Checkpoint Blockade Immunotherapy Induces Dynamic Changes in PD-1−CD8+ Tumor-Infiltrating T Cells

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A novel locus for autosomal dominant nonsyndromic hearing loss identified at 5q31.1-32 in a Chinese pedigree

 Hearing impairment is an extremely heterogeneous disorder. A total of 35 loci and 17 related genes for autosomal dominant nonsyndromic hearing loss have been identified. In a Chinese pedigree characterized by autosomal dominant inheritance with bilateral, postlingual, progressive, and sensorineural nonsyndromic hearing impairment, the putative disease gene locus was localized to chromosome 5q31.1-32 by a genome-wide scan. Fine mapping indicated that the disease gene was located within an 8.8-cM region between markers D5S2056 and D5S638, with a maximum two-point logarithm of differences (LOD) score of 6.89 (θ = 0) at D5S2017. By the candidate gene approach, mutation screening of the DIAPH1 and POU4F3 genes at 5q31 was performed. No mutation was found, suggesting that this is a novel deafness locus, which has been named DFNA42. Received: May 8, 2002 / Accepted: October 1, 2002     

应用两轮荧光原位杂交进行人类植入前胚胎染色体嵌合型的研究

目的应用2轮荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)对人类植入前胚胎染色体嵌合型的发生机制和影响因素进行初步研究。方法选择体外受精与胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transplantation,IVF-ET)治疗周期中不适于胚胎移植和冷冻的正常受精胚胎为研究对象,固定后进行2轮FISH,分析13、16、18、21、22、X、Y等7条染色体组成。结果51个胚胎中正常胚胎14个(27.5%),嵌合型16个(31.4%),无规律分裂12个(23.5%),异常非嵌合型9个(17.6%)。5～8细胞期胚胎中嵌合型胚胎的比例显著高于≤4细胞期胚胎(40.0%比12.5%)。非整倍体胚胎的比率在≥35岁组为57.1%,显著高于<35岁组(23.3%)。结论胚胎染色体嵌合型是植入前胚胎的常见现象,可能是影响IVF成功率的重要因素,而应用2轮FISH技术可有效地进行常见染色体异常的筛查。     

THE ACTION OF RADIX REHMANNIAE AND PLASTRUM TESTUDINIS ON BETA- ADRENERGIC RECEPTOR-cAMP SYSTEM

Mouse and rat pathological models were pro duced by injections of thyroid hormone (T3 0r T4, Model. I) or hydrocortisone (HC, Model II). A single subcutaneous dose of isoproterenol (ISO) caused plasma cAMP to peak in 5-15 min which was significantly higher in mouse Models I and II than in normal mice. Daily oral administration of a decoction of two Yin tonics-Radix Rehmanniae (RR) and Plastrum Testudinis (PT) reduced peak cAMP in both models. 3H.DHA binding assay re vealed significant elevations of the number of 3 adrenergic receptors in rat Models I and II. Decoc- tion RR and PT restored the peaks to normal range. Yang tonics Radix Aconiti praeparata (RAP) and Cortex Cinnamomi (CC) showcd contradictory effects on these models. It seems unlikely that the action of the two tonics promotes the dlearance of injected hormones, since injected hormone RIA iii plasma showed no differences between Yin tonics treated and untreated models. The therapeutic effects of these two Yin tonics on "Yin deficiency" syndrome of hyperthyroidism or hyperfunction of the adrenal cortex is very probably related to their actions on the O-adrenoreceptor-cAMP system as stated.     

