葛根异黄酮联合VitD3对去卵巢骨质疏松大鼠骨组织构造的影响

目的观察葛根异黄酮(TIP)联合VitD_3对去卵巢骨质疏松大鼠骨组织构造的影响,探讨其联合作用是否产生协同效应。方法将3月龄健康雌性SD大鼠随机分为OVX组和Sham组,运用去除大鼠双侧卵巢的方法构建绝经后骨质疏松动物模型,手术后3个月进行重新分组,分别为:Sham组、OVX组、OVX+TIP组、OVX+TIP+VitD_3组,每组6只,连续给药2个月。给药结束后采集动物血清以及胫骨、股骨组织标本,检测血清E_2,同时运用病理图像分析系统对骨组织构造进行观察和检测。结果 OVX大鼠血清E_2较Sham组显著降低,给药TIP后大鼠血清E_2回升,但OVX+TIP组、OVX+TIP+VitD_3组血清E_2差异不显著(P0.05)。OVX大鼠胫骨、股骨骨小梁体积百分率、骨小梁厚度较Sham组显著降低(P0.01),骨小梁间距较Sham组显著增大(P0.01)。OVX+TIP组胫骨、股骨骨小梁体积百分率、骨小梁厚度较OVX组显著升高(P0.05),骨小梁间距较OVX组显著减小(P0.05),但是OVX+TIP组胫骨、股骨形态计量学静态指标与Sham组差异显著(P0.05),OVX+TIP+Vit D3组胫骨、股骨形态计量学静态指标与Sham组无显著差异(P0.05)。结论葛根异黄酮与Vit D3联合给药对去卵巢骨质疏松大鼠骨组织的修复作用优于葛根异黄酮单独给药。     

抗HIV化学成分DB02在大鼠体内的初步药代动力学研究

目的建立大鼠血浆中DB02的高效液相色谱质谱联用（HPLC-MS/MS）检测方法,并进行DB02的大鼠尾静脉注射给药药代动力学研究。方法6只Sprague Dawley（SD）大鼠,雌雄各半,尾静脉注射DB02增溶溶液1.004mg/kg·bw,分别于不同时间点眼底静脉丛取血,HPLC-MS/MS测定各时间点大鼠血药浓度,应用DAS2.0计算药代参数。结果所建立的检测方法在4.60~930ng/mL浓度范围内,线性关系良好,定量下限为4.60ng/mL（S/N≥10）,对13.6,123,923ng/mL 3个浓度的DB02大鼠血浆质控样品进行回收率、精密度与准确度考察,各浓度回收率均在90%以上,日内与日间精密度均小于15%,准确度为93.34%~102.51%,符合《药物非临床药代动力学研究技术指导原则》要求。大鼠尾静脉注射DB02后药代参数如下：C max=（513±69）μg/L;t 1/2=（33.4±5.3）min;AUC （0-t）=（8.15±0.06）mg/L*min。结论实验所建立的HPLC-MS/MS分析方法简单、快速、准确,能够满足DB02在大鼠体内的药代动力学的研究要求。按照1.004mg/kg单剂量单次静脉给药后,DB02在大鼠体内的血药浓度－时间曲线呈一房室模型。     

高氧性急性肺损伤与细胞凋亡

氧疗是临床常见的治疗手段,危重患者伴顽固性低氧血症时常常需要高氧治疗,而长久吸入高浓度氧时,易致肺结构及功能异常,高氧性急性肺损伤(HALI)是氧疗最典型的并发症。HALI发病机制尚不完全明确,多数学者认为氧化-抗氧化系统、致炎-抗炎系统的失衡是导致HALI的主要原因,近些年来研究认为细胞凋亡是HALI的重要组织学特点及潜在机制,在其发病过程中具有非常重要的作用,从凋亡角度深入研究HALI已成为热点。本文主要就HALI肺组织细胞凋亡的特点、诱发因素及其分子调控机制的最新研究进展进行综述。     

黄河裸裂尻鱼MSTN基因RNA干扰研究

目的 利用反义寡合甘酸技术抑制肌肉生长抑制素（myostatin, MSTN）的表达,评估MSTN基因的沉默效果,并检测RNA干扰后对下游基因的影响。方法 通过构建黄河裸裂尻鱼（Schizopygopsis pylzovi）MSTN基因RNA干扰（RNAi）重组腺病毒载体1P3（DSP MSTN 273+250+1737）和1P2（DSP MSTN 195+1670）,并将其注射黄河裸裂尻鱼肌肉组织,进行活体RNA干扰;利用Real-time PCR和Western-blotting评估MSTN基因的沉默效果,并检测MSTN基因RNA干扰后肌肉肌酸激酶（muscle-type creatine kinase, M-CK）基因转录水平的调控作用。结果 Real-time PCR分析结果表明,与HK组（病毒通用阴性对照组）和N组（空白对照组）相比,重组腺病毒载体1P3对黄河裸裂尻鱼肌肉MSTN基因的转录具有明显的干扰作用（P<0.05）,抑制率达53.5%;而重组腺病毒载体1P2对MSTN基因的转录无明显干扰作用（P>0.05）。Western-blotting分析结果与Real-time PCR结果相一致。同时,经1P3干扰后随着MSTN基因转录水平的下降,其肌肉肌酸激酶M-CK基因表达水平显著上升。结论 通过RNAi技术能够有效的抑制MSTN基因的表达,并能够上调M-CK基因的表达量。因此,证明了在黄河裸裂尻鱼中MSTN能够抑制M-CK的转录。揭示高原土著鱼类MSTN 基因的对肌肉的生长发育起到调控作用。     

