脑梗死急性期血小板超微结构与功能的研究

目的 :探讨脑梗死急性期血小板超微结构改变与功能变化的关系及意义。方法 :对大灶脑梗死组 2 2例 ,小灶脑梗死组 2 5例 ,对照组 2 0例进行研究 ,分别于发病后 3d内及 2周采静脉血 ,采用透射电镜观察血小板超微结构 ,酶联免疫吸附竞争法测定血小板GMP - 140、酶联免疫吸附双抗体夹心法测定血浆GMP - 140的浓度。结果 :发病后 3d内血小板超微结构改变明显 ,伪足增多 ,聚集融合成片 ,α颗粒明显减少 ,大灶组改变尤为明显。大灶组血小板GMP - 140、血浆GMP - 140浓度、血小板粘附率 (PAdT)、血小板聚集率 (PAgT)较对照组非常显著升高(P <0 0 0 1) ,小灶组上述指标也较对照组显著升高 (P <0 0 5) ,但较大灶组低。 2周后 ,血小板超微结构大灶组无明显变化 ,小灶组则明显恢复 ,2组血小板GMP - 140、血浆GPM - 140浓度均明显下降 ,但仍较对照组高 ,PAdT、PAgT均降至正常。结论 :脑梗死急性期血小板功能增强伴明显结构改变 ;血小板超微结构的改变可以作为判断病情轻重的一个可靠指标 ;血浆GMP -140浓度比PAdT和PAgT更能准确地反应血小板的活化程度     

FasL在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的：探讨膀胱移行细胞癌中Fas配体（FasL）的表达情况和临床意义。方法：对42例膀胱移行细胞癌组织及10例正常膀胱粘膜组织石蜡包埋标本应用免疫组化SP法检测FasL。结果：42例膀胱移行细胞癌细胞中FasL阳性32例（76．2％）,而正常膀胱粘膜FasL呈阴性表达（P＜0．01）,FasL阳性率与膀胱移行细胞癌的分级分期有关（P＜0．05）。结论：FasL的异常表达可能参与 膀胱肿瘤的免疫逃逸机制,并在膀胱肿瘤的发生发展过程中起重要作用。     

针刺对骨折家兔甲状腺功能的影响

目的：观察针对骨折家兔甲状腺功能的影响。方法：采用放射免疫法分期分组观察骨折家兔甲状腺激素的变化,并结合光镜观察甲状腺体,图像分析甲状腺滤泡,。结果：针刺组甲状腺激素分泌活跃,甲状腺滤泡休整较小,其作用贯穿于整个骨折愈合的过程中,但以骨折的中,后期为著,两组比较有显著差异,结论：针刺能促进骨折家兔甲状腺功能的,有利于骨折愈合。     

稀土对大鼠胃粘膜抗氧化能力的影响

目的　探讨大鼠短期服用硝酸稀土对胃粘膜抗氧化能力的影响。方法　按分组给药 30d后检测胃粘膜超氧化物歧化酶 (SOD)和过氧化脂质 (LPO)含量。结果　硝酸稀土 2 .0mg/kg和混合稀土 0 .1mg/kg组SOD含量显著升高 ;硝酸稀土 2 0 .0mg/kg组LPO含量显著升高 ,混合稀土 2 .0mg/kg和 0 .1mg/kg组LPO显著降低。结论　短期口服 2 0 .0mg/kg硝酸稀土可促进胃粘膜内脂质过氧化过程 ,0 .1、2 .0mg/kg的硝酸稀土可增强胃粘膜抗氧化能力 ,并抑制脂质过氧化过程     

基于肠道菌群和代谢组学研究化滞柔肝颗粒治疗非酒精性脂肪肝的作用机制

目的 探讨化滞柔肝颗粒治疗非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）的作用机制。方法 高脂饮食饲养8周构建大鼠NAFLD模型,化滞柔肝颗粒ig给药4周。半自动生化分析仪测定大鼠血脂相关指标;油红O染色观察肝脏组织病理变化;Illumina Miseq测序平台对V3～V4可变区进行扩增和测序,超高效液相色谱串联质谱（UPLCMS/MS）开展血浆代谢组学研究,并结合Spearman进行肠道菌群与代谢组学之间的关联分析。结果 与模型组相比,化滞柔肝颗粒中、高剂量组可显著降低大鼠体质量（P<0.05、0.01）和血清总胆固醇（totalcholesterol,TC）、三酰甘油（triacylglycerol,TG）水平（P<0.01）,升高高密度脂蛋白（high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）水平（P<0.05、0.01）。此外,化滞柔肝颗粒高剂量组还可显著降低大鼠低密度脂蛋白（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）水平（P<0...     

