滴通鼻炎喷涂凝胶剂体外释放度及大鼠鼻黏膜毒性研究

目的 研究滴通鼻炎喷涂凝胶剂的体外药物释放规律及鼻粘膜毒性。方法 采用无膜溶出法进行体外释放度实验,测定药物的累积溶蚀率和释放率,对黄芩苷、盐酸麻黄碱释药行为拟合数学模型进行分析;通过打喷嚏实验考察本品对大鼠的宏观刺激性,并结合HE染色法观察本品鼻粘膜毒性。结果 溶出曲线表明累积溶蚀率与累积释放率有较强线性关系,黄芩苷、盐酸麻黄碱体外释放符合一级动力学方程具缓释特征。本品对大鼠鼻腔有一定刺激性但停药可恢复;气管、支气管和肺部,均未出现红肿、充血等现象; HE染色表明,本品对大鼠鼻粘膜有轻微损伤,停药7天后,除阳性组粘膜固有层可见腺管上皮细胞发生轻度空泡变性,粘膜上皮细胞发生变性、坏死,固有层充血、出血外,其余各组均可恢复正常。结论 本品为溶蚀与扩散相结合的缓释制剂,对鼻粘膜毒性较小,停药可恢复,安全性较高。     

某医院 8年间鲍曼不动杆菌耐药与抗菌药物用量的相关性分析

目的分析某医院住院病人鲍曼不动杆菌耐药率和抗菌药物用量之间的关系,为临床合理用药和控制细菌耐药提供参考依据。方法采用回顾性调查方法,对华中科技大学同济医学院附属协和医院 2010年 1月至 2017年 12月住院病人常用抗菌药物的使用强度及鲍曼不动杆菌耐药率进行统计,并采用 SPSS 23.0统计软件对其进行 Spearman相关性分析。结果 8年共检出鲍曼不动杆菌 10 885株,除米诺环素、替加环素、多黏菌素 B及头孢哌酮舒巴坦外,对常用的 16种抗菌药物耐药率均已高达 80％左右。鲍曼不动杆菌对替加环素的耐药率与其抗菌药物使用强度高度正相关( r＝0.994,P＝0.006);对美罗培南耐药率与其使用强度呈中度正相关( r＝0.717,P＝0.045);对哌拉西林 /他唑巴坦的耐药率也与其使用强度呈中度正相关( r＝ 0.791,P＝0.019)。结论鲍曼不动杆菌的耐药率与替加环素、美罗培南、哌拉西林 /他唑巴坦用量存在中 -高度相关性,应加强这些药物的临床合理应用管理,遏制和延缓医院鲍曼不动杆菌耐药率的增长。     

鱼藤素对非小细胞肺癌细胞体内外增殖的影响

目的探究鱼藤素(deguelin)对非小细胞肺癌细胞A549与裸鼠移植瘤增殖的影响。方法采用CCK-8法测定鱼藤素对A549细胞增殖的抑制作用;通过赫斯特染色和AnnexinV-FITC/PI双染实验探究鱼藤素对细胞凋亡形态以及细胞凋亡率的影响;流式细胞术测定鱼藤素对A549细胞周期的影响;此外,通过裸鼠移植瘤模型的体内实验和HE染色探究鱼藤素对裸鼠移植瘤的影响。结果鱼藤素呈浓度和时间依赖性抑制A549细胞增殖;赫斯特染色和AnnexinV-FITC/PI双染实验进一步证实了鱼藤素能诱导A549细胞凋亡;鱼藤素呈浓度依赖性阻滞A549细胞周期于G 2/M期;裸鼠移植瘤模型实验和HE染色实验发现,鱼藤素对A549裸鼠移植瘤的生长有明显抑制作用(P<0.01)。结论鱼藤素对肺癌细胞A549具有显著抑制作用,为鱼藤素的抗肿瘤活性提供新的基础。     

氧化应激在鱼藤素致SH-SY5Y细胞神经毒性中的作用

目的研究氧化应激与鱼藤素致神经毒性的相关性,为后续鱼藤素的结构改造和联合用药提供机制基础。方法将鱼藤素(1.56~100μmol·L-1)与SH-SY5Y细胞共孵育培养24~72 h,采用CCK-8法测定细胞存活率;比色法测定乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)漏出量、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPx)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活力;流式细胞术检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量;免疫印迹法检测细胞中MEK、EGF、RAS、CREB蛋白的表达情况。结果鱼藤素对SH-SY5Y细胞增殖有抑制作用,且呈浓度和时间依赖性(P<0.05)。鱼藤素损伤细胞后,LDH漏出量、MDA和ROS含量明显增加,GPx和SOD的活力下降(P<0.05)。同时MAPK/ERK信号通路中MEK、EGF、RAS、CREB蛋白水平出现不同程度的下调。结论鱼藤素致SH-SY5Y神经细胞的损伤与氧化应激密切相关,MAPK/ERK信号通路可能在其中起介导作用。     

