基于证效相关研究清利湿热方中医功效及降血尿酸作用机制

目的：建立湿热内蕴证候大鼠模型,研究具有降血尿酸作用的清利湿热方的中医功效,以证测效揭示清利湿热降血尿酸作用机制。方法：将48只SD大鼠随机分为空白组、模型组、四妙丸组以及清利湿热方低、中、高剂量组,每组8只。采用饲喂高脂高糖饲料,自由饮用蜂蜜水,并隔天灌胃猪油脂或酒,建立湿热内蕴证候大鼠模型,观察清利湿热方对大鼠一般状态的影响。采用酶联免疫吸附试验检测血清热激蛋白70（HSP70）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）,促胃液素（GAS）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）含量以及血浆胃动素（MTL）、肝脏组织Na+-K+-ATP酶含量,免疫组织化学法检测胃肠组织水孔蛋白3（AQP3）、水孔蛋白4（AQP4）含量,采用蛋白质印迹法检测结肠组织中TOLL样受体4(TLR4)、核因子κBp65表达量。结果：模型组体质量下降（P<0.05,P<0.01）,HSP70、TNF-α、IL-1β升高（P<0.05,P<0.01,P<0.001）,胃肠组织中AQP3表达量下降（P<0.05）,AQP4表达量上升（P<0.01,P<0.001）,GAS含量下降（P<0.01）,IgM含量升高（P<0.01）,结肠组织TLR4表达量增加（P<0.01）。清利湿热方能增加大鼠体质量,降低HSP70、TNF-α、IL-1β含量（P<0.05,P<0.01,P<0.001）,升高胃肠组织AQP3表达量（P<0.05,P<0.01,P<0.001）,降低AQP4表达量（P<0.05）,升高GAS、Na+-K+-ATP酶含量（P<0.05,P<0.001）,降低IgM含量（P<0.05,P<0.01）。结论：饲喂高脂高糖饲料,自由饮用蜂蜜水,并隔天灌胃油脂/酒,可以成功建立高尿酸血症湿热内蕴证候模型,清利湿热方可以从大鼠一般状态、体质量、热激蛋白以及炎症介质、水孔蛋白、胃肠激素、免疫等多方面改善大鼠湿热状态,发挥清利湿热功效。清利湿热方具有降血尿酸作用,其作用机制可能与下调TLR4,核因子κBp65有关。     

缺血性脑卒中中医康复治疗指南的系统评价

目的：系统评价缺血性脑卒中中医康复治疗指南的质量,为指南的制定规范提供借鉴。方法：计算机检索数据库：PubMed、国家知识基础设施数据库、中国学术期刊数据库、中文科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库,检索指南相关网站：卫生保健规范研究所(NICE）、国际网指南（GIN）数据库,梅斯医学数据库,中华中医药学会标准化委员会网站（http://www.cacm.org.cn/category/zyzn/bzh/）、中国中西医结合学会网站（http://www.caim.org.cn/）,检索时限为建库至2021年9月,收集缺血性脑卒中中医康复治疗指南。应用研发与评价指南评估Ⅱ（AGREE Ⅱ）工具对纳入指南进行质量评价,并汇总中等质量及以上的指南推荐意见。结果：共纳入13部指南,AGREE Ⅱ的平均得分分别为范围和目的65.67%、参与人员43.02%、严谨性43.64%、清晰性63.82%、应用性19.87%和独立性32.05%。13部指南中7部指南为中等质量,6部指南为低质量。本研究得到23条中医康复治疗的推荐意见,其中2条为强推荐。结论：指南总体质量不高,未来指南的制定应该从指南应用性、严谨性和独立性方面规范,同时重视开展高质量的临床研究,为指南的制定提供证据支持。     

铁皮石斛水提物对4T1乳腺癌荷瘤小鼠的抑瘤及免疫调节作用研究

目的 研究铁皮石斛Dendrobium officinale水提物对4T1乳腺癌荷瘤模型小鼠的抑瘤及免疫调节作用,并进一步探讨其作用机制。方法 采用BALB/c雌性小鼠构建4T1乳腺癌荷瘤小鼠模型后,随机分为模型组、盐酸表柔比星组（8 mL/kg）和铁皮石斛水提物低、中、高剂量（0.5、1.0、1.5 g/kg）组,另选10只正常BALB/c雌性小鼠作为对照组,给予相应药物进行干预,观察小鼠生存状态,每3天测量肿瘤直径与短径,连续给药28 d后处死小鼠,称定肿瘤质量,计算抑瘤率;采用小动物活体成像仪和转移灶计数观察肺部肿瘤转移情况;称定小鼠脾脏、胸腺质量,计算脏器系数;苏木素-伊红（HE）染色观察肿瘤、肺部以及脾脏形态学变化;血液分析仪检测荷瘤小鼠外周血中白细胞数目和淋巴细胞占比;ELISA法检测血清中白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、γ干扰素（interferon-γ,IFN-γ）和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;流式细胞术检测外周血中T淋巴细胞比例;脾淋巴细胞增殖试验检测脾脏中T淋巴细胞、B淋巴细胞增殖能力;...     

