一测多评法测定决明子中蒽醌苷元类和萘并吡喃酮苷类有效成分含量

目的建立决明子中蒽醌苷元类和萘并吡喃酮苷类有效成分含量的一测多评法。方法采用Sunfire C18色谱柱(4.6mm×250 mm,5μm),柱温30℃,乙腈-0.1%磷酸水溶液梯度洗脱,检测波长278 nm和284 nm,测定橙黄决明素与红镰霉素龙胆二糖苷、大黄酚和大黄素甲醚间的相对校正因子,并考察其重现性,比较计算值与测得值的差异。结果红镰霉素龙胆二糖苷、橙黄决明素、大黄酚和大黄素甲醚分别在:0.0503~1.5078、0.3197~9.5899、0.5070~15.2108、0.4027~12.0814μg范围呈良好线性;回归方程分别为:Y=4.95X+2.01(R2=0.9998)、Y=1.03X+0.03(R2=0.9999)、Y=3.98X-0.12(R2=0.9993)、Y=4.81X+0.26(R2=0.9996);用一测多评法对6批决明子中大红镰霉素龙胆二糖苷、大黄酚和大黄素甲醚进行测定,与外标法实测值基本一致。结论该方法可靠,结果准确,可用于决明子的质量控制。     

我国发展成为亚太临床研究基地的探讨

目的:为我国发展成为亚太临床研究基地提供参考。方法:分析我国成为亚太临床研究基地的优势、劣势、机遇与威胁。结论与结果:在药品研发全球化的大背景下,面对全球临床试验市场扩张带来的机遇,只有创造良好的医药政策环境、规范临床试验机构管理,才能使我国发展成为具有竞争力的亚太临床研究基地。     

海洋真菌Penicillium sp.产抗肿瘤天然产物brefeldin A的发酵优化研究

目的 对海洋来源真菌Penicillium sp.产抗肿瘤天然产物brefeldin A的发酵优化,以期获得高产率目标化合物。方法 运用单因素实验设计,重点考察了培养方式、发酵培养基组成 (如碳源、氮源、盐度等)以及培养条件 (温度、摇床转速)等因素。结果 最佳发酵条件为：马铃薯200 g/L,麦芽糖10 g/L,淀粉20 g/L,海盐15 g/L,28 ℃, 摇床转速160 r/min,培养14天。结论 在该发酵条件下,brefeldin A的实际产量达到40 mg/L,较优化前提高了近10倍。     

五味子中α-葡萄糖苷酶抑制剂对小鼠的降血糖作用

目的探讨五味子所含α 葡萄糖苷酶抑制剂的体内活性。方法以 1 0 0mg/(kg·d)剂量灌胃 ,观察其对小鼠血糖含量以及糖耐量的影响。结果该抑制剂能明显降低正常及四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖 ,降低肾上腺素引起的高血糖 ,提高正常小鼠的糖耐量。结论从中药五味子中分离得到的α 葡萄糖苷酶抑制剂可能具有良好的降糖作用。     

修正酸碱失衡预计代偿公式的初步研究

目的编制更为合理的单纯性酸碱失衡预计代偿范围计算公式。方法采纳Hamm公式的最大代偿系数及周寿生公式的代偿范围,编制成修正代偿公式。结果修正酸碱失衡预计代偿公式（修正公式）有A、B两种表达式,其最后计算结果完全一致,A表达式：代谢性酸中毒：PaCO2=40-1.4×△[HCO3-]↓＋（0-5）;代谢性碱中毒：PaCO2=40＋0.9×△[HCO3-]↑-（0-5）;急性呼吸性酸中毒：[HCO3-]=24＋0.175×△PaCO2↑-（0-3）;慢性呼吸性酸中毒：[HCO3-]=24＋0.55×△PaCO2↑-（0-3）;急性呼吸性碱中毒：[HCO3-]=24-0.25×△PaCO2↓＋（0-3）;慢性呼吸性碱中毒：[HCO3-]=24-0.5×△PaCO2↓＋（0-3）。B表达式与周寿生公式形式类似（略）。结论修正公式推理成立,无过度代偿,可减少双重性失衡的误判或漏判,且应用方便。     

四种砷拮抗剂对三氧化二砷诱导的三种粒系白血病细胞凋亡和端粒酶活性的减量调节作用(英文)

