珍珠七十丸对SHRsp脑卒中及高血压防治作用的研究

目的 :研究珍珠七十丸对卒中型自发性高血压大鼠 (SHRsp)血压、体重、脑卒中及生存率的影响。 方法 :8周龄SHRsp按血压水平随机分为 3组 ,即对照组、珍珠七十丸预防组与治疗组 ,每组 10只 ,其中预防组于分组后灌胃给予珍珠七十丸每天 150mg·kg^-1,治疗组于 10周龄开始灌胃给予相同剂量。实验期间每天观察动物饮食、行为活动及存活情况 ,每周称体重 ,每2周测定血压 ,记录SHRsp脑卒中首次发作时间。结果 :珍珠七十丸对遗传性高血压有良好的防治作用 ,治疗组及预防组血压均较同期对照组血压低 (P<0.05或P<0.01)。珍珠七十丸可改善SHRsp动物一般行为活动 ,预防组动物体重持续增加 (P<0.05或P<0.01) ;治疗组动物体重在 14周龄时亦明显大于同期对照组 (P<0 .05)。对照组有 60%动物发生脑卒中 ,其中 20%死亡 ,而预防组及治疗组仅各有 20%动物发生脑卒中 ,且没有动物死亡。结论 :珍珠七十丸具有明显的降压作用 ,对高血压引起的脑卒中也有一定的保护作用。     

愈溃宁颗粒的质量标准研究

目的：建立愈溃宁颗粒(海螵蛸，延胡索，黄芪，白芍，甘草等)的质量标准。方法：采用TLC法对愈溃宁颗粒中的延胡索、甘草、黄芪进行了鉴别；用HPLC测定制剂中芍药苷含量，平均回收率为102．3％，RsD2．3％(n=5)。结果：所建方法简便、准确、专属性强。结论：本法可用于愈溃宁颗粒的质量控制。     

盐酸他克林前体药物的研究盐酸他克林前体药物的研究

目的制备盐酸他克林(THA)的酰化前体药物以提高其透过血脑屏障(BBB)的能力。方法THA和酸酐反应制得N-酰化-THA系列前体药物;考察了前体药物在不同介质中的降解情况,并以N-单丁酰-他克林(BTHA)为模型药物,考察其在小鼠体内的分布和降解情况。结果合成的化合物经¹HNMR,MS和IR鉴定为目标化合物。前体药物在不同介质中均较稳定。与原药相比,前药的脂水分布系数增大。BTHA主要分布于脑、血浆和肝脏中(最高浓度分别为17.572 5,13.140 0和22.827 9 mg·L^-1),在肺和心中的分布浓度很低(最高浓度分别为4.947 5和4.492 5 mg·L^-1)。BTHA在脑内的降解速率较慢,给药12 h后仍有较高浓度(2.415 9 mg·L^-1)。结论N-羧酰-THA系列前体药物提高了THA透过BBB的能力,有望成为脑内定向给药的有效途径。     

肿瘤趋向性N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺聚合物-米托蒽醌接合物研究肿瘤趋向性N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺聚合物-米托蒽醌接合物研究

目的制备N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺(HPMA)聚合物-米托蒽醌(DHAQ)接合物以提高DHAQ在实体瘤中的分布。方法采用DHAQ与四肽间隔基连接,再与HPMA进行自由基沉淀聚合反应的方法,合成目标接合物;考察了接合物在不同介质中的稳定性及荷瘤小鼠体内的分布情况。结果合成的接合物经UV,HPLC和FPLC鉴定为目标化合物。其总DHAQ含量为132.4 mg·g^-1接合物,游离DHAQ含量为3.5 mg·mg^-1接合物。摩尔质量19 000 g·mol^-1,分子量分布1.4。在不同pH磷酸盐缓冲液及血浆中较稳定,在肿瘤中的释药明显加快。与原药相比,接合物在荷瘤小鼠体内的分布明显不同。肿瘤中AUC为游离药物3倍;血液循环时间延长;在心脏中的分布明显减少。表明接合物具有一定的肿瘤趋向性,并能降低原药对心脏的毒性。结论将具有仲氨基的DHAQ连接于HPMA聚合物,能提高DHAQ在肿瘤中的分布,为实体瘤靶向高分子给药系统的研究提供新的思路。     

脂质-鱼精蛋白-DNA复合物的构建及其对细胞的体外转染

目的研究新型非病毒载体脂质-聚阳离子-DNA（LPD）复合物的制备方法及其对体外细胞的转染率。方法用薄膜-挤压法制备空白阳离子脂质体，与鱼精蛋白-DNA复合物在室温孵育后，得到LPD；用透射电镜观察其形态，用激光粒度仪测定其粒径和zeta电位；LPD与DNA酶I溶液在37 ℃下孵育不同时间后，用琼脂糖凝胶电泳观察其降解情况；用荧光法测定其包封率；用X-gal染色法考察了LPD对张氏（Chang）肝细胞，HepG2肝癌细胞和SMMC-7721肝癌细胞的转染率。结果LPD的形态近似于球体，平均粒径为143.5 nm，平均zeta电位为+32.6 mV；37 ℃下核酸酶作用2 h后，LPD中的DNA几乎无降解；平均包封率为93.42%；LPD对张氏（Chang）肝细胞、HepG2肝癌细胞和SMMC-7721肝癌细胞的转染率分别为(69±6)%，(43±7)%和(96.2±1.8)%。结论LPD是一种制备工艺简单、体外稳定性好、转染率高，具有应用潜力的非病毒载体系统。     

