根据CD4立体构型设计的新型免疫抑制物J2抑制小鼠胰岛移植急性排斥反应的初步观察

目的评价基于CD4立体构型设计的新型免疫抑制物J2对小鼠胰岛移植后急性排斥反应的影响。方法将900～1000个DBA/2（H-2^d）小鼠的胰岛移植在糖尿病模型C57BL/6（H-2^b）小鼠肾被膜下。移植前用台盼蓝和双硫腙染色检测胰岛细胞活性和纯度。将C57BL/6小鼠随机分为5组,每组10只,在胰岛移植后第1～10天腹腔内注射J2,每天一次。对照组注射生理盐水、CsA组注射环孢素A（10 mg/kg）;实验组J2A组（1mg/kg）、J2B组（4 mg/kg）、J2C组（8 mg/kg）。术后监测不同时间各组小鼠的血糖变化及移植胰岛的存活时间,并观察移植胰岛在术后第三天及发生急性排斥反应时的组织病理学及免疫组化表现。结果获得的胰岛细胞的活性＞95%,纯度＞85%。胰岛移植术前各组糖尿病小鼠的血糖平均高于20.0mmol/L,术后前四天各组小鼠的血糖下降明显,均低于11.1 mmol/L,且各组之间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。移植第7天以后,对照组、J2A组小鼠的血糖较术后前四天明显升高（P＜0.05）。术后第八天开始,对照组、J2A组小鼠血糖升高平均高于11.1 mmol/L;CsA组、J2B组、J2C组的血糖仍低于11.1 mmol/L,三组之间无明显差异,但明显低于对照组和J2A组（P＜0.05）。病理学检查示移植后第三天各组移植的胰岛细胞轻度水肿,形态大致正常;移植后第八天对照组、J2A组的移植胰岛出现急性排斥反应病理改变,其他组病理未见排斥表现,小鼠胰岛素抗体免疫组化结果显示胰岛素阳性。CsA组（21.6±2.1 d）、J2B组（19.0±2.7d）、J2C组（18.7±2.3d）的移植胰岛存活时间比较差异无统计学意义,但分别较对照组（8.1±0.56d）、J2A组（8.3±0.48d）显著延长（P＜0.01）。结论一定剂量的J2具有和CsA相似的免疫抑制作用,可明显抑制小鼠胰岛移植后排斥反应的发生,显著延长移植物的存活时间。     

Broden位X线监控在跟骨关节内骨折手术中的运用

目的:评价Broden位X线监控在跟骨关节内骨折切开复位内固定手术中的价值。方法:19例23足(男15例,女4例;左侧16足,右侧7足)跟骨关节内骨折切开复位手术中侧轴位X线监控满意的患者,增加Broden位X线监控,评价其关节面情况。结果:单纯依靠跟骨侧位和轴位片评价复位质量良好的7例在Broden位X线监控下发现关节复位质量不佳,主要是关节面分离。结论:Broden位X线监控可以良好显示跟骨骨折关节面复位情况,有助于医生在手术中完成解剖复位。     

NF-κB在腹部火器伤肠管穿透后肝细胞凋亡中的作用

目的:探讨腹部火器伤肠管穿透后NF-κB在肝细胞凋亡信号转导中的作用,了解腹部火器伤肠管穿透后继发性肝损伤机制。方法:健康长白仔猪42头随机等分为对照组和伤后1、2、4、8、12和24h组,建立腹部火器伤肠管穿透模型,用免疫组化图像分析法测定各组肝内NF-κB活性,观察肝细胞凋亡和肝功能变化情况。结果:伤后各组肝内NF-κB活性明显高于对照组,并于伤后1h和8h出现2个高峰(P<0.05)。肝细胞凋亡指数和血清ALT水平于伤后显著增高(P<0.05),并与NF-κB活性变化基本一致。结论:腹部火器伤肠管穿透后肝内NF-κB活性增强,肝细胞凋亡增多,导致肝损伤。     

甲状腺手术显露喉返神经的临床研究

目的探讨甲状腺手术时显露喉返神经(RLN)对预防RLN损伤的作用。方法分析810例甲状腺手术中252例甲状腺手术中显露RLN(甲组)和558例术中未显露RLN(乙组)患者的临床资料。结果虽然甲组甲状腺手术切除范围大于乙组;但甲组RLN损伤发生率(1.19%)明显低于乙组(3.05%)(P<0.01)。结论甲状腺手术时有选择地显露喉返神经,可明显降低喉返神经损伤发生率。     

腰椎术后排尿功能障碍患者尿动力学改变及治疗

目的：探讨腰椎术后排尿功能障碍患者的尿动力学改变及治疗方法。方法：对27例腰椎术后排尿功能障碍患者行尿动力学检查，根据检查结果，对逼尿肌反射亢进、膀胱感觉过敏、逼尿肌反射减弱但膀胱容量缩小、逼尿肌漏尿点压力超过40cmH2O的患者先采用M受体阻滞剂或肉毒毒素A膀胱壁注射治疗．待膀胱有足够大的容量、能够低压储尿时再应用间歇导尿、留置导尿等方法在无膀胱内高压的条件下实现膀胱的完全排空；逼尿肌无反射和逼尿肌外括约肌协同失调患者选择间歇导尿。结果：27例患者中逼尿肌反射亢进2例，逼尿肌无反射18例，逼尿肌反射减弱7例；排尿期膀胱颈开放7例，部分开放12例，未开放8例；外括约肌痉挛24例，逼尿肌和外括约肌协同失调3例：无膀胱输尿管返流22例，右侧膀胱输尿管返流1例，左侧膀胱输尿管返流2例，双侧膀胱输尿管返流2例；10例患者逼尿肌漏尿点压力超过40cmH2O。10例逼尿肌反射亢进或膀胱容量缩小的患者中7例采用M受体阻滞剂治疗后膀胱容量均增加；3例M受体阻滞治疗无效改用肉毒毒素A膀胱壁注射治疗后膀胱容量均增加；逼尿肌无反射患者首选间歇导尿。结论：腰椎手术后发生排尿障碍的患者应行尿动力学检查，并以尿动力学结果为基础决定处理方案。     

