束缚应激条件下S180荷瘤小鼠Th1/Th2细胞因子失衡与肿瘤的生长

背景束缚是研究心理应激的可靠方法.束缚应激可以通过下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制T细胞免疫.目的观察束缚应激状态下小鼠体内Thl/Th2平衡的改变以及荷瘤小鼠肿瘤生长情况,并试图发现心理应激对肿瘤细胞生长的影响.设计以实验动物为研究对象的对照研究.单位北京中医药大学基础医学院微生物学与免疫学教研室.材料实验在北京中医药大学基础医学院免疫学实验室开展.选择鼠龄6～8周的昆明种小鼠为实验对象.购进后适应性饲养3 d,称质量,并按体质量顺序编号,剔除体质量最大和最小的个体,再随机分入4个实验组中.分组后每组有小鼠16只(雌雄各8只),体质量18～20 g.方法取腹腔传代第7天的肿瘤细胞S180,用生理盐水洗涤后,用RPMI1640细胞培养基调细胞密度至1×1010L-1,在单纯肿瘤组和肿瘤束缚组小鼠右腋皮下注射0.2 mL/只.同时在正常对照组和单纯束缚组相同部位注射生理盐水0.2 mL/只,接种后将单纯束缚组和肿瘤束缚组小鼠用特制小管限制活动,8 h/d.10 d后处死小鼠,剥取肿瘤和胸腺并分别称其质量,计算胸腺指数,分别采用四甲基偶氮唑盐比色法和丝裂原激活淋巴母细胞法检测脾T细胞增殖及产生Thl型细胞因子白细胞介素2、干扰素γ的能力,并取血清用酶联免疫吸附法检测Th2型细胞因子白细胞介素4、白细胞介素10的含量.主要观察指标主要结局束缚应激对T细胞产生Thl型细胞因子白细胞介素2、干扰素γ的能力和Th2型细胞因子白细胞介素4和白细胞介素10的影响,以及对荷瘤小鼠肿瘤生长的促进作用.次要结局束缚应激对小鼠T细胞增殖能力的抑制作用和对胸腺指数的影响.结果束缚应激可明显增加荷瘤小鼠的瘤质量,降低小鼠胸腺指数和脾T细胞的增殖能力,降低荷瘤小鼠脾细胞产生白细胞介素2和干扰素γ的能力,并可使小鼠血清白细胞介素4和白细胞介素l0的含量明显增加.结论束缚应激可显著抑制荷瘤小鼠的细胞免疫功能,使产生Thl型细胞因子的功能减弱,Th2型细胞因子的含量增加,导致Thl/Th2细胞的平衡进一步向Th2细胞漂移.这可能是其促进肿瘤生长的重要机制.     

新生儿游泳对生长发育影响的探讨

目的探讨正常新生儿连续游泳后部分指标变化及临床意义。方法将400例正常新生儿按分娩序号随机分观察组(游泳组)200例和对照组(单纯沐浴组)200例,分别测量新生儿出生时及产后5d、42d的体重、身长、头围和胎粪转黄时间、黄疸指数的变化。结果两组新生儿出生时体重、身长、头围无明显差异,出生5d、42d时的体重身长、头围和胎粪转黄时间、黄疸指数,两组比较均有显著性差异。结论游泳有助于新生儿的生长发育、减少发生核黄疸的危险和降低新生儿病理性黄疸的发生率。     

超声造影评估闭合性肝损伤伴活动性出血的实验研究

目的探讨超声造影评估闭合性肝损伤伴活动性出血的价值。方法采用自制小型撞击器对10只实验猪肝区进行撞击，建立闭合性肝损伤伴活动性出血模型。采用二维超声及超声造影技术分别于撞击前、撞击后实时观察肝局部回声的变化情况。实验结束后处死实验动物取出肝，对损伤情况进行大体评估、常规HE染色检查，将二维声像图及超声造影检查结果与病理检查结果进行对比研究。结果二维声像图显示：10只实验猪肝局部损伤区均有回声强弱不等的点状、片状低回声或无回声区，与正常肝组织界限不清晰；7只可见肝包膜连续性中断，3只中断不明显；肝包膜外（膈下）均可见不同程度的积液。超声造影显示：动脉相及门脉相血管显像呈放射状增强的特征在损伤区中断，可显示微气泡回声自损伤（或裂口）处向外移动呈“涌泉状”或“喷射状”流人积液区，损伤区肝组织较正常肝组织增强延迟；延迟相正常肝组织增强回声开始减弱而损伤区回声减弱缓慢，损伤区因造影反差形成明显的边界。大体观察10只实验猪局部肝实质均发生不同程度的急性挫裂性损伤及肝包膜破裂，病理检查结果与超声造影结果基本一致。结论超声造影可实时、动态观察闭合性肝损伤的范围、程度及活动性出血的情况，对进一步临床治疗具有重要的价值。     