某国家级死因监测点漏报调查及死因监测质量评价

目的 了解某国家级死因监测点居民死亡漏报情况,评价死因监测信息系统报告的完整性和准确性。 方法 某国家级死因监测点居民死亡信息来源于泸县3个抽样点。采用随机整群抽样的方法,在泸县抽取3个镇(抽样点)共42个村/社,分别从派出所、社事办、妇幼、村(居委会)等渠道收集抽样点2018—2020年全部人口死亡信息,与“人口死因监测信息管理系统”死亡报告数据进行比较,计算漏报率。对“人口死因监测信息管理系统”中抽样点居民死亡报告卡进行审核,评估死因诊断的可靠性和编码质量。 结果 泸县人群总死亡漏报率为9.38%;2018—2020年,漏报率逐渐下降,分别为18.31%、7.53%、2.16%,年度变化百分比为-11.9%,变化趋势差异有统计学意义(t=-5.175,P＜0.001),抽样点死因诊断可靠性和准确性较高,可靠诊断单位占比81.81%,可靠诊断依据占比75.67%,根本死因编码错误率为0.21%。 结论 泸县死因监测数据质量较好,但仍需进一步降低漏报率,提高死因监测数据的完整性和诊断的可靠性。     

焦虑在家庭亲密度与发育迟缓儿童自我意识关系间的中介效应分析

目的 调查发育迟缓儿童的自我意识水平,并探讨焦虑在家庭亲密度与自我意识的中介作用。方法 采取便利抽样法,于2019年7月—2021年4月抽取辽宁省某医院儿科门诊就诊和复查的200例发育迟缓儿童作为研究对象。采用一般资料调查问卷、家庭亲密度与适应性量表(FACES-Ⅱ)、儿童焦虑量表与儿童自我意识量表进行调查。结果 200例发育迟缓儿童的自我意识总分为45.87±4.15,FACES-Ⅱ得分与自我意识总分呈负相关 (r＝-0.607,P＜0.01);FACES-Ⅱ得分与儿童焦虑呈正相关(r=0.416,P＜0.001);儿童焦虑与自我意识呈负相关(r＝-0.367,P＜0.01)。中介效应检验结果显示,儿童焦虑在家庭亲密度对自我意识之间存在显著的部分中介效应,95%CI为(-0.257,-0.043)。中介效应值为-0.077,占总效应的9.50%。 结论 发育迟缓儿童自我意识较低,要重点关注对儿童焦虑情绪的疏导,营造良好的家庭氛围和融洽的亲子关系,提高发育迟缓儿童心理健康与自我意识水平。     

酒泉戈壁设施蔬菜重金属含量的测定及健康风险评估

目的 了解酒泉市戈壁设施种植的番茄、葫芦、黄瓜、辣椒、豆角中铅、砷、汞、镉的污染状况,评估人体摄入后的健康风险。方法 利用国家标准检验方法,在酒泉市总寨和东洞戈壁农业产业园区采集检测274份主栽蔬菜中铅、砷、汞、镉含量,结合单因子污染指数和内梅罗污染指数法对蔬菜受重金属污染的程度进行评价,利用靶标污染系数法对蔬菜中重金属对人体的健康风险进行评估。结果 274份蔬菜中铅、砷、汞和镉的含量范围分别为0～0.050 1 mg/kg、0～0.053 8 mg/kg、0～0.001 0 mg/kg和0～0.048 8 mg/kg,平均含量分别为0.010 3、0.010 3、0.000 2和0.008 7 mg/kg,均未超出国家标准规定的食品中污染物限量。5种蔬菜中4种重金属的污染指数均低于0.7,靶标危害系数均小于1。结论 酒泉市总寨和东洞戈壁农业产业园区主栽的5种蔬菜受铅、砷、汞、镉污染程度较轻,属于清洁水平,处于安全级别,膳食摄入风险较低。对比其它地区蔬菜,酒泉戈壁设施蔬菜中重金属含量总体不高,与有机设施蔬菜基地结果接近。     

