相同,与S1差异较大。PFGE可将4例菌株分为两个大组（组A和组B）,菌株S2、S3、S4落到同一个大组B中,菌株S2、S3、S4抗原式相同并均与S1有差异;MLST发现菌株S1为ST19型,菌株S2、S3、S4为ST34型。菌株S1抗药基因谱与菌株S2、S3、S4差异大,菌株S2、S3和S4 均有blaCTX-M-55基因。菌株S2、S3和S4的WGS形似度非常高,几乎可确定为同一来源。 结论 4例多重耐药菌株均为鼠伤寒沙门菌变种,菌株S2、S3和S4为同一来源。 blaCTX-M-55基因可能是造成本次中山市NTS多重耐药的主要原因之一。     

奥沙利铂单药治疗Child-Pugh B 级中晚期肝癌的临床研究

目的 观察奥沙利铂单药治疗Child-Pugh B 级中晚期原发性肝癌（primary liver cancer,PLC）的疗效及不良反应。方法 将7个肿瘤中心2014年11月—2016年11月接诊的共67例Child-Pugh B 级中晚期PLC,按患者的意愿分为两组：奥沙利铂单药组（治疗组,32例）和对症支持治疗组（观察组,35例）。评价两组客观缓解率（objective remission rate,ORR）、疾病控制率(disease control rate ,DCR)、中位生存时间(median overall survival ,mOS)、中位无进展生存期（median progression free survival,mPFS）、1年存活率（ survival rate,SR）以及不良反应。结果 治疗组32例中,部分缓解（partial remission,PR） 3例,稳定（steady state,SD） 12例,进展（progressive disease,PD） 17例,ORR为9.4％,DCR为46.9％,mOS为6.2个月,mPFS为2.9个月,1年SR为12.5%（4例）;观察组35例中PR 0例,SD 7例,PD 28例,ORR为0.0%,DCR为20.0％,mOS为5.2个月,mPFS为2.1个月,1年SR为5.7%（2例）。两组均无获得完全缓解（complete remission, CR）的患者。两组PR、ORR、DCR、mOS和mPFS比较,差异有统计学意义（P<0.05）。两组1年SR比较,差异无统计学意义（χ²=0.944,P=0.331）,但治疗组有更好的趋势。治疗组32例发生常见的副反应分别为消化道反应15例（46.9%）、肾毒性7例（21.9%）、肝毒性14例（43.8%）、骨髓抑制15例（46.9%）、心脏毒性5例（15.6%）、周围神经毒性9例（28.1%）,大多数为Ⅰ度~Ⅱ度副反应。结论 奥沙利铂单药治疗Child-Pugh B 级中晚期PLC安全有效,多数不良反应较轻,对患者有良好的病情控制和生存获益。     

佛山地区男性尖锐湿疣患者HPV感染现状及基因型分布

目的 探讨佛山地区男性尖锐湿疣患者中人乳头瘤状病毒（HPV）的感染情况、基因型别及其临床意义。方法 选择500例临床诊断为尖锐湿疣的男性患者,从送检样本中提取病毒基因组DNA,通过聚合酶链式反应对病毒DNA进行扩增后,利用基因芯片对扩增产物进行导流杂交和分型检测。使用Excel对数据进行整理,并用SPSS 16.0统计软件对数据进行统计学分析。结果 500例尖锐湿疣男性患者中有388例检出HPV DNA阳性,其检出率为77.6%(388/500)。感染人群主要集中在21~40岁年龄段,占55.8%（279/500）。检出HPV阳性的患者中,低危型HPV感染291例,检出率为58.2%(291/500);高危型HPV感染仅有16例,检出率为3.2%(16/500);混合型HPV感染81例,检出率为16.2%(81/500)。单一型别感染291例,检出率为58.2%（291/500）;多重感染97例,检出率为19.4%(97/500)。HPV单一感染患者中,感染亚型主要是HPV 6型,HPV多重感染以二重感染和混合型感染为主。结论 佛山地区男性尖锐湿疣患者HPV感染以感染低危型HPV 6型为主,好发年龄段主要集中在21~40岁;单一感染居多,多重感染则以混合型二重感染为主;且HPV感染引起的尖锐湿疣具有一定的地域性差异。     

微信视频随访对人工髋关节置换术后居家患者功能康复的效果研究

背景　人工髋关节置换术后患者居家功能康复对改善预后非常重要,国内现有的康复干预措施大多为电话随访,干预效果差,而有关视频随访的研究较少。目的　探讨微信视频随访干预对髋关节置换术后患者髋关节功能、焦虑情绪、遵医行为、生活质量的影响。方法　选取2014年3月—2016年5月于安徽医科大学第一附属医院骨科首次接受髋关节置换术的患者196例为研究对象。采用计算机随机数字表法,将患者分为对照组（102例）和干预组（94例）。对照组给予常规出院指导和电话随访;干预组在常规随访基础上,采用微信视频进行随访,评估关节功能康复情况,并进行一对一的康复指导和示范宣教。在患者出院时,以及出院1周、2周、1个月、3个月、6个月时,分别采用Harris量表、Zung焦虑自评量表（SAS）、遵医行为量表、健康调查简表（SF-36）评价患者髋关节功能、焦虑情绪、遵医行为和生活质量。结果　干预组出院1周、2周、1个月、3个月、6个月时Harris量表、遵医行为量表评分高于对照组,出院2周、1个月、3个月、6个月时SAS评分低于对照组,出院2周、1个月、3个月、6个月时SF-36评分高于对照组（P<0.05）。结论　微信视频随访可有效减轻人工髋关节置换术患者焦虑情绪,提高遵医行为和髋关节功能康复效果,从而提升患者生活质量。