甲氨蝶呤联合环磷酰胺治疗类风湿关节炎随机单盲对照临床研究

目的 评价甲氨蝶呤(MTX)联合环磷酰胺(CTX)及单独应用MTX、单独应用CTX治疗类风湿关节炎(RA)的疗效和安全性.方法 本研究为随机、单盲、对照的临床试验.符合纳入及排除标准的RA患者随机分为单用MTX(10～15 mg/周)、单用CTX(400 mg/2～3周)及MTX联合CTX治疗组(MTX10～15 mg/周+CTX 400 mg/2～3周).疗程24周,在基线、6、12、24周进行疗效及安全性评估.以美国风湿病学会(ACR)疗效评价指标ACR20为主要疗效指标,ACR50、ACR70、欧洲抗风湿联盟(EULAR)疗效指标、疼痛目视模拟测试表(VAS)评分、患者对自身健康状况的总体评估(PGA)、医生总体评价、压痛关节数(TJC)、压痛关节指数(TJI)、肿胀关节数(SJC)、肿胀关节指数(SJI)、健康评估问卷(HAQ)为次要疗效指标.结果 在第24周,MTX+CTX组达ACR20改善的患者比例(81%)高于MTX组(56%)及CTX组(35%),差异有统计学意义(P＜0.05).24周时MTX+CTX组达ACR50改善的患者比例高于CTX组(P＜0.05).与MTX组之间差异无统计学意义(P＞0.05).在第24周,MTX+CTX组达到EULAR有效的患者比例(77%)高于MTX组(48%)及CTX组(35%),差异有统计学意义(P＜0.05).24周时MTX+CTX组在TJC/TJI、SJC/SJI疼痛VAS评分、ESR的改善程度高于MTX组(P＜0.05).在压痛关节数脂数、肿胀关节数/指数、疼痛VAS评分、PGA、医生总体评价、HAQ、ESR的改善程度高于CTX组(P＜0.05).3组之间不良反应发生率差异无统计学意义.结论 MTX联合CTX治疗能显著改善RA的症状、体征和实验室炎性指标,疗效优于单用MTX及单用CTX.两者联合治疗安全耐受性好,与单用MTX及单用CTX相比,并不增加不良反应的发生率.     

磁共振扩散加权成像对胰腺癌的诊断价值

目的：探讨磁共振扩散加权成像（DWI）对胰腺癌的诊断价值。方法：收集31例胰腺癌（15例合并肝脏转移瘤、21例合并淋巴结转移）、25例正常对照组行磁共振常规扫描和DWI（b值取0、600 s/mm2）,分析比较胰腺癌病灶、剩余胰腺实质区与对照组胰腺DWI信号特点,并测定各组表观扩散系数（ADC）。定量分析比较各组间ADC值有无统计学差异。结果：31例胰腺癌中,27例呈高信号,15例合并肝脏转移瘤及21例合并淋巴结转移均呈高信号,胰腺癌组、剩余胰腺实质区、对照组ADC值分别为（1.57±0.26）×10-3 mm2/s、（1.93±0.49）×10-3 mm2/s、（1.77±0.19）×10-3 mm2/s,胰腺癌组ADC值低于剩余胰腺实质区（t=3.61,P＜0.001）、低于对照组（t=3.21,P＜0.01）,剩余胰腺实质区与对照组比较无统计学差异（t=1.54,P＞0.05）。结论：DWI可清晰显示胰腺癌病灶及肝脏转移、淋巴结转移灶,对胰腺癌诊断及分期具有重要价值。     

抑制NHE1和p38 MAPK通路增加白血病细胞对伊马替尼的敏感性

本研究旨在探讨抑制NHE1活性和细胞内酸化能否逆转白血病细胞对伊马替尼的耐药,以及慢性髓系白血病（CML）患者细胞的BCR／ABL下游分子网络。对CML患者原代白血病细胞或K562／DOX,K562／G01耐药细胞株进行酸化处理,检测细胞内P-糖蛋白（Pgp）基因及蛋白表达,药物在细胞内蓄积。考察细胞酸化后原代白血病细胞ERK1／2、p38MAPK磷酸化水平的变化。结果表明：细胞酸化后进展期患者细胞内药物蓄积增加,对伊马替尼的敏感性增强。随着细胞内pH的降低,进展期CML患者的细胞内p38MAPK磷酸化水平呈下降趋势,ERK1／2磷酸化水平3min时升高、30min后下降。特异性p38MAPK抑制剂SB203580可与NHEl抑制剂卡立泊来德协同下调Pgp蛋白的表达。结论：抑制NHE1活性能够显著降低耐药细胞中Pgp表达,增加CML疾病进展期患者细胞中罗丹明123及阿霉素的累积,增加细胞对伊马替尼的敏感性,p38MAPK信号传导通路参与其中。     