Cannabinoid CB1 receptor signaling dichotomously modulates inhibitory and excitatory synaptic transmission in rat inner retina

In the inner retina, ganglion cells (RGCs) integrate and process excitatory signal from bipolar cells (BCs) and inhibitory signal from amacrine cells (ACs). Using multiple labeling immunohistochemistry, we first revealed the expression of the cannabinoid CB1 receptor (CB1R) at the terminals of ACs and BCs in rat retina. By patch-clamp techniques, we then showed how the activation of this receptor dichotomously regulated miniature inhibitory postsynaptic currents (mIPSCs), mediated by GABA_A receptors and glycine receptors, and miniature excitatory postsynaptic currents (mEPSCs), mediated by AMPA receptors, of RGCs in rat retinal slices. WIN55212-2 (WIN), a CB1R agonist, reduced the mIPSC frequency due to an inhibition of L-type Ca²⁺ channels no matter whether AMPA receptors were blocked. In contrast, WIN reduced the mEPSC frequency by suppressing T-type Ca²⁺ channels only when inhibitory inputs to RGCs were present, which could be in part due to less T-type Ca²⁺ channels of cone BCs, presynaptic to RGCs, being in an inactivation state under such condition. This unique feature of CB1R-mediated retrograde regulation provides a novel mechanism for modulating excitatory synaptic transmission in the inner retina. Moreover, depolarization of RGCs suppressed mIPSCs of these cells, an effect that was eliminated by the CB1R antagonist SR141716, suggesting that endocannabinoid is indeed released from RGCs.     

肝细胞癌患者介入手术后胆汁瘤发病因素与临床特点

目的:探讨肝细胞癌患者介入手术后胆汁瘤发病因素与临床特点。方法:回顾性分析2013年1月—2015年1月期间500例经肝动脉化疗栓塞介入手术(TACE)治疗的肝细胞癌患者的临床资料,分析患者手术后胆汁瘤发病的危险因素和临床表现。结果:500例患者中45例(9.0%)术后发生胆汁瘤。统计分析显示,存在胆道扩张、TACE术前肝切除史、非超选择性插管、使用聚乙烯醇(PVA)颗粒是患者介入手术后发生胆汁瘤的危险因素(均P0.05)。45例胆汁瘤患者中10例为有症状胆汁瘤患者,主要为黄疸和发热,且胆汁瘤直径明显高于无症状患者(8.12 mm vs.21.84 mm,P0.05),穿刺引流治疗后8例患者胆汁瘤缩小,2例消失;35例无症状组患者定期影像学随访。结论:对于有危险因素的肝细胞癌患者,应积极做术前好评估和预防工作。有症状的胆汁瘤患者应当进行穿刺置管引流治疗,无症状的胆汁瘤患者应当进行影像学随访,若胆汁瘤增大需要进行穿刺置管引流治疗,均能取得良好的预后。     

Gene Knockdown in Human Rhinovirus 1B Using 2′-OMe-modified si RNAs Results in the Reactivation of the Interferon Response

正The aim of this study was to investigate the knockdown efficiency of 2’-O-methylated(2’-OMe)-modified small interfering RNAs(siR NAs)on human rhinovirus 1B(HRV1B)replication and the interferon response.Thus,24 2’-OMe-modified siR NAs were designed to target HRV1B.The RNA levels of HRV1B,Toll-like receptor 3,melanoma differentiation-associated gene 5,retinoic acid     

修改版晕动症易感性问卷用于晕船易感性判断

目的 修改Golding版晕动症易感性问卷(motion sickness susceptibility questionnaire,MSSQ),用以判断中国成年健康男性的晕船易感性,并建立相应分级评价标准.方法 选取121名受试者,填写完整Golding版MSSQ,采用以下方法计算易感指数:MSSQ-R1保留MSSQ中常见晕动调查项目,略去易感指数计算公式中的矫正系数;在MSSQ-R1的基础上,MSSQ-R2和MSSQ-R3分别增加易感指数计算公式中呕吐及恶心症状积分权重;以易感指数百分位数确定易感度等级标准.受试者于海况3～4级条件下利用Graybiel量表判断晕船严重度,并对各易感指数的判断效能进行评估.结果 再测信度为0.85.效标效度方面,各易感指数与Graybiel症状积分间具有正相关关系(P＜0.001),而MSSQ-R3的相关性系数最高,但MSSQ-R3的成年期指数(MSSQ-R3-Adt)相关性优于MSSQ-R3(0.43 vs 0.39);MSSQ-R3判断的重度易感者晕船后Graybiel积分高于中度(P＜0.05)及轻度易感者(P＜0.01),MSSQ-R3-Adt重度及中度易感者Graybiel积分均高于轻度易感者(P＜0.01,P＜0.05),MSSQ-R3-Adt个体易感判断的准确率及人群易感性构成与MSSQ比较差异无统计学意义.结论 修改版MSSQ是一种简单实用且有效的晕船易感性判断方法.