基于指纹图谱和UPLC-MS/MS定量测定对不同产地陈皮的质量评价研究

目的 采用HPLC指纹图谱与化学计量学相结合、UPLC-MS/MS测定多黄酮成分含量的方法,测定不同产地陈皮质量,为其鉴别和质量控制提供依据。方法 采用HPLC-DAD指纹图谱检测并结合“中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2012A版）”建立6个产区,49个不同批次陈皮药材（S1～S49）指纹图谱,并进行相似度评价和共有峰确认,结合聚类分析（hierarchical clustering analysis,HCA）、主成分分析（principal component analysis,PCA）、正交偏最小二乘法-判别分析（orthogonal partial least-squares discrimination analysis,OPLS-DA）等化学计量学综合分析。采用UPLC-MS/MS法建立了8个黄酮类成分柚皮素、柚皮苷、木犀草苷、川陈皮素、橙皮素、橙皮苷、橘皮素和芸香柚皮苷的含量测定方法对60批7个产地陈皮药材进行评价。结果 建立了49批不同产地陈皮药材的指纹图谱,相似度为0.864～0.999,共标定了11个共有峰,HCA分析49批陈皮明显分为4类;PCA得到5个主成分的累积方差贡献率为92.748%;OPLS-DA表明8、7、10和11号峰可能是影响陈皮药材质量的差异标志物;含量测定结果表明不同产地陈皮中黄酮类含量存在显著差异,广东新会以川陈皮素和橘皮素为主要标志成分,四川荷花池以木犀草苷为差异性成分,江西樟树以柚皮素和柚皮苷为差异性成分,广西玉林则以橙皮素、橙皮苷和芸香柚皮苷为主,重庆云阳以川陈皮素和橙皮苷为主。结论 建立了稳定性强的不同产地陈皮HPLC指纹图谱和8个黄酮类UPLC-MS/MS定量测定方法,结合化学计量学可用于陈皮药材综合评价和质量控制。     

基于小鼠子宫平滑肌收缩活性测定的桂枝茯苓胶囊质量评价研究

目的 从桂枝茯苓胶囊（Guizhi Fuling Capsules,GZFLC）临床用于治疗痛经的功效出发,探索建立基于子宫平滑肌收缩活性测定的GZFLC质量生物活性评价方法。方法 通过注射雌激素增加小鼠子宫敏感性,建立缩宫素诱导的小鼠离体子宫平滑肌收缩模型,采集给药前后小鼠子宫平滑肌的收缩频率、幅值和峰面积,以收缩峰面积为指标进行统计并对药效进行归一化处理。考察小鼠离体子宫平滑肌收缩模型的主要影响因素如雌激素注射方式与天数、缩宫素浓度、动物周龄和GZFLC前处理方法。建立GZFLC质量生物活性评价方法并进行方法学考察,测定10个批次GZFLC合格样品及2个GZFLC高温破坏样品的生物活性。结果 连续3 d ip雌激素10 mg/（kg·d）后小鼠子宫平滑肌收缩峰面积较高且收缩节律较好;最适缩宫素造模质量浓度为0.050 μg/mL;将GZFLC配制成质量浓度为0.125 g/mL的药液并超声溶解60 min有利于药效发挥;重复性考察RSD为11.298%,日内精密度RSD为12.452%,日间精密度RSD为10.438%;10批次GZFLC半数抑制浓度（half inhibitory concentration,IC₅₀）为1.526～1.631 mg/mL,高温破坏后GZFLC的IC₅₀明显增大。结论 基于子宫平滑肌收缩活性测定的GZFLC质量评价方法重复性和精密度较好,为后续GZFLC的综合质量评价标准建立提供了科学依据。     