联合标志物检测在成人心脏手术后早期急性肾损伤中的诊断价值

目的探讨尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）、尿肾损伤分子-1（Kim-1）、尿N-乙-p—D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）、尿胱蛋白酶抑制剂C（CystC）在成人心脏手术后急性肾损伤（AKI）早期诊断的敏感性及联合应用的临床价值。方法选择2010年1月至2011年6月在我院心脏外科行心脏手术的住院患者105例,并收集手术前和手术后24、48、72h的血、尿标本,分别测定尿NGAL、Kim-1、NAG、CystC及血肌酐,血肌酐较基础值增加t〉50％的65例为AKI组,其余40例为非AKI组,观察两组患者尿NGAL、Kim-1、NAG、CystC的变化。尿NGAL、Kim-1、CystC测定采用酶联免疫法,尿NAG测定采用对硝基苯酚（PNP）比色法,血肌酐采用比浊法检测。并以受试者工作特征曲线及曲线下面积（AUC）评价各项标志物单独和联合应用时诊断AKI的价值。结果两组患者术前血肌酐及尿NGAL、KIM-1、NAG及CystC比较差异均无统计学意义（P均〉0．05）,AKI组的各项生物学标志物分别在术后24、48、72h较非AKI组升高,差异存在统计学意义（P均〈0．001）。与术前比较,AKI组尿NAG、CystC、NGAL、KIM-1术后24、48、72h明显升高,差异均有统计学意义（P均〈0．001）,联合以上4种尿生物标志物的最佳诊断时间点为术后48h,得到的AUC为0．901（95％C10．769～0．938）。结论心脏手术后AKI患者各项生物学标志物在术后不同的时间点显著升高,联合标记物的检测可以作为成人心脏手术后AKI的早期诊断方法。     

彩超引导下经皮肾镜碎石取石术治疗鹿角形肾结石

目的评估彩超引导下经皮肾镜碎石取石术（PCNL）治疗鹿角形肾结石的疗效及安全性。方法对46例接受彩超引导下PCNL的鹿角形肾结石患者的临床资料进行回顾性分析。患者平均年龄43岁,结石直径3．0～7．5cm,其中完全鹿角形结石29例,孤立肾结石1例,既往开放手术史6例。彩超引导下穿刺并建立皮肾通道,行气压弹道碎石或EMS混合动力碎石清石术。结果46例患者共55侧均成功建立F22皮。肾通道,一期碎石55侧,二期碎石14侧;单通道碎石38侧,双通道16侧,三通道1侧术后3—4d复查X线腹部平片,18侧结石残留,残石直径0．4～2．0cm,14侧行二期碎石术,一期、二期术后4侧残石直径0．6～1．0cm,行体外冲击波碎石;3侧一期碎石术后残石直径≤0．5em予药物排石治疗,总结石清除率为87．0％（48／55）。手术时间为65～160min,平均95min。1例因迟发性出血,行超选择性肾动脉栓塞治愈。无中转开放手术、肾切除及死亡病例,无胸膜及肠道损伤。术后随访3-18个月,9例肾功能不全患者中6例恢复正常,3例血肌酐波动于185～220μmol／L。结论彩超引导下经皮肾镜碎石取石术治疗鹿角形肾结石安全、有效。     

以棘突连线确定矢状面进钉角度在胸腰椎内固定治疗中的应用

背景：理想的胸腰段骨折复位需要准确的椎弓根钉置入角度以达到理想的应力作用,近年来国内外有很多专家学者设计了多种方法,基本以椎体或附件本身的解剖结构设计某一平面作为参考,精确程度不一。目的：选择棘突连线作为胸腰段骨折内固定手术中椎弓根螺钉与终板保持平行的参照并给出理论依据。方法：选择49例正常胸腰段和21例胸腰段骨折（无棘突骨折）MRI片测量椎体上终板平行线与相应棘突连线的夹角,两者比较并进行统计学对比分析。结果与结论：正常胸腰椎椎体上终板平行线与棘突连线夹角在T10-L3基本为90°,在L4处为82°左右,而椎体骨折后所测角度差别不大。结果提示在胸腰椎骨折内固定手术过程中,如果保持椎弓根螺钉与棘突连线夹角在T10-L3为90°,L4为80°左右,基本能够保证椎弓根螺钉与终板保持平行,将棘突连线作为螺钉置入的参考解剖标志在理论上是可行的。     

心脏直视手术下行仿改良迷宫Ⅲ术射频消融治疗心房颤动

目的 评价心脏直视下行盐水冲洗射频消融仿改良迷宫Ⅲ手术(IRFMM)治疗心脏瓣膜病合并心房颤动(房颤)的安全性及有效性.方法 回顾分析63例心脏瓣膜病合并持续性房颤病例,其中31例行瓣膜置换同期行IRFMM手术治疗房颤(治疗组),32例行瓣膜置换而未同期行IRFMM术(对照组)的治疗结果和早期随访资料.结果 治疗组18例术后立即恢复窦性心律,3例术后使用临时起搏器,于术后5 d内恢复窦性心律,7例术后由交界区心律转为窦性心律,3例仍为房颤.术后随访2～19个月,出院时90.3%(28/31)为窦性心律,随访半年以上91.3%(21/23)维持窦性心律,随访1年以上85.7%(12/14)维持窦性心律.对照组术后仅3例短暂转复为窦性心律,出院时全转为房颤.32例随访2～19个月,未转为窦性心律者,两组相比差异有统计学意义(P＜0.01).结论 使用美敦力公司Cardioblate盐水冲洗射频消融系统代替切割、冷冻施行迷宫术治疗房颤安全简便有效.