Mechanism of uptake and retention of F-18 BMS-747 158-02 in cardiomyocytes: a novel PET myocardial imaging agent

Background BMS-747158-02 is a novel fluorine 18-labeled pyridazinone derivative designed for cardiac imaging. The uptake and retention mechanisms of F-18 BMS-747158-02 in cardiac myocytes were studied in vitro, and the biodistribution of F-18 BMS-747158-02 was studied in vivo in mice. Methods and Results Fluorine 19 BMS-747158-01 inhibited mitochondrial complex I (MC-I) in bovine heart submitochondrial particles with an IC₅₀ of 16.6±3 nmol/L that was comparable to the reference inhibitors of MC-1, rotenone, pyridaben, and deguelin (IC₅₀ of 18.2±6.7 nmol/L, 19.8±2.6 nmol/L, and 23.1±1.5 nmol/L, respectively). F-18 BMS-747158-02 had high uptake in monolayers of neonatal rat cardiomyocytes (10.3%±0.7% of incubated drug at 60 minutes) that was inhibited by 200 nmol/L of rotenone (91%±2%) and deguelin (89%±3%). In contrast, an inactive pyridaben analog, P-0 (IC₅₀ value>4 μmol/L in MC-1 assay), did not inhibit the binding of F-18 BMS-747158-02 in cardiomyocytes. Uptake and washout kinetics for F-18 BMS-747158-02 in rat cardiomyocytes indicated that the time to half-maximal (t_1/2) uptake was very rapid (approximately 35 seconds), and washout t_1/2 for efflux of F-18 BMS-747158-02 was greater than 120 minutes. In vivo biodistribution studies in mice showed that F-18 BMS-747158-02 had substatial myocardial uptake (9.5%±0.5% of injected dose per gram) at 60 minutes and heart-to-lung and heart-to-liver ratios of 14.1±2.5 and 8.3±0.5, respectively. Positron emission tomography imaging in the mouse allowed clear cardiac visualization and demonstrated sustained myocardial uptake through 55 minutes. Conclusions F-18 BMS-747158-02 is a novel positron emission tomography cardiac tracer targeting MC-I in cardiomyocytes with rapid uptake and slow washout. These characteristics allow fast and sustained accumulation in the heart.     

护理业务流程再造现状分析及对策

目的了解护士对护理业务流程再造的知晓度及需求,找出流程再造存在的问题,针对存在问题提出相应的对策。方法采用问卷调查方法,调查广东省16所县级以上医院287名护士对护理业务流程再造的认识情况。结果护士对护理流程再造的知晓现状与临床状况不尽人意;护士认为进行护理流程优化再造是必要的和重要的;现有的护理流程存在的问题是流程流于形式、不完善及实用性不强。结论要进行护理流程再造,必须转变观念,加强在职培训,设计精简、方便、实用的护理流程。     

绝经后IUD取器前超声测定环距的意义

目的 探讨绝经后妇女IUD取器前超声测定环距是否与取器难度有关.方法 对放置IUD绝经后妇女取器前行超声测定环距,分环距＞1.5cm,1.5-1.0cm,≤1.0cm三组,比较手术难度,并对绝经≤12月IUD组与对照组的围绝经期综合症、老年性阴道炎、阴道炎、子宫蒌缩情况进行分析.结果 环距≤1cm组手术难度显著增加(P＜0.05).绝经≤12个月IUD组与对照组在围绝经综合症、老年性阴道炎、阴道炎、子宫萎缩发生率方面均无显著差异,(P＞0.05).结论 绝经后妇女取器前超声测定环距对估计手术难度有一定意义,尤其当环距≤1cm,手术困难明显增加.绝经≤12月IUD对健康没有直接影响.     

输尿管口囊肿的微创手术治疗

目的评价输尿管口囊肿的微创手术治疗方法及其疗效。方法回顾性分析25例行经尿道电切（TURU）手术治疗输尿管口囊肿患者资料。男9例，女16例；年龄18—61岁，平均38岁；单侧18例，双侧7例；单纯输尿管囊肿22例，异位输尿管囊肿3例。结果25例患者手术一次成功22例，手术平均时间15min，术后平均住院3d。术后定期B超、膀胱造影随诊，随诊时间1—9年，3例异位输尿管囊肿合并重复肾、输尿管畸形患者存在术后膀胱输尿管返流，2例再次行开放手术后痊愈。结论TURU是治疗成人输尿管口囊肿的有效方法；当合并存在重复肾输尿管畸形或术后膀胱输尿管返流时，应采用输尿管膀胱抗返流手术。     