桃红四物汤对类风湿关节炎模型大鼠关节肿胀改善效果及机制研究

目的：观察桃红四物汤改善类风湿关节炎（RA） 模型大鼠关节肿胀的效果并探讨其作用机制。方 法：从75 只雌性SPF 级Wistar 大鼠中随机选取60 只,建立RA 大鼠模型,剩余15 只纳入空白组。将造模成 功的60 只大鼠随机分为模型组及桃红四物汤低、中、高（6.53、13.06、26.13 g/kg） 剂量组,每组15 只。连 续给药4 周。采用关节炎指数（AI） 评分法评定各组大鼠右肢的肿胀情况;酶联免疫吸附法测定各组大鼠血清 基质金属蛋白酶-8（MMP-8） 和基质金属蛋白酶组织抑制剂-3（TIMP-3） 含量;苏木精-伊红染色法观察各 组大鼠滑膜组织病理学变化情况;采用蛋白质印迹法检测各组大鼠关节滑膜中Toll 样受体4（TLR4）、核转录 因子-κB（NF-κB） 蛋白含量。结果：干预后,与空白组比较,模型组大鼠AI 评分、血清MMP-8 含量及关节 滑膜TLR4、NF-κB 蛋白含量均显著升高（P＜0.05）,血清TIMP-3 含量降低（P＜0.05）;与模型组比较,桃 红四物汤低、中、高剂量组大鼠AI 评分、血清MMP-8 含量及关节滑膜TLR4、NF-κB 蛋白含量降低（P＜ 0.05）,血清TIMP-3 含量升高（P＜0.05）。与空白组比较,模型组大鼠关节滑膜组织出现炎性细胞浸润,滑膜 细胞增生;干预后,桃红四物汤低、中、高剂量组大鼠关节滑膜组织病理变化得到明显改善。结论：桃红四物 汤能有效缓解RA 大鼠关节肿胀症状,减轻炎症反应,其机制与下调TLR4/NF-κB 信号通路蛋白表达,降低 MMP-8 含量和提高TIMP-3 含量有关。     

紫菟二仙汤对雷公藤多苷致早发性卵巢功能不全大鼠卵巢凋亡相关蛋白的影响

目的：研究紫菟二仙汤对雷公藤多苷致早发性卵巢功能不全模型大鼠卵巢凋亡蛋白的影响。方法：将60只SD大鼠分为空白组（N组）10只和造模组50只,采用雷公藤多苷灌胃法制作早发性卵巢功能不全大鼠模型,造模成功后将造模组分为模型组（M组）、西药组（X组）、紫菟二仙汤低剂量组（L组）、中剂量组（Z组）和高剂量组（H组）各10只。给药期间观察各组大鼠动情周期,9周后观察子宫指数及卵巢指数变化,蛋白印迹法检测B淋巴细胞瘤-2 (Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3 (Caspase-3)蛋白含量,并计算Bcl-2/Bax比值。结果：各组大鼠子宫指数及卵巢指数比较,差异无统计学意义（P>0.05）。与N组比较,M组大鼠动情周期延长（P<0.05）;与M组比较,X、Z及H组大鼠动情周期缩短（P<0.05）;各治疗组动情周期比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。各组大鼠Bax蛋白表达水平比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。与N组比较,M组Bcl-2表达水平及Bcl-2/Bax降低（P<0.05）,Caspase-3表达水...     

脊柱－骨盆矢状位参数及关节突关节角度对退变性腰椎滑脱的影响

目的：探讨脊柱-骨盆矢状位参数及关节突关节角度对退变性腰椎滑脱的影响及相关性研究。方法：以2016年7月至2019年9月确诊的120例L₄-L₅单节段退变性滑脱患者为观察对象（滑脱组）,以性别和年龄相匹配的120例L₄-L₅节段退变性椎管狭窄患者为对照（对照组）。通过影像学资料测量如下参数：骨盆入射角（pelvic incidence,PI）,骨盆倾斜角（pelvic tilt,PT）,骶骨倾斜角（sacral slope,SS）,腰椎前凸（lumbar lordosis,LL）,胸椎后凸（thoracic kyphosis,TK）,矢状面平衡（sagittal vertical axis,SVA）,L₄-L₅头侧关节突关节角,尾侧关节突关节角及小关节不对称性。比较两组患者参数的差异并对有意义参数行Logistic回归分析。对退变性腰椎滑脱患者关节突关节方向与脊柱-骨盆参数进行相关性分析。结果：两组患者在PI、PT、LL、SVA、头侧关节突关节角、尾侧关节突关节角差异有统计学意义（P<0.05）;Logistic回归分析发现PI、PT及头侧关节突关节角是腰椎滑脱程度的危险因素（P<0.05）。滑脱组头侧关节突关节矢状化与PI、PT呈现显著相关（P<0.05）。结论：高PI、PT及头侧关节突关节矢状化是腰椎滑脱的危险因素,并且关节突关节矢状化程度和大PI、PT密切相关。     

How to select the lowest instrumented vertebra in Lenke type 5 adolescent idiopathic scoliosis patients?

