抗CD20抗体治疗慢性特发性血小板减少性紫癜机制的研究

目的:通过抗CD20抗体(Rituximab,商品名:美罗华)与慢性特发性血小板减少性紫癜(cITP)骨髓体外培养,了解cITP患者B细胞的活化与凋亡的状况。方法:选择cITP患者30 例,对照组缺铁性贫血患者10例,进行骨髓体外培养,于培养前、培养3 d、培养6 d、培养9 d,检测B细胞相关分子(CD19、CD20、CD23)和透射电镜观测淋巴细胞凋亡状态。结果:cITP患者骨髓CD20、CD23分子表达显著高于对照组CD20、CD23分子表达(P<0.01)。加抗CD20抗体和加半量抗CD20抗体培养前后B细胞相关分子(CD19、CD20、CD23)检测结果差异有统计学意义(P<0.01)。加抗CD20抗体组透射电镜观测有淋巴细胞凋亡。结论:抗CD20 抗体能靶向性地与表达CD20抗原的B细胞结合,通过抗体抗原反应,诱导B细胞加速凋亡。     

QT离散度不能反映心肌复极的区域性差异

目的　探讨体表心电图上QT离散度 (QTd)是否可以反映区域性的心肌复极差异。方法　正常对照 (对照 )组和心肌梗死 (心梗 )组各有 12 0例 ,记录同步 12导联心电图 ,人工测量各导联QT间期 ,计算QTd。结果　与对照组相比 ,心梗组QTd明显增加 ,分别为 (5 6 3± 17 8)ms与 (10 0 9±5 4 3)ms,P <0 0 0 1;但两组之间存在很大交叉 ,无法确立参考值。最长QT和最短QT在两组的导联分布呈现一致趋势。心梗组全部 12导联QT间期均较对照组明显延长 ,平均QT间期分别为 (397 0± 4 6 8)ms与 (36 7 3± 2 2 8)ms ,P <0 0 0 1。不同梗死部位各亚组之间心电图各导联QT间期均值差异无显著性(P =0 6 36 ) ,未见到与梗死部位相关的区域性QT间期改变。结论　QTd增大常与QT间期延长同时出现 ,QTd增大从整体上反映了心肌复极异常 ,但是不能代表心肌复极的区域性差异。     

犬右房不同部位Kv4.3、KchIP2、Cav1.2 mRNA的表达

目的研究犬右房不同部位短暂外向钾电流、L型钙电流亚单位mRNA的表达情况,探讨其在致房性心律失常中的意义。方法应用逆转录-聚合酶链反应半定量分析犬界嵴、梳状肌、右心耳的短暂外向钾电流α亚单位(Kv4.3)、β亚单位(KchIP2)及L型钙电流的α亚单位(Cav1.2)mRNA的表达量(以β-actin为内参照)。结果界嵴和梳状肌Kv4.3、KchIP2 mRNA高于右心耳(P<0.05或0.01);界嵴Cav1.2 mRNA高于梳状肌和右心耳(P均<0.05),而梳状肌和右心耳之间没有差异。结论Kv4.3、KchIP2、Cav1.2 mRNA在右房空间表达上的差异与其相应离子流在右房空间上的差异一致,可能是其离子流差异的分子基础。     

美国药品风险评估与减轻策略的简介及启示

目的:借鉴美国药品风险评估与减轻策略,为我国探索建立良好的药品风险控制体系提供参考。方法:概述美国药品风险评估与减轻策略,分析风险评估与减轻策略的实施现状,学习其实践经验REMS药房门户网站,为我国相应机制的建立提供借鉴。结果与结论:美国药品风险评估与减轻策略的实践始终坚持“保证药品效益大于风险”的原则,将患者使用药品的风险降至最小化,提高药品信息的透明度,减少和预防药品上市后不良反应事件的发生和危害,完善对药品的全生命周期监管。我国可以借鉴美国经验,立足中国医疗卫生体制现状,探索建立符合发展要求的医疗联动网络。     

肝达康胶囊联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的临床研究

目的 探讨肝达康胶囊联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法 选取2018年1月-2019年6月于新乡医学院第一附属医院感染科就诊的124例慢性乙型肝炎患者,随机分为对照组和治疗组,每组各62例。对照组口服马来酸恩替卡韦片,1片/次,1次/d。治疗组在对照组治疗的基础上口服肝达康胶囊,8粒/次,3次/d。两组均连续治疗3个月。观察两组的临床疗效,比较两组治疗前后肝功能指标、肝纤维化指标、Th1和Th2细胞百分比和细胞因子水平的变化情况。结果 治疗后,治疗组和对照组的总有效率分别是95.16%、82.26%（P<0.05）。治疗后,两组患者血清丙氨酸氨基转氨酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）同各组治疗前相比均显著降低（P<0.05）;与对照组相比,治疗后治疗组患者血清ALT和AST水平降低更加明显（P<0.05）。治疗后两组患者血清层黏连蛋白（LN）、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原N端肽（PCIII）、Ⅳ型胶原（IV-C）水平均明显下降（P<0.05）;且治疗后治疗组上述指标同对照组相比降低更加明显（P<0.05）。治疗后,两组Th1、Th1/Th2显著降低,而Th2显著升高（P<0.05）;与对照组相比,治疗后治疗组Th1、Th1/Th2显著更低,而Th2显著更高（P<0.05）。治疗后,两组患者γ干扰素（IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平均显著下降,而白细胞介素4（IL-4）、白细胞介素6（IL-6）水平均显著升高（P<0.05）;治疗后,治疗组患者IFN-γ、TNF-α水平低于对照组,而IL-4、IL-6水平高于对照组（P<0.05）。结论 肝达康胶囊联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎具有较好的临床疗效,能显著改善患者肝脏损伤情况,可能与改善Th1/Th2细胞失衡有关,具有一定的临床推广应用价值。     