慢性心力衰竭的CT表现

目的:探讨慢性心力衰竭的CT表现。材料和方法:回顾性分析28例慢性心力衰竭的CT表现。结果:左心室增大16例、右心室增大8例、左心房增大6例、右心房增大4例,左、右心房增大3例,肺水肿24例、胸腔积液25例、肺动脉扩张3例、升主动脉扩张5例和冠状动脉钙化7例。左心衰CT示肺水肿、左心室扩大和胸腔积液。右心衰CT示右心室扩大、主肺动脉扩张和胸腔积液。全心衰竭CT示左右心室扩大,肺水肿和双侧胸腔积液。结论:CT可显示心脏各房室扩大、大动脉扩张、肺水肿、胸腔和心包积液以及冠状动脉钙化,为诊断原发心脏疾病及慢性心力衰竭提供重要依据。     

Inhibitory effect of resveratrol on the proliferation of GH3 pituitary-adenoma cells and voltage-dependent potassium current

INTRODUCTION Resveratrol (RE), a natural phytoestrogen first found in grapes and wine, is widely existed in some kinds of tradition Chinese medicine, such as giant knotweed rhizome and cassia seed. RE has been reported to have a variety of healthy effects…     

转移相关基因nm23和P53及S100A4在晚期胃癌中的表达及与侵袭转移的相关性研究

目的探讨转移相关蛋白（nm23和P53及S100A4）在晚期胃癌转移发展过程中的意义。方法应用组织芯片和免疫组织化学方法研究nm23、P53和S100A4在74例胃癌患者的癌、癌旁、淋巴结转移、远处转移（肝脏、胰腺、卵巢等）组织中的表达。结果同癌旁组织相比，癌组织中P53和S100A4表达明显升高（P〈0．01），而nm23的表达明显降低（P〈0．05）；同癌组织相比，淋巴结中nm23的表达明显降低（P〈0．05）。远处转移组织S100A4表达明显升高（P〈0．01）。3者的阳性表达与胃癌的部分恶性生物学行为有关。癌组织中nm23^＋／P53^＋、P53^＋／S100A4^＋和nm23^＋／S100A4^＋的基因表型比例分别为48例（64．9％）、50例（67．6％）和39例（52．7％），其中P53^＋／S100A4^＋、nm23^＋／S100A4^＋和nm23^＋／P53^＋／S100A4^＋均与胃癌的高转移潜能相关。结论nm23和S100A4在肿瘤转移中发挥了重要作用；联合检测nm23、P53和S100A4的表达可用于评定胃癌的转移潜能。     

脑动静脉畸形血管内治疗的并发症及其防治

脑动静脉畸形(arteriovenous m alform ation,AVM)是颅内疾病的多发病,是青少年患者中最易致残的一种先天性疾病。我院自2000年1月至2005年6月间对136例脑AVM行血管内介入治疗发生的并发症做了回顾性分析,现报道如下:一、对象与方法1.一般资料:136例脑AVM患者,男73例,女63例,男     

795例肺癌术后发生心律失常的多因素分析

目的探讨肺癌术后发生心律失常的危险因素及其防治。方法回顾分析2002年1月～2004年1月我院肺癌手术795例，其中全肺切除术176例，肺叶切除术509例，楔型切除术110例。术后发生心律失常273例，应用Logistic回归对影响术后发生心律失常可能的危险因素进行分析。结果本组病例心律失常总发生率为34.3％（273／795），多因素Logistic逐步回归分析显示高龄、吸烟史、心律失常史、全肺切除、术中心包损伤、术后肺不张是术后心律失常的主要危险因素（P〈0.05），术后镇痛是保护因素（P=0.017）。结论心脏的储备功能降低、对手术损伤及缺氧的耐受力降低是导致术后心律失常的原因，采取一些预防措施可以减少其发生率。     

紫杉醇和维甲酸对前列腺癌PC-3细胞的作用

目的　观察紫杉醇 (PA)和维甲酸 (RA)协同对前列腺癌细胞系PC 3的体外作用 ,并探讨其可能的作用机制。方法　应用光镜形态学、噻唑蓝 (MTT)法、流式细胞仪和免疫细胞化学法观察了 10 -6、10 -7、10 -8mol/L浓度紫杉醇和 10 -5、10 -6、10 -7mol/L浓度维甲酸在体外单药或协同对前列腺癌细胞系PC 3的作用和对细胞DNA含量及CyclinD1表达的影响。 结果　 10 -6mol/L以上浓度维甲酸作用 48h可增强 10 -7mol/L以上浓度紫杉醇对前列腺癌PC 3细胞系的生长抑制 [抑制率≥ (5 6.3± 5 .2 ) % ,P <0 .0 5 ] ,增强诱导凋亡作用 [凋亡率≥ (2 0 .5± 2 .3 ) % ,P <0 .0 5 ] ,下调CyclinD1的表达 [表达率≤ (9.2± 1.1) % ]。维甲酸使紫杉醇所致的G2 /M期细胞比例由 (70 .3± 9.3 ) %变为 (5 4.6± 6.7) % ,部分地逆转了其G2 /M期细胞周期阻滞 (P <0 .0 5 )。结论　紫杉醇和维甲酸可以协同增强对前列腺癌细胞系PC 3的生长抑制和诱导凋亡作用 ,显示了紫杉醇和维甲酸协同用于治疗激素非依赖性前列腺癌的可能性。