BACKGROUND CONTEXTThe lowest instrumented vertebra (LIV) determination in Lenke type 5 Adolescent Idiopathic Scoliosis (AIS) requires a thorough understanding and prediction of the correction force on the LIV from coronal, sagittal, and axial plane. Although many LIV selection criteria have been reported, none of them comprehensively evaluated the multidimensional characteristics of the LIV till now.PURPOSETo develop and evaluate our LIV selection criteria in Lenke type 5 AIS patients using pedicle screw system via posterior approach.STUDY DESIGNA retrospective study.PATIENT SAMPLEAll consecutive patients with Lenke 5 curves who were treated with one-stage selective lumbar fusion using complete pedicle screw system in our center from January 2006 to December 2017, with minimum 2-year follow-up.OUTCOME MEASURESAge, gender and Risser grade, fused levels, operating time, intraoperative blood loss, complications, and Scoliosis Research Society (SRS)-22 questionnaires outcome were recorded. Coronal, sagittal, and axial parameters were measured from plain radiographs.METHODSA total of 138 consecutive patients with Lenke 5 curves treated with selective lumbar fusion were retrospectively analyzed, with minimum 2-year follow-up. Our LIV selection criteria include: (1) the most cephalad vertebrae touched by central sacrum vertical line (CSVL); (2) Nash-Moe rotation being equal or less than grade I on the standing AP radiograph; (3) CSVL cross between the two pedicles of LIV on concave bending film; (4) not at the apex of kyphosis. Radiographic data, operative data, perioperative complications and SRS-22 outcomes were collected and analyzed.RESULTSThe mean follow-up period was 50.9±24.7 months. The thoracolumbar/lumbar curve was corrected from 46.9°±8.9° before surgery to 5.5°±2.6° at the final follow-up. The C7-CSVL was 19.7±6.2 mm before surgery and 5.2±3.4 mm at the final follow-up. The LIV translation was corrected from 22.3 ±5.4 mm before surgery to 4.8 ± 2.6 mm at the final follow-up, with the correction rate of 78.4%. The LIV tilt was corrected from 21.6 ± 4.4° before surgery to 2.6 ± 2.3° at the final follow up, with the correction rate of 87.9%. Our LIV saved 0.3 level than SRS-last barely touching vertebra, 0.6 level than SRS-last substantially touching vertebra, 0.9 level than neutral vertebra, and 1.4 level than stable vertebra.CONCLUSIONThe present study indicates using our LIV criteria, our study achieved the correction rate of thoracolumbar/lumbar curve as 88.9%, with the rate of adding on or coronal imbalance as 8.7% (12/138). The criteria may provide important guidance for preoperative decision-making in Lenke 5 AIS patients, and more multicenter prospective studies with larger samples are needed to further validate the findings of this study.     

囊肿位置分型指导下的关节镜下双后内入路腘窝部位囊肿切除术

目的依据腘窝部位囊肿的不同位置制定相应的手术方案,观察手术临床疗效。方法根据腘窝部位囊肿位置的不同将其分为3种类型:A型,囊肿位于腓肠肌内侧头的内侧;B型,囊肿包绕腓肠肌内侧头的内外两侧;C型,囊肿位于腘窝神经血管束的外侧。回顾性分析我院2018年6月至2019年6月收治的27例腘窝部位囊肿病人的临床资料,其中男12例,女15例,年龄为(34.8±12)岁(18~65岁)。A型22例,B型4例,C型1例。A型采用关节镜下双后内入路活瓣切除+囊壁切除手术;B型采用关节镜下双后内入路活瓣切除+有限囊壁切除手术;C型采用开放手术治疗。采用Rauschning-Lindgren标准评价病人术后的临床疗效。结果病人均获得随访,随访时间为(9.0±3.2)个月(6~18个月)。病人均无明显不良反应以及囊肿复发。末次随访时Rauschning-Lindgren标准为0~1级。结论腘窝部位囊肿根据位置进行分型后,可以一定程度上避免手术并发症以及囊肿复发,帮助提高手术安全性与手术成功率。