降糖舒胶囊联合利格列汀治疗2型糖尿病的临床研究

目的 利用网络药理学方法解析参麦注射液治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）合并冠心病的分子网络作用途径。方法 借助中药系统药理学分析平台（TCMSP）和中医百科全书平台（ETCM）收集参麦注射液中红参、麦冬的化学成分;通过SwissTargetPrediction数据库预测化合物的作用靶点;通过NCBI数据库和GeneCards数据库筛选COVID-19及合并症冠心病的靶点;通过DAVID数据库分别进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析;运用Cytoscape 3.7.1软件构建化合物-靶点-通路网络。利用Glide软件对参麦注射液成分与新型冠状病毒（SARS-CoV-2）3CL水解酶（Mpro）的分子对接。结果 参麦注射液中麦冬皂苷D''、麦冬皂苷D、人参皂苷Rg₂、麦冬甲基黄烷酮A、麦冬苷元-3-O-新橙皮糖苷、人参皂苷Rb₂、人参皂苷R₀、Ophiopogon A、三七皂苷Rd、麦冬二氢高异黄酮E、人参皂苷Re在分析中显示了较高的度值,且与SARS-CoV-2 3CL水解酶结合力较强,可能是参麦注射液发挥治疗COVID-19合并冠心病的主要药效成分,共涉及到IL6、GAPDH、ALB、TNF、MAPK1、MAPK3、TP53、EGFR、CASP3、CXCL8等77个靶点,以及低氧诱导因子-1信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、鞘脂信号通路、Toll样受体信号通路、神经营养素信号通路、血管内皮生长因子信号通路、细胞凋亡、Ras信号通路、PI3K-Akt信号通路、泌乳素信号通路等124条信号通路。结论 参麦注射液可能通过抑制细胞因子风暴、维持心脏功能稳态、调节免疫、抗病毒等方面实现对COVID-19与冠心病的同时干预,呈现出了相互影响、复杂关联的网络调控机制。     

海藻多糖的促排铅药效初步研究

目的海藻多糖的促排铅作用。方法将40只小鼠(雌雄各半)随机分为阴性对照组,模型组、海藻多糖组低、中、高剂量组。在给药4周后,通过石墨炉原子吸收光谱仪测定试药组与模型组的血铅浓度。结果染铅小鼠给予海藻多糖后,可以明显降低血铅含量(P<0.05)。结论海藻多糖具有一定的促排铅作用。     

SV预防血栓药理学作用及其机制研究探讨

血栓栓塞性疾病是人类首要致死病因,临床预防血栓药物均存在出血危险。选择性的内源性凝血途径抑制剂已成为低出血倾向预防血栓药物研发的重点方向。SV是以天然岩藻糖化糖胺聚糖(FG)为先导化合物经结构优化获得的选择性内源性凝血因子Xase抑制剂(IC50=30 nm),其抑制内源性凝血活性与依诺肝素相当,在等效抗凝血剂量的倍数剂量下出血倾向显著降低。本文探讨低出血倾向的SV预防血栓药理学作用及其机制,为选择性Xase抑制剂及其新药发现研究提供参考依据。     

临床药师参与门诊疼痛综合评定的工作实践

目的:探讨中山大学肿瘤防治中心临床药师参与门诊开展疼痛综合评定的工作模式及其效果。方法:采用回顾性病例对照研究方法,将2017年10月至2018年3月临床药师未参与疼痛综合评定时在疼痛门诊就诊的74例患者作为对照组(由医师进行癌性疼痛评估),2018年4月至2018年9月临床药师参与疼痛综合评定后在疼痛联合门诊就诊的78例患者作为疼痛综合评定组(由临床药师参与疼痛综合评定),比较两组患者入组前、入组2周后的疼痛控制、疼痛对生活质量的影响及用药依从性的变化。结果:入组2周后,两组患者的各项指标水平均较入组前明显改善,且疼痛综合评定组患者的疼痛控制、疼痛对生活质量的影响及用药依从性的变化均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:建立肿瘤专科医院临床药师参与疼痛联合门诊疼痛综合评定的工作模式,有助于提高患者的用药依从性,可明显改善患者的疼痛控制、疼痛对生活的影响。     

基于增强CT影像组学模型术前预测胰腺神经内分泌肿瘤病理分级

目的观察基于CT影像组学模型术前预测胰腺神经内分泌肿瘤(PNET)病理分级(G1和G2/3级)的价值。方法回顾性分析145例经病理证实的PNET,分为训练组91例、验证组54例,2组各自来源于同一医疗机构。基于训练组动脉期和门脉期CT图像提取PNET影像组学特征,以Pearson相关分析及ReliefF算法进行筛选;采用Logistic回归,针对差异有统计学意义的参数构建预测PNET病理分级的联合影像组学模型,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),以敏感度、特异度及准确率评估其诊断效能,并以验证组加以验证。结果基于训练组动脉期与门脉期CT图像构建的联合影像组学模型具有良好预测效能,AUC为0.86[95%CI(0.78,0.94)],截断值为0.63时,敏感度为78.95%,特异度为85.29%,准确率为81.32%。验证组预测PNET病理分级AUC为0.85[95%CI(0.75,0.95)],截断值为0.63时,敏感度为84.61%,特异度为75.00%,准确率为79.63%。结论基于增强CT图像构建的影像组学模型对于术前预测PNET病理分级具有一定价值。