石杉碱甲-亚油酸酯的合成及其性质的初步研究

目的 合成石杉碱甲(huperzine A，HUP)-亚油酸(1inoleic acid，LA)酯(HUP—LA)，并对其性质进行初步探讨。方法 利用二环己基碳酰二亚胺(DCC)法制备HUP—LA；考察了其在不同pH值、不同温度的缓冲液及小鼠血浆和不同脏器组织匀浆中的降解情况。结果 HUP—LA经^1H—NMR，^13C—NMR，IR，MS，UV证实为目标化合物。目标化合物在不同的体外环境中稳定性差异大。结论 该研究对于石杉碱甲的结构改造有参考意义。     

219例肺癌就诊原因分析

目的：探讨肺癌患者就诊的原因及与肺癌分期的关系。方法：收集2000年北京协和医院住院治疗的肺癌患者219例的临床资料，其中鳞癌共55例，腺癌109例，小细胞肺癌21例，不能分型34例。结果：肺癌患者就诊原因多种多样，分为四类：体检发现，单纯咳嗽，胸部其他症状，胸外症状，其中体检发现为54例（24．7％），单纯咳嗽为67例（30．65），肺癌不同分期患者的就诊原因有显著性差异（P＜0．01），鳞癌中分期不同就诊原因无显著性差异（P＞0．05），而腺癌中分期不同就诊原因有性差异（P＜0．01）。结论：肺癌分期不同就诊原因明显不同，早期肺癌中大部分无任何症状或仅表现出咳嗽，提示了肺癌筛查在发现早期肺癌中十分重要。     

Firebird冠脉涂膜支架系统生物学安全性评价研究

依据国家标准GB/T16175-1996,选择10项试验对Firebird冠脉涂膜支架系统进行生物学安全性评价[1],结果表明该支架系统的血液相容性良好,无全身毒性和细胞毒性,无热源性、致敏性、刺激性,也无遗传毒性,组织相容性尚可,是一种生物相容性优良的Firebird冠脉涂膜支架系统.     

屏蔽措施对电磁辐射致学习记忆障碍的防护

目的 探讨电磁辐射对大鼠学习记忆的影响及其机制，观察铝箔的不同屏蔽方式对电磁辐射的防护效果。方法 采用主动回避反应(AAR)和一次性被动回避反应(PAR)观察电磁辐射后大鼠学习记忆能力，采用Fura-2荧光检测海马突触体游离钙的变化，以及采用铝箔进行全身屏蔽和躯干屏蔽后对学习记忆能力和海马突触体钙含量的影响。结果 电磁波辐照可引起大鼠长时记忆和短时记忆能力减退，辐照后即刻和24h海马突触体游离钙呈双峰状升高，全身屏蔽后电磁波辐照对大鼠学习记亿能力和海马突触体游离钙基本不产生影响，躯干屏蔽对以上指标白乞变化影响不明显。结论 电磁辐射可明显影响大鼠学习记亿能力和海马突触体游离钙含量，海马突触体游离钙超载可能是大鼠学习记忆障碍的直接原因。全身屏蔽方式对电磁辐射具有较好的防护效果，而躯干屏蔽对电磁辐射基本无防护作用。     

急性白血病中c-kil受体表达与染色体异常核型的关系

目的 检测c-kit R在急性白血病（acute leukemia，AL）的表达并进一步分析ANLL中c-kit R表达与染色体异常核型的关系及其意义。方法 采用流式细胞术（flow cytometry，FCM）分别检测并比较92例急性淋巴细胞性白血病（ALL）和81例ANLL初诊患者骨髓单个核细胞（BMMNC）跨膜c-kit R表达的阳性率及阳性水平，并设立20例正常人骨髓标本作为阴性对照组；采用R带显带方法对c-kit R阳性表达的ANLL进行染色体核型分析。结果 ALL患者的c-kit R表达的阳性率及阳性水平与正常人相比差异无显著性（P〉0．05）。ANLL患者的c-kit R表达率及阳性水平则均明显高于正常人和ALL患者（P值分别〈0.01）。ANLL中c-kit R阳性表达者异常核型的百分率为74．1％，明显高于c-kit R阴性组者（26．1％）（P〈0.05）。异常核型的类型有5q-、-17、＋21、del3p、t（8；21）、6p＋、t（1；8）、复杂易位、t（15；17）、t（1；12）、-7、四倍体、20q-等十余种类型。结论 c-kit R可作为髓系免疫学标记，用以协助ANLL的诊断。c-kit R阳性者伴有细胞遗传学异常，但是，c-kit R阳性与染色体异常核型的类型之间不存在特殊对应关系。c-kit原癌基因不是ANLL发病机制的唯一要素。