酪酸梭菌对非酒精性脂肪性肝病的疗效及对肠屏障的影响

目的探讨酪酸梭菌对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者肠屏障的作用及其对NAFLD的疗效和作用机制。方法选择在该院消化科就诊的NAFLD患者100例纳入NAFLD组,另选取50例健康体检者纳入对照组,比较两组的肠屏障功能指标[血清内毒素、二胺氧化酶(DAO)和D-乳酸]。将NAFLD组患者按照随机数字表法又分为A组、B组,两组均予以常规低脂饮食+有氧运动+双环醇1粒tid po,A组在此基础上,予以酪酸梭菌2粒tid po。将NAFLD组根据丙氨酸氨基转移酶(ALT)值分为ALT升高组和ALT正常组,比较两组肠屏障功能障碍发生率及炎性反应指标[白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平。分别于给药1个月后复查患者肠屏障功能、血脂[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)]、肝功能、炎性反应指标等,并对A组与B组患者以上指标进行比较。结果NAFLD组的血清内毒素、DAO、D-乳酸水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。ALT升高组的TNF-α、IL-6水平明显高于ALT正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。用药后A组与B组内毒素、D-乳酸、DAO水平均较用药前下降,A组下降比B组更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。用药后A组与B组IL-6、TNF-α、TG水平均较用药前下降,A组下降比B组更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。A组的总有效率(86.0%)高于B组(70.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论NAFLD患者存在肠屏障损伤,可能与炎性反应激活有关。联合酪酸梭菌治疗有助于改善NAFLD患者的肠屏障功能,降低血脂水平,提高疗效。     

低位直肠癌术后化学治疗辅助使用参术益中汤近远期疗效研究

目的探讨低位直肠癌术后化学治疗(简称化疗)辅助使用参术益中汤的近远期疗效。方法选取医院2013年1月至2014年12月收治并行直肠癌根治术的低位直肠癌患者82例,按随机数字表法分为观察组和对照组,各41例。两组患者术后均予FOLFOX化疗方案,观察组患者加用参术益中汤辅助治疗。结果治疗后,两组患者的CD3^+,CD4^+水平和CD4^+/CD8均明显升高,CD8^+明显降低,且观察组明显优于对照组(P<0.05);治疗后,两组患者的生活质量(包括生理功能、心理功能、日常活动、社交功能)评分均明显升高,且观察组明显高于对照组(P<0.05);观察组不良反应发生率与对照组相当(34.15%比24.39%,P>0.05);门诊随访5年,观察组患者的肿瘤复发率、远端转移率均明显低于对照组,而5年生存率明显高于对照组(P<0.05)。结论低位直肠癌术后化疗辅助使用参术益中汤,可提高免疫功能和生活质量,且远期疗效更好。     

阿米福汀对骨髓增生异常综合征患者红细胞寿命的影响

目的研究骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者的红细胞寿命以及阿米福汀对红细胞寿命的影响。方法回顾性分析浙江省中医院血液科2017年1月-2018年7月期间81例MDS患者的临床资料,分为阿米福汀治疗组(49例)和支持治疗组(32例)。以同期9名正常志愿者为正常对照,采用内源性一氧化碳呼气试验法测定患者及志愿者的红细胞寿命,分析MDS患者红细胞寿命及阿米福汀对红细胞寿命的影响。结果 81例初发MDS患者(未经输血支持)平均红细胞寿命为(33.41±10.96)d,与正常对照红细胞寿命(121.11±32.59)d相比明显缩短(P<0.01)。阿米福汀治疗组:部分缓解1例,血液学改善13例,疾病稳定12例,总有效率53.1%。治疗后MDS患者的红细胞寿命(42.24±12.99)d,与治疗前相比明显延长(P<0.01)。支持治疗组:血液学改善2例,疾病稳定9例,总有效率34.4%,红细胞寿命(34.53±7.50)d,与治疗前相比未明显改善。红细胞寿命与疗效关系分析表明,血液学改善患者的红细胞寿命(45.92±9.24)d,较正常对照组红细胞寿命短(P<0.01),与治疗前比较明显延长(P<0.01)。其余患者红细胞寿命治疗前后无统计学意义。结论 MDS患者红细胞寿命缩短,阿米福汀治疗后可提高患者红细胞寿命。     