421例同种原位肝移植肝动脉重建体会

目的探讨肝移植手术过程中肝动脉重建的技术要点,分析肝移植术后肝动脉合并症发生的原因。方法回顾性总结2000年5月至2006年5月,6年间我院连续实施的同种原位肝移植421例患者的临床资料,分析肝移植手术过程中可能影响肝动脉重建的因素,以及术后肝动脉合并症发生的可能原因,总结术中肝动脉重建的技术要点。结果421例肝移植患者中共发生肝动脉相关合并症者14例,发生率为3.3%,肝移植术后血管合并症主要是动脉血栓形成及肝动脉狭窄。14例合并症患者中死亡9例,死亡率为64.3%。按合并症出现时间分类,早期动脉合并症8例,死亡6例,晚期动脉合并症6例,死亡3例。结论供肝动脉的完整性、供受体动脉的重建方法以及显微外科技术的应用是影响肝动脉重建结果的重要因素。     

术前减黄对低位胆道恶性梗阻性黄疸患者行胰十二指肠切除术的影响

目的探讨术前减黄对低位胆道恶性梗阻性黄疸患者行胰十二指肠切除术的影响。方法回顾1999年1月至2005年12月98例总胆红素>85μmol/L行胰十二指肠切除术的低位胆道恶性梗阻性黄疸的临床资料。结果术前减黄34例(35%,34/98),减黄前的胆红素水平为(266±119)μmoL/L,减黄后下降为(184±115)μmoL/L(t=2.66,P=0.010)。减黄组术中红细胞输注量为(276±419)ml,未减黄组为(397±344)ml(P=0.016);术后总的并发症发生率为39%(38/98);减黄组为35%(12/34),未减黄组为40%(26/64),差异无显著性(P=0.053),感染性并发症和单个并发症发生率两组之间亦无显著性差异(P=0.513)。单变量分析显示术前胆红素>340μmol/L(P=0.042)、手术出血量>600 ml(P=0.001)和术中红细胞输注量>600 ml(P=0.003)时,术后并发症的发生率显著性上升。多变量Logistic回归分析表明影响术后并发症的危险因素为手术出血量>600 ml(OR=2.77,P=0.036)和术中红细胞输注量>600 ml(OR=3.78,P=0.048)。结论低位恶性胆道梗阻患者,术前胆红素>340μmol/L时术后并发症的发生率显著增加,但术前减黄并未降低术后并发症的发生率,术者的技术和操作熟练程度可能影响术后并发症的发生。     

前列腺癌患者CYP1A2 IVS4+43A/G基因型分析

目的:应用TaqMan荧光定量技术,了解前列腺癌患者CYP1A2 IVS4+43A/G位点基因表型。方法:应用ABI Prism7300型荧光定量PCR仪,通过序列检测系统测定85例前列腺癌患者CYP1A2 IVS4+43A/G的各种基因型,并分析不同基因型患者与前列腺癌分化之间的相关性。结果:85例前列腺癌患者中CYP1A2 IVS4+43A/G位点基因表型为AA5例(5.9%),AG33例(38.8%),GG47例(55.3%)。且各基因表型与前列腺癌Gleason评分无明显相关性。结论:CYP1A2 IVS4+43A/G各基因表型与前列腺癌分化之间无明显相关性。     

Recombinant adenovirus mediated prostate-specific enzyme pro-drug gene therapy regulated by prostate-specific membrane antigen (PSMA) enhancer/promoter

Gene directed enzyme pro-drug therapy (GDEPT) is one of the adjuvant therapeutic regimens for advanced prostate adenocarcinoma, and this research intended to explore how to apply targeting therapy of prostate adenocarcinoma under the mediation of a promoter/enhancer of prostate-specific membrane antigen (PSMA(EP)) as a specific regulatory element. Recombinant adenoviruses (Ad-PSMA(E-P)-enhanced green fluorescent protein [EGFP], Ad-CMV-EGFP, Ad-PSMA(E-P)-CD, and Ad-CMV-CD) were constructed and could express cytosine deaminase (CD) or the EGFP reporter gene driven by a PSMA(EP) or cytomegalovirus (CMV) promoter. LNCaP, CL-1, MCF-7, and A549 were infected with CD-produced recombinant adenoviruses and treated with pro-drug 5-fluorocytosine (5-FC) in vivo and vitro; then, the growth inhibition of the cells and the cell cycle variation were assessed by an [3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide] (MTT) assay and flow cytometry. Growth suppression of the xenograft tumor was also adopted to evaluate the efficiency of the suicide system. Morphologic changes after treatment in vivo were assessed with hematoxylin and eosin staining. In the 4 examined cancer cell lines, PSMA-positive prostate cancer cells LNCap and CL-1 were exclusively sensitive to the Ad-PSMA(E-P)-CD/5-FC system. The S phase of cell cycle arrest was thought to be involved in the cytotoxicity of 5-fluorouracil (5-FU) converted from 5-FC by CD. CL-1 implanted Athymic BALB/c mice showed growth inhibition of tumors when they were treated with the Ad-PSMA(E-P)-CD/5-FC system without systemic conversion toxicity. The PSMA-based, CD-produced adenovirus, deserving further investigation in the future, might be a good candidate for targeting gene therapy of prostate adenocarcinoma.