目的:研究巯基供体N-乙酰半胱氨酸(NAC)和二巯丁二钠(NDMS)、抗氧化剂过氧化氢酶(CAT)和Ca~(2 )清除刘(Quin 2)对三氧化二砷诱导的三种粒系白血病细胞凋亡和端粒酶活性改变的调控作用。方法:用流式细胞仪和PCR ELISA法分别检测NAC、NDMS、CAT或Quin 2与三氧化二砷共同作用于三种粒系白血病细胞后其凋亡和端粒酶活性的变 化。结果:三氧化二砷0.6、2.7和8.1μmol/L可分别诱导急性早幼粒细胞白血病细胞株NB4,慢性粒细胞白血病细胞株K562,急性粒细胞白血病细胞株HL-60细胞发生40％-60％的凋亡,同时下调三种细胞的端粒酶活性。NAC 4mmol/L,NDMS 200μmol/L,CAT 80kU/L,Quin 220μmol/L不同程度抑制这种凋亡作用。NAC和CAT既可独立降低三种细胞的端粒酶活性,也可促进三氧化二砷对端粒酶的下调作用,而Quin 2可抑制K562和HL-60细胞中的这种下调作用。结论:三氧化二砷诱导的三种细胞的凋亡过程涉及了疏基失活、自由基的改变、细胞内Ca~(2 )浓度改变及端粒酶活性下降。NAC、NDMS、CAT及Quin 2可不同程度拮抗三氧化二砷对三种细胞的作用。     

阿司匹林丁香酚酯的高效解热作用及作用机制

目的探讨阿司匹林丁香酚酯(AEE)解热作用及其作用机制。方法采用sc给予Wistar大鼠15%酵母混悬液10 ml.kg-1制备发热模型。体温升高>0.8℃的大鼠按分组分别ig给予阿司匹林0.27g.kg-1、丁香酚0.24 g.kg-1、AEE 0.32,0.48,0.65 g.kg-1观察给药后2 h4,h和6 h后大鼠体温,6 h后采血取脑,应用酶联免疫法(ELISA)测定致热大鼠腹中隔区及血浆中精氨加压素(AVP)的含量和下丘脑中及血浆中环磷酸腺苷(cAMP)的含量。结果与发热模型组2 h和6 h自然降温相比较,ig给予AEE 0.32,0.48和0.65 g.kg-1、阿司匹林0.27 g.kg-1、丁香酚0.24 g.kg-1后2 h,大鼠体温分别降温-1.2±0.28,-1.14±0.35,-2.09±0.45,-2.19±0.32(,-0.94±0.42)℃;6 h后分别降温-1.32±0.34,-1.45±0.41,-2.49±0.49,-1.78±0.51(,-1.21±0.29)℃,差异显著(P<0.05)。比较同组药后6 h与2 h的降温作用发现,阿司匹林解热药效作用下降较快,差异显著(P<0.05);丁香酚药效作用时间较为持久,但无增加或下降差异;AEE0.65 g.kg-1药效快速持久,降温作用增加,差异显著(P<0.05)。药后6 h,AEE0.65g.kg-1解热降温作用明显强于阿司匹林和丁香酚,差异极显著(P<0.01)。发热模型组中下丘脑及血浆中cAMP的含量与腹中隔区、血浆中AVP含量较正常对照组高。与发热模型组相比,AEE 0.32,0.48和0.65g.kg-1组、阿司匹林0.27 g.kg-1组、丁香酚0.24 g.kg-1组中腹中隔区中AVP含量明显下降,而血浆中AVP含量明显升高,下丘脑中cAMP的含量明显降低,血浆中cAMP的含量变化不明。结论 AEE的解热作用药效快速持久,明显优于阿司匹林与丁香酚,其解热机制可能通过改变下丘脑中cAMP的含量和腹中隔区、血浆中AVP含量而发挥作用。     

玉屏风胶囊治疗过敏性鼻炎随机双盲平行对照多中心临床研究

目的观察玉屏风胶囊治疗过敏性鼻炎的临床疗效和安全性。方法用随机双盲平行对照多中心临床试验方法,共入选288例过敏性鼻炎患者,随机分成试验组和对照组(3∶1),分别服用玉屏风胶囊和辛芩颗粒,疗程为20d。结果治疗20 d后,疾病疗效总有效率,试验组为81.34%,对照组为67.14%,试验组总有效率明显高于对照组(P<0.01);中医证候疗效总有效率,试验组为80.38%,对照组为65.71%,试验组总有效率明显高于对照组(P<0.01)。结论玉屏风胶囊具有疗效好,不良反应发生率低,复发率低等优点,是治疗过敏性鼻炎的理想药物。     