PPARγ激动剂荧光探针法研究进展

过氧化物酶增殖激活受体(peroxisome proliferatoractivated receptors,PPARs)属于核激素受体家族中的配体激活受体,包括3种亚型:PPARα、PPARβ/δ和PPARγ。PPARγ具有增强机体对胰岛素敏感性,调节体内糖平衡以及脂肪分化、生成等多种生物学功能。通过荧光探针法研究PPARγ与配体结合,对研究PPARγ激动剂作用机制及筛选PPARγ激动剂具有重要的意义。本文针对新型荧光探针法探究PPARγ与配体的结合能力以及筛选PPARγ激动剂研究进行综述。     

研究者发起的临床研究项目实施过程质量评估流程的探讨

近年来我国研究者发起的临床研究(ⅡT)项目数量快速增长,对ⅡT项目规范化实施提出了全新要求。本研究在国内外临床研究法规框架下,结合ⅡT项目实施过程质量评估工作实践探索了一套基本流程,主要包括质量评估前准备、项目组自评估、中心化核查、现场核查、撰写报告、综合评估,为提高ⅡT项目质量提供参考和借鉴。     

Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂联合用药治疗慢性粒细胞白血病研究进展

以伊马替尼为代表的酪氨酸激酶抑制剂对慢性粒细胞白血病(CML)的治疗产生了重要影响,但其耐药性已成为CML治疗领域的关键问题。伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼以及普纳替尼等Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂与其他药物联合使用,可以协同抑制Bcr-Abl及其磷酸化蛋白的表达,显著降低STAT5、CRKL、ERK5等信号通路的磷酸化水平,改善肿瘤微环境,降低肿瘤细胞多药耐药性,已在基础研究和临床Ⅰ期研究中取得阶段性成果,为治疗CML提供新策略。     

山奈酚对白假丝酵母生物被膜抑制作用的研究

目的 研究山奈酚抗白假丝酵母生物被膜的作用及其可能机制。方法 测定山奈酚对白假丝酵母处于形成过程中的生物被膜和成熟生物被膜代谢活性的影响;测定山奈酚对生物被膜基质产生水平的影响;显微镜下观察山奈酚对菌丝形成的抑制作用;水-烃两相分离法测定山奈酚对白假丝酵母细胞表面疏水性的影响;实时定量RT-PCR法测定山奈酚对生物被膜形成相关基因表达的影响。结果 山奈酚抑制白假丝酵母生物被膜形成,且呈剂量依赖性,同时具有抗成熟生物被膜作用,显著降低生物被膜基质含量;与对照组相比,山奈酚明显抑制白假丝酵母菌丝形成并降低其细胞表面疏水性;经山奈酚处理的白假丝酵母生物被膜形成相关基因BCR1、NRG1和TUP1的表达升高,同时HWP1、EFG1、CPH1、ALS1、ALS3和CSH1的表达下降。结论 山奈酚具有抗白假丝酵母生物被膜活性,其机制与抑制菌丝形成及降低其细胞表面疏水性相关。     