基于网络药理学和16SrDNA测序的当归六黄汤合煎与单煎治疗阴虚甲亢作用的差异研究

目的 探讨当归六黄汤的抗阴虚甲亢作用,阐释传统汤剂合煎和单煎的差异。方法 运用网络药理学方法,筛选当归六黄汤的主要活性成分和治疗阴虚甲亢疾病的相关靶点,并对交集靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction,PPI）网络分析、基因本体（gene ontology,GO）功能和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）通路富集分析,构建药材-成分-靶点-通路网络;进一步进行实验验证,构建阴虚甲亢大鼠模型,评价当归六黄汤合煎和单煎对阴虚甲亢大鼠体质量、粪便含水率及相关血清学指标的影响;利用16S rDNA测序技术,揭示合煎和单煎对大鼠肠道微生物群落多样性的影响。结果 筛选获得当归六黄汤方中102个活性成分,检索出与阴虚甲亢有关靶点116个。富集分析获得871条GO条目和158条KEGG相关条目（P<0.05）,其中生物过程（biological process,BP）675条、细胞组分（cellular component,CC）77条、分子功能（molecular fu...     

连翘的化学成分研究

目的 研究连翘Forsythia suspensa的化学成分及其体外抗肿瘤活性。方法 采用多种色谱技术进行分离纯化,通过理化性质和波谱学手段（NMR和MS）鉴定化合物结构,测试各化合物对HepG-2和MCF-7细胞的细胞毒性。结果 从连翘75%乙醇提取物中共分离鉴定出26个化合物,分别为2-(4-羟基苯基)乙基-6-O-[(4-羟基苯基)乙酰基]-β-D-吡喃葡萄糖苷（1）、木通苯乙醇苷B（2）、2-(4-羟基苯基)乙基-6-O-(E)-咖啡酰-β-D-吡喃葡萄糖苷（3）、6''-O-香豆酰-1''-O-[2-(3,4-二羟基苯基)乙基]-β-D-吡喃葡萄糖苷（4）、(+)-松脂素（5）、8-羟基松脂素（6）、松脂素-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（7）、(+)-表松脂素（8）、(+)-1-羟基-2-表松脂素（9）、连翘脂素（10）、(+)-表松脂素-4''-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（11）、(+)-落叶松脂素（12）、(-)-落叶松脂素（13）、rel-(7R,8''R,8S)-forsythialan C（14）、rel-(7R,8''R,8R)-forsythialan C（15）、(7''S,8R,8''R)-异落叶松脂素（16）、罗汉松脂素（17）、罗汉松脂素-4''-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（18）、(-)-甘密树皮素B-β-D-吡喃葡萄糖苷（19）、(7R,7''R,8S,8''R)-4,4''-二羟基-3,3''-二甲氧基-7,7''-环氧木脂素-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（20）、(7R,7''R,8S,8''R)-4,4''-二羟基-3,3''-二甲氧基-7,7''-环氧木脂素-4''-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（21）、10-O-β-D-桃金娘烯醇苷（22）、neryl-β-D-glucopyranoside（23）、α-松油醇-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（24）、连翘环己醇酮（25）和阿魏酸甲酯（26）。结论 化合物1、3、4和19～24、26为首次从连翘属植物中分离得到。在40 μmol/L浓度下化合物5～18对HepG-2和MCF-7细胞系具有一定的细胞毒性活性。     