基于网络药理学预测三七治疗幽门螺杆菌相关疾病机制及实验验证

目的 基于网络药理学预测三七治疗幽门螺杆菌（Hp）相关疾病机制,研究三七中有效活性成分人参皂苷Rb₃对Hp造成的胃上皮细胞损伤的保护作用及机制。方法 使用Herb数据库收集“三七”的相关预测靶点,使用Gene Cards数据库收集Hp相关疾病的靶点;使用Draw Venn Diagram网站绘制Venn图,得到靶点交集;进行蛋白互作（PPI）网络分析、基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。将GES-1细胞分为对照组、模型组及人参皂苷Rb₃低、中和高浓度（1、5、10 μ mol· L^-1）组,人参皂苷Rb₃组使用相应浓度的人参皂苷Rb₃预处理,培养过夜12 h至融合度为70%～80%。Hp悉尼株1 （SS1）按感染复数（MOI） 100加入细胞中制备损伤模型,人参皂苷Rb₃继续给药,共培养48 h。对照组不加SS1,对照组和模型组不加药。改良吉姆萨染色后通过光学显微镜观察细胞形态;结合Hoechst 33342荧光染色和Annexin V/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡;试剂盒法检测活性氧（ROS）水平;采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测凋亡相关基因TP53、Bax、Bcl-2表达量;Western blotting法检测P53、p-Akt、cleaved/pro-Caspase 9、Bcl-2、Bax、cleaved/pro-Caspase 3的蛋白表达情况。结果 网络药理学结果表明三七治疗Hp相关疾病的靶点共16个,其PPI网络分析得到按度值大小排名前6位靶点为TP53、CASP3、PTGS2、IL6、TNF、IL1β。GO富集分析与KEGG富集分析结果均显示与凋亡相关。与模型组比较,经人参皂苷Rb₃处理后,GES-1细胞的细胞核染色质致密深染,破裂的细胞逐渐减少;Hoechst 33342荧光染色细胞核强荧光数目明显减少;细胞凋亡率显著降低（P＜0.05）;ROS水平显著降低（P＜0.05）;TP53与Bax的mRNA水平显著降低,Bcl-2 mRNA水平显著升高（P＜0.05）; p-Akt、Bcl-2蛋白表达显著升高（P＜0.05）,P53、Bax、cleaved/pro-Caspase 9与cleaved/pro-Caspase 3蛋白表达显著降低（P＜0.05）。结论 三七可能通过包括炎症及凋亡在内的多种途径治疗Hp相关疾病,人参皂苷Rb₃对Hp诱导的胃上皮细胞凋亡发挥显著改善作用,其可能机制是降低氧化应激水平,并调节Akt的磷酸化和P53的表达。     

他克莫司软膏治疗儿童与成人特应性皮炎的随机双盲对照临床研究

目的评价他克莫司软膏治疗特应性皮炎的疗效和安全性。方法用随机双盲平行对照方法，将成人特应性皮炎分为3组，分别外用0．1％，0．03％他克莫司软膏和赋形剂（对照组）；将儿童特应性皮炎分为2组，分别外用0．03％他克莫司软膏和赋形剂（对照组）；每日2次，疗程为3周；作症状和体征总评分、受累体表面积百分比（BSA％）和特应性皮炎面积与严重程度指数（EASI）评估；患者作视觉尺度VAS瘙痒症状测试及皮炎改善程度的自我评估。结果成人他克莫司软膏0．1％组、0．03％组和对照组的有效率分别为100％，80．0％和26．7％；儿童他克莫司软膏0．03％组和对照组的有效率分别为85．0％和33．3％。治疗组的有效率均显著高于对照组（P〈0.001）。治疗后，治疗组的症状和体征总评分、BSA％和EASI显著下降，与患者自我评价符合。药物不良反应轻微。结论0．1％和0．03％他克莫司软膏治疗成人特应性皮炎及0．03％他克莫司软膏治疗儿童特应性皮炎有效、安全。