梓醇对AGEs刺激巨噬细胞介导肾系膜细胞损伤的影响

目的探讨梓醇对晚期糖基化终末产物(AGEs)刺激巨噬细胞(RAW264.7)介导肾系膜细胞(MMCs)损伤的影响。方法将MMCs接种于Transwell小室,RAW264.7接种于下层孔板共培养,设置空白对照组、模型组、梓醇组(0.1、1.0、10.0μmol·L-1),设置氨基胍组(10.0μmol·L-1)作为阳性对照。各组加入药物孵育1 h后,用AGEs(100 mg·L-1)刺激RAW264.7,继续孵育23 h。采用MTT法检测MMCs增殖;免疫荧光法检测MMCs中COL-Ⅳ的表达;Western blot法检测MMCs中FN、COL-Ⅳ、TGF-β的表达;ELISA法检测RAW264.7上清液中IL-6、IL-12、TNF-α水平。结果梓醇可抑制AGEs刺激巨噬细胞介导系膜细胞的增殖(P<0.05,P<0.01),下调系膜细胞FN、COL-Ⅳ、TGF-β蛋白表达(P<0.05,P<0.01),降低巨噬细胞上清中IL-6、IL-12、TNF-α水平(P<0.05,P<0.01)。结论梓醇对AGEs刺激巨噬细胞介导系膜细胞损伤有明显的的保护作用,下调系膜细胞FN、COL-Ⅳ、TGF-β蛋白表达,抑制巨噬细胞炎症因子分泌,减轻炎症反应,从而缓解糖尿病肾病炎性损伤。     

人工关节置换治疗股骨颈骨折内固定失败的疗效观察

目的:观察人工髋关节置换治疗股骨颈骨折内固定失败患者的临床疗效.方法:自2007年6月至2014年1月采用人工髋关节置换治疗29例股骨颈骨折内固定失败的患者,其中男12例,女17例;年龄43~83岁,平均60.3岁;左髋16例,右髋13例.内固定距关节置换时间3~48个月,平均23.3个月.结果:29例患者中,直接生物杯固定20例,植骨修复缺损后生物杯固定7例,植骨修复缺损钛网杯固定后骨水泥臼杯固定2例;股骨柄生物型柄13例,骨水泥柄16例.无术中并发症发生,手术时间(115±38) min,术中出血量(420±175) ml,术后引流量(240±119) ml,术中输血量(200±220) ml,术中补液量(2 200±400) ml,术后输血量(300±200)ml,术后早期脱位1例.术后随访时间5~24个月,平均14.7个月,均愈合良好,未发生假体下沉、松动、脱位等现象.Harris评分由术前的51.1±7.5提高到末次随访88.5±6.4.结论:人工关节置换治疗股骨颈骨折内固定失败患者,可早期下地功能锻炼,减少卧床时间及并发症的发生,有利于早期功能恢复,远期疗效需要进一步观察.     

早产儿呼吸窘迫综合征和湿肺的临床对照研究

目的 了解早产儿发生呼吸窘迫综合征(RDS)和湿肺[又称暂时性呼吸困难(TTN)]的危险因素、临床表现、治疗和并发症.方法 采用回顾性病例对照研究方法,分析99例在2013年就诊于北京大学第三医院儿科新生儿重症监护病房的RDS或TTN早产儿病例资料,其中RDS 30例,TTN 69例.99例中男54例,女45例.观察RDS组和TTN组围生期危险因素、呼吸支持、并发症等.组间比较采用x2检验或Fisher's精确概率法或独立样本t检验.结果 99例早产儿出生胎龄(31.9±2.2)周;出生体重(1 661 501)g.RDS组和TTN组胎龄和出生体重差异均有统计学意义[(29.5±2.5)比(32.0±3.2)周,(1 115 ±415)比(1 660±531)g,t=6.046、5.916,P=0.002、0.001].生后0～2 h内,RDS组和TTN组pH分别是7.25±0.09和7.30±0.01(t=-2.144,P=0.046),氧分压(PaO2)分别为(55±20)和(41 ±2)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa,t=2.863,P=0.001),氧合指数分别为(149±58)和(100±9)mmHg(t =3.379,P=0.003).RDS组和TTN组分别有30例和12例应用肺表面活性物质(P＜0.01).RDS组25例应用有创机械通气,5例应用无创机械通气,TTN组44例应用无创机械通气,25例应用鼻导管吸氧.RDS组和TTN组发生呼吸机相关肺炎的例数分别是14例(46.7％)和4例(5.8％)(P=0.038),发生动脉导管未闭的例数分别为19例(63.3％)和9例(13.0％)(P=0.025),发生3度或4度脑室内出血的例数分别为9例(30.0％)和2例(2.9％)(P=0.041),发生支气管肺发育不良的例数分别为12例(40.0％)和5例(7.2％)(P=0.019).结论 RDS和TTN是早产儿生后早期呼吸困难的主要病因.早产儿RDS的特点是多见于胎龄＜30周的超低出生体重儿或极低出生体重儿,早期酸中毒程度重,有创机械通气应用比例高,并发症多.早产儿TTN的特点是多见于胎龄30 ～34周的低出生体重儿,早期低氧血症程度重,无创机械通气比例高.     