盐酸氨溴索联合泼尼松治疗特发性肺间质纤维化急性加重期临床研究

目的探讨盐酸氨溴索联合泼尼松治疗特发性肺间质纤维化(IPF)急性加重期的临床疗效。方法选取医院2015年10月至2018年9月收治的IPF急性加重期患者76例,按随机数字表法分为联合组与对照组,各38例。两组患者均给予常规疗法及醋酸泼尼松片,联合组患者在此基础上加用盐酸氨溴索片,均治疗3个月。结果治疗3个月后,两组患者最大通气量(MVV)、第1秒用力呼气容积/用力肺活量比值(FEV1/FVC)、一氧化碳弥散量(DLCO)、血氧分压(PaO2)、血酸碱度(p H)、6 min步行距离(6MWD)水平均较治疗前显著升高,且联合组明显高于对照组同期(P<0.05);两组患者血二氧化碳分压(PaCO2)水平及IPF患者报告临床结局(IPF-PRO)评分均较治疗前显著下降,且联合组明显低于对照组同期(P<0.05);治疗期间两组不良反应发生率相当(P>0.05)。结论盐酸氨溴索联合泼尼松治疗IPF急性加重期疗效显著,可显著改善患者肺功能、动脉血气运动耐量及生活质量,且安全性良好。     

超声剪切波弹性成像技术在乳腺良恶性肿块诊断中的应用价值

目的应用超声剪切波弹性成像技术定量测定乳腺实性肿块的弹性模量值,探究乳腺肿块良恶性病变的弹性硬度的差异及规律。方法选取 2017年 3月至 2018年 12月上海市浦东新区公利医院超声科就诊检查的女性乳腺肿瘤病人 51例 54个病灶,测量乳腺肿块的弹性模量值,比较乳腺良恶性病灶的各弹性参数的差异。结果 54个乳腺病灶中,恶性病灶 23个,良性病灶 31个。乳腺良性病灶与恶性病灶的 SWE指标即最大值( Emax)［(34.9±9.9)比( 72.1±23.7)kPa］、平均值( Emean)［(25.7±8.0)比( 47.8±11.3)kPa］、最小值( Emin)［(16.4±5.2)比( 28.7±9.1)kPa］、标准差( Esd)［(5.7±2.0)比( 17.3±10.0)kPa］、病变 /脂肪弹性比( Eratio)［(4.5±2.8)比( 10.7±3.3)kPa］比较,均差异有统计学意义( P＜0.05)。把 SWE指标值绘制 ROC曲线, Emax、Emean、 Emin、Esd、Eratio的R OC曲线下面积( AUC)分别为 0.955、0.931、0.879、0.926和 0.898,Emax的 AUC高于 Emean、Emin、Eratio。结论超声剪切波弹性成像技术对乳腺肿块良恶性的鉴别诊断有较好的应用价值。     

腹腔镜下经肛门括约肌间切除超低位直肠癌 158例分析

目的探讨腹腔镜下部分切除、次全切除及完全切除经肛门括约肌间切除术(Intersphincter resection,ISR)术式对 Ⅰ～Ⅲ期超低位直肠癌病人肛门功能、安全性及生存结局的影响。方法回顾性分析达州市中心医院 2013年 1月至 2016年 1月收治 Ⅰ～Ⅲ期超低位直肠癌病人共 158例临床资料,根据手术方案不同分为 A组(54例)、 B组(70例)及 C组(34例),分别采用腹腔镜下部分切除、次全切除及完全切除 ISR术式治疗;比较三组围手术期临床指标,术后肛门功能相关指标、吻合口相关并发症发生率及随访结局指标。结果三组手术时间、术中出血量、淋巴结清扫数目及术后住院时间比较差异无统计学意义(P＞0.05);三组术后排便急迫率、止泻药物依赖率、失禁率、 Wexner失禁评分及 Kinwan失禁分级比较差异无统计学意义(P＞0.05);三组术后吻合口周围黏膜缺血、吻合口瘘、直肠阴道瘘及直肠坏死发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05); A组、 B组及 C组术后吻合口慢性狭窄发生率分别为 9.26%,10.00%,29.41%(P＜0.05);三组术后复发率、 3年无病生存率及无局部复发生存率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论腹腔镜下部分切除、次全切除及完全切除 ISR术式治疗 Ⅰ~Ⅲ期超低位直肠癌在术后肛门功能保护和生存结局方面均较为接近;但完全切除 ISR术式应用可能增加术后吻合口慢性狭窄发生风险。