UPLC指纹图谱多模式识别结合多指标成分测定的清热消炎宁胶囊质量控制研究

目的 建立清热消炎宁胶囊（Qingre Xiaoyanning Capsules,QXC）UPLC指纹图谱及多指标成分定量分析方法,结合化学模式识别技术对多批次制剂进行质量评价。方法 通过优化样品前处理及色谱检测方法,建立合适UPLC指纹图谱和含量测定条件。色谱柱为UPLC HSS T3柱（50 mm×2.1 mm,1.8μm）;乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相梯度洗脱;检测波长280 nm;柱温40℃;体积流量0.5 mL/min。采用层次聚类分析（hierarchical cluster analysis,HCA）、主成分分析（principal component analysis,PCA）、正交偏最小二乘-判别分析（orthogonal partial least squares-discriminant analysis,OPLS-DA）和聚类热图分析对20批清热消炎宁胶囊进行质量评价。结果 清热消炎宁胶囊UPLC指纹图谱及含量测定方法学考察结果均符合测定要求,获得21个共有峰,运用对照品比对方式指认了7个色谱峰;20批样品的相似度均大于0.954,样品间一致性及稳定性良好;...     

落花生根内生真菌Fusarium oxysporum LHS-P1-3中恩镰孢菌素类化合物及生物活性研究

目的 研究落花生根内生真菌Fusarium oxysporum LHS-P1-3的次级代谢产物及其生物活性。方法 使用硅胶色谱柱、高效液相色谱等对代谢粗提物进行分离纯化,采用质谱、核磁共振等方法测定化合物的结构,采用CCK-8法测试化合物的抗肿瘤细胞活性,使用表面等离子共振实验（surface plasmon resonance,SPR）研究化合物与胆固醇转运蛋白1（niemann-pick c1-like 1,NPC1L1）相互作用关系。结果 从落花生根内生真菌Fusarium oxysporum LHS-P1-3分离得到6个化合物,包括1个新化合物（1）与5个已知化合物：白僵菌素（2）、恩镰孢菌素I（3）、恩镰孢菌素MK1688（4）、恩镰孢菌素H（5）及恩镰孢菌素B（6）。化合物1～4对HepG2细胞和HeLa细胞的IC₅₀均小于10 μmol/L,化合物2～4则对HCT116细胞的IC₅₀小于10 μmol/L,SPR研究表明化合物2、4在20 μmol/L浓度下,可与NPC1L1蛋白相互作用。结论 化合物1为新的恩镰孢菌素类化合物,命名为恩镰孢菌素W。化合物1～5具有抗肿瘤活性,化合物2、4与NPC1L1蛋白存在相互作用,可能是NPC1L1蛋白的潜在抑制剂。     

21世纪全球视域下的黄芩科研知识图谱构建及可视化分析

目的 对21世纪以来国内外黄芩Scutellaria baicalensis相关研究进展进行可视化分析,梳理其研究前沿,分析发展方向,为今后黄芩相关研究提供科学依据。方法 对Web of Science（WOS）数据库中的英文文献,中国知网、万方、维普中的中文文献进行检索并进行数据清洗。利用VOSviewer、Coocation等软件对发文量、地区/作者合作网络、关键词共现、主题演化路径进行可视化分析,并对黄芩相关的研究前沿热点进行分析。结果 纳入英文文献1560篇、中文文献22 214篇。黄芩相关领域发文量在2014年以前每年呈现上升趋势,之后每年发文量趋于稳定状态,我国在黄芩相关研究领域占主导地位。合作网络显示国际上中国与美国合作较为紧密,国内各地区合作较为散乱,协作程度较为薄弱。关键词分析表明未来黄芩的研究主要集中在代谢组学、化学成分、作用机制、抗肿瘤、阿尔茨海默症等方向。结论 黄芩相关研究进展迅速,近年来对黄芩的研究逐步稳定,2019年后有回温现象。在后续的研究过程中应注重各地区、各机构之间的合作创新。代谢组学、化学成分、作用机制、抗肿瘤、阿尔茨海默症等方向成为近年来黄芩相关领域的研究热点。黄芩不良反应机制研究还不够完善,同时在其质量评价方面需要更深一步的研究。     