弥散峰度成像评估阿尔茨海默病脑部白质纤维束损害

目的 探讨弥散峰度成像(DKI)对于阿尔茨海默病(AD)的诊断价值。方法 对19例AD患者(AD组)和17名健康体检者(对照组)行DKI扫描,测量并比较两组胼胝体膝部、胼胝体压部、双侧前扣带束、双侧后扣带束、双侧上纵束和双侧下枕额束的弥散张量成像(DTI)和DKI参数值,分析各参数与简易精神状态检查量表(MMSE)评分的相关性。结果 AD组胼胝体膝部、压部,双侧前扣带束,双侧后扣带束的各向异性分数(FA)、平均扩散程度(MD)、径向扩散程度(RD)和平均弥散峰度(MK)、径向峰度(RK)、轴向峰度(AK),双侧上纵束和双侧下枕额束MK、RK、AK值与对照组的差异均有统计学意义(P均<0.05);AD组同一患者右前扣带束的FA、MK、AK、RK值,右后扣带束FA值,左上纵束FA、RD、MK、RK值与右侧的差异均有统计学意义(P均<0.05);DTI和DKI参数值与MMSE均具有相关性,胼胝体膝部MK值与MMSE的相关性最高(r=0.55,P<0.05)。结论 DKI可敏感、准确地评价认知障碍的严重程度。     

三维斑点追踪成像评价冠心病患者左心室缺血心肌节段应变

目的 探讨应用三维超声斑点追踪成像(3D-STI)技术心肌节段应变值评价冠心病(CHD)患者心肌缺血的临床应用价值。方法 将79例临床疑诊CHD但常规二维超声心动图检查室壁运动无异常的患者,以冠状动脉造影检查任意一支冠状动脉主干或主要分支狭窄≥50%作为CHD诊断标准,分为两组,其中CHD组40例,对照组39名。回顾性分析两组超声心动图及临床资料,包括体质量指数(BMI),常规二维超声心动图指标 和三维斑点追踪成像(3D-STI)指标 。并以冠状动脉造影结果为金标准,绘制ROC曲线,分析各应变值对心肌缺血的诊断效能。结果 冠状动脉造影结果显示,左前降支供血区缺血心肌节段共252段,左回旋支供血区缺血心肌节段共95段,右冠状动脉供血区缺血心肌节段共110段。两组间BMI及常规二维超声心动图指标差异均无统计学意义(P均>0.05)。对照组牛眼图颜色均一,各节段曲线分布规律,形态一致;CHD组牛眼图可见缺血节段颜色变浅,应变曲线紊乱、变形、峰值前移、后移或倒置。CHD组左前降支、左回旋支及右冠状动脉供血区AS、CS、LS及RS均较对照组明显减低(P均<0.01)。ROC曲线分析结果显示,LS诊断左前降支、左回旋支、右冠状动脉心肌缺血的敏感度最高,分别为90.1%、89.5%、89.1%,而AS的诊断特异度最高,分别为90.8%,83.1%、89.2%。结论 CHD患者各缺血节段应变值均减低。采用3D-STI可定量评价左心室节段运动异常,在诊断心肌缺血的应变指标中,LS敏感度最高,AS特异度最高。     

产前超声五趾-跖-跟骨足底平面筛查足畸形的价值

目的 探讨产前超声五趾-跖-跟骨足底平面在筛查胎儿足畸形中的价值。方法 连续性选取10 015胎14~40孕周高危胎儿作为研究对象,产前超声检查采用五趾-跖-跟骨足底平面筛查足畸形,并与随访结果进行比较。结果 胎儿足长随孕周增加而增大(F=8.2,P<0.01),单纯先天性马蹄内翻足胎儿的患侧足长变短(χ²=49.1,P <0.01)。五趾-跖-跟骨足底平面超声诊断胎儿足畸形准确率为99.60%(9975/10 015),敏感度为85.29%(116/136),特异度为99.80%(9859/9879),阳性预测值为85.29%(116/136),阴性预测值为99.80%(9859/9879)。结论 五趾-跖-跟骨足底平面可用于胎儿足畸形的产前超声筛查,并可提高诊断水平。