一起流行性脑脊髓膜炎疫情病例密切接触者及周围人群的脑膜炎奈瑟菌菌属类型及抗体检出情况调查

目的 对流行性脑脊髓膜炎患者的密切接触者及周围人群进行脑膜炎奈瑟菌菌属类型及抗体检测调查,为流脑防控工作提供科学依据。方法 采集病例密切接触者和周围人群的血清和咽拭子进行带菌及抗体检测。结果 共采集流脑患者密切接触者30人和周围人群147人,其中密切接触者共3人检出脑膜炎奈瑟菌阳性,且均为C群;周围人群共19人检出脑膜炎奈瑟菌阳性,其中B群17人,W135群2人。在抗体检测中,其中周围人群的检出率高于密切接触者（χ2 = 7.885,P＜0.05）;密切接触者中Y群检出率高于周围人群（χ2 = 12.638,P＜0.05）。在疫苗接种与抗体检出中,密切接触者的A群流脑多糖疫苗、A + C脑膜炎球菌结合疫苗的接种率与周围人群比较均无统计学上差异（P＞0.05）,同时A群与A + C群抗体检测在统计学上也无差异（P＞0.05）。但在未全程接种的A + C群抗体检测中,未全程接种的周围人群抗体阳性率高于密切接触者（χ2 = 6.021,P＜0.05）。结论 本起疫情检测菌属以B群为主,抗体检出以为A群为主,且疫苗接种率越高,抗体阳性检出率越高。     

经典名方中藿香类药材的本草考证

通过查阅古代相关本草、医籍、经史及近现代文献资料,笔者对藿香类药材的名称、基原、产地、品质评价、栽培、采收加工及炮制方法等进行了系统梳理与考证,可为含藿香类药材的经典名方开发利用提供依据。通过本草考证分析可知,历代本草多以“藿香”为正名,所用主流基原均为Pogostemon cablin,为区别于明代以来我国民间习用的同科另一种植物土藿香Agastache rugosa及推崇道地产区而有“广藿香”之名;广藿香原产于越南等东南亚国家,早期因作香料经广东等地传入我国,宋代以来便已在我国南方引种成功;药用部位多为其干燥地上部分,亦有将其叶、梗分开单独使用;历代推崇的道地产区为广东,现广东广州、肇庆、湛江和海南省多有栽培,以石牌所产最为知名;广藿香主要为扦插繁殖,二月生苗,六月采收;产地加工方法主要为闷晒法,放置阳光下反复闷晒至有芳香气味、颜色转黄;炮制方法多以净选后生品入药。基于考证结果,建议养胃汤中所用藿香以P. cablin为基原,取叶片生品入药,而藿朴夏苓汤则建议选择土藿香A. rugosa除去根及老茎的生品入药。     

益气养阴活血方对糖尿病肾病大鼠NLRP3/Caspase-1/GSDMD细胞焦亡通路的影响

目的 基于NOD样受体蛋白3（NLRP3）/胱天蛋白酶-1（Caspase-1）/消皮素D（GSDMD）细胞焦亡通路,探讨益气养阴活血方防治糖尿病肾病（DKD）肾脏损伤的可能作用机制。方法 随机将50只雄性SD大鼠分为正常组8只、造模组42只。造模组高糖高脂饮食6周后予一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ）诱导建立DKD大鼠模型。造模成功后随机分为模型组、缬沙坦组（8.33 mg·kg^-1）、益气养阴活血方低、高剂量组（11、22 g·kg^-1）。连续灌胃6周后检测各组大鼠空腹血糖（FBG）、总胆固醇（CHO）、甘油三酯（TG）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）及24 h尿蛋白定量（24 h-UTP）;苏木素-伊红（HE）染色观察肾组织病理形态学变化;酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18（IL-18）水平;蛋白免疫印迹法（Western blot）、实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测各组大鼠肾组织NLRP3/Caspase-1/GSDMD蛋白及其mRNA表达水平。结果 与正常组比较,模型组大鼠FBG、CHO、TG、BUN、SCr、24 h-UTP及血清IL-1β、IL-18水平均显著升高（P<0.01）,肾组织病变程度严重,且肾组织NLRP3/Caspase-1/GSDMD蛋白及其mRNA表达水平显著升高（P<0.01）;与模型组比较,各药物组FBG、CHO、TG、BUN、SCr、24 h-UTP及血清IL-1β、IL-18水平均明显下降（P<0.05,P<0.01）,肾组织病变程度得到改善,且肾组织NLRP3/Caspase-1/GSDMD蛋白及其mRNA表达水平明显降低（P<0.05,P<0.01）,以益气养阴活血方高剂量组效果最佳。结论 益气养阴活血方可通过调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路抑制细胞焦亡,缓解DKD大鼠炎症反应,减轻肾脏病理损伤。