白屈菜红碱2种脂质体的制备和口服生物利用度比较

目的 制备白屈菜红碱脂质体（chelerythrine liposomes,Che-Lip）和聚乙二醇修饰白屈菜红碱脂质体（PEGylated chelerythrine liposomes,PEG-Che-Lip）,考察其体外释药和体内口服药动学行为。方法 薄膜超声法制备Che-Lip和PEG-Che-Lip。单因素考察结合Box-Behnken响应面法优化Che-Lip处方,引入二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000（DSPE-mPEG2000）制备PEG-Che-Lip。比较Che-Lip和PEG-Che-Lip在模拟胃肠液中溶解度、稳定性和体外释药情况。按20 mg/kg ig给药（以白屈菜红碱计）,测定血药浓度,计算Che-Lip和PEG-Che-Lip主要药动学参数及其相对口服吸收生物利用度。结果 最优处方下制备的Che-Lip和PEG-Che-Lip外观为球形及类球形。Che-Li和PEG-Che-Lip包封率分别为（82.54±0.62）%和（91.13±1.04）%,载药量为（7.64±0.11）%和（7.55±0.18）%,平均粒径分别为（148.15±7.63）nm和（159.37±8.14）nm,ζ电位分别为（-34.2±1.1）mV和（-4.2±0.3）mV。PEG-Che-Lip在模拟胃肠液稳定性高于Che-Lip,Che-Lip和PEG-Che-Lip释药过程均符合Weibull模型。药动学结果显示,Che-Lip的达峰浓度（C_max）和相对口服吸收生物利用度分别增加至1.55倍和2.45倍,PEG-Che-Lip的C_max和相对口服吸收生物利用度分别增加至2.08倍和5.04倍。结论 Che-Li和PEG-Che-Lip可有效促进口服吸收,PEG-Che-Lip优势更明显。     

基于数据挖掘的益气活血类方防治脑缺血再灌注损伤用药规律及其作用机制研究

目的 探讨急性缺血性卒中溶栓治疗后使用益气活血类方剂干预的用药规律,预测核心药物防治脑缺血再灌注损伤的潜在作用机制。方法 检索中国知网、万方、维普和PubMed数据库中急性缺血性卒中溶栓治疗后使用益气活血类方有效干预的文献,对方中使用的药物进行频数、聚类及关联分析,依据关联规则选取置信度和支持度最高的核心药物,构建核心药物-活性成分-交集靶点网络图,并进行基因本体（gene ontology,GO）功能富集和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）通路富集分析。结果 共筛选纳入232篇文献,涉及中药处方177首,包含中药119味,累计使用频次1903,以黄芪为首的高频药物28味,所有药物按功效可分为16种,药味总频次191,归经总频次292。高频药物聚类分析得到5个聚类,关联规则分析得到20组支持度较高的中药组合,其中支持度与置信度最高的二联药物组合为“黄芪-川芎”,三联药物组合为“黄芪-川芎-地龙”。网络药理学分析收集黄芪、川芎、地龙的活性成分30个;筛选“黄芪-川芎”防治脑缺血再灌注损伤的靶点91个,“黄芪...     

基于指纹图谱和多指标含量测定的蜜远志质量评价

目的 建立指纹图谱和多指标定量的蜜远志质量评价方法。方法 Kromasil 100-5-C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）为固定相,以乙腈（A）-0.2%磷酸水溶液（B）为流动相进行梯度洗脱,体积流量为1.0 mL/min,检测波长318 nm。对16批蜜远志建立指纹图谱,确定共有峰并进行相似度分析结合化学计量学分析。采用Waters Xbridge Shiled RP C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）进行同时测定远志（口山）酮III、3,6''-二芥子酰基蔗糖、细叶远志皂苷、远志酸、远志皂苷元的含量。结果 在指纹图谱研究中,标定了27个共有峰,结合对照品和HPLC-Q-TOF-MS共指认8个成分,分别为西伯利亚远志糖A5、西伯利亚远志糖A6、远志（口山）酮IX、远志（口山）酮III、3,6''-二芥子酰基蔗糖、细叶远志皂苷、远志酸、远志皂苷元。聚类分析将16批样品分为3类;经主成分分析,主成分1～3是影响蜜远志质量评价的主要因子。多指标含量测定中远志（口山）酮III、3,6''-二芥子酰基蔗糖、细叶远志皂苷、远志酸、远志皂苷元的质量分数分别为0.027%～0.068%、0.074%～0.798%、1.1%～1.4%、0.15%～0.36%、0.15%～0.37%。经方法学验证,线性关系良好（r≥0.999 6）,平均加样回收率为97.15%～100.9%。结论 所建立的指纹图谱结合多指标含量测定方法准确、高效,特征性强,可为蜜远志饮片的质量评价和临床应用提供有效参考。