基于小鼠子宫平滑肌收缩活性测定的桂枝茯苓胶囊质量评价研究

目的 从桂枝茯苓胶囊（Guizhi Fuling Capsules,GZFLC）临床用于治疗痛经的功效出发,探索建立基于子宫平滑肌收缩活性测定的GZFLC质量生物活性评价方法。方法 通过注射雌激素增加小鼠子宫敏感性,建立缩宫素诱导的小鼠离体子宫平滑肌收缩模型,采集给药前后小鼠子宫平滑肌的收缩频率、幅值和峰面积,以收缩峰面积为指标进行统计并对药效进行归一化处理。考察小鼠离体子宫平滑肌收缩模型的主要影响因素如雌激素注射方式与天数、缩宫素浓度、动物周龄和GZFLC前处理方法。建立GZFLC质量生物活性评价方法并进行方法学考察,测定10个批次GZFLC合格样品及2个GZFLC高温破坏样品的生物活性。结果 连续3 d ip雌激素10 mg/（kg·d）后小鼠子宫平滑肌收缩峰面积较高且收缩节律较好;最适缩宫素造模质量浓度为0.050 μg/mL;将GZFLC配制成质量浓度为0.125 g/mL的药液并超声溶解60 min有利于药效发挥;重复性考察RSD为11.298%,日内精密度RSD为12.452%,日间精密度RSD为10.438%;10批次GZFLC半数抑制浓度（half inhibitory concentration,IC₅₀）为1.526～1.631 mg/mL,高温破坏后GZFLC的IC₅₀明显增大。结论 基于子宫平滑肌收缩活性测定的GZFLC质量评价方法重复性和精密度较好,为后续GZFLC的综合质量评价标准建立提供了科学依据。     

基于BDNF/TrkB/p-CREB信号通路探讨血府逐瘀胶囊促进神经再生防治卒中后抑郁的作用及机制

目的 探讨血府逐瘀胶囊对卒中后抑郁（post-stroke depression,PSD）大鼠抑郁症状的改善作用,并基于神经再生关键通路脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor,BDNF）/酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor,TrkB)/磷酸化环腺苷酸应答元件结合蛋白（phosphorylated cAMP response element-binding protein,p-CREB）探讨其机制。方法 采用短暂大脑中动脉梗塞（transient middle cerebral artery occlusion,tMCAO）复合慢性不可预知应激（chronic unpredictable mild stimulation,CUMS）方法复制PSD大鼠模型。大鼠随机分为假手术组、模型组及血府逐瘀低、高剂量（0.43、0.86 g/kg）组和氟西汀（1.8 mg/kg）组,每组18只。连续给予药物干预28 d,利用神经功能评分、糖水偏好实验、旷场实验、强迫游泳实验考察血府逐瘀胶囊对PSD大鼠神经功能损伤以及抑郁症...     

中药抗药源性肝损伤评价模型及作用机制研究进展

肝脏是药物在机体内代谢的主要场所。药源性肝损伤（drug-induced liver injury,DILI）是药物过量或不当使用导致的机体不良反应之一。非甾体类抗炎药、抗菌药等均可能引起DILI。DILI发生机制主要与细胞色素P450酶、线粒体功能障碍、药物代谢反应、氧化应激、炎症反应等密切相关。中药可通过抑制氧化应激、炎症反应、减少细胞凋亡与影响细胞色素P450酶系统等发挥治疗肝损伤作用。通过对DILI发生机制、动物模型建立方法及中药干预机制等方面进行总结归纳,为DILI动物模型的合理选择及中药防治机制研究提供参考。     

苓桂术甘汤加减联合曲美他嗪治疗慢性心力衰竭临床研究

目的：观察苓桂术甘汤加减联合曲美他嗪治疗慢性心力衰竭的临床疗效及对心功能、血清炎性因子水平的影响。方法：选择114例慢性心力衰竭患者,按随机数字表法分为观察组和对照组各57例。对照组接受常规抗心衰及曲美他嗪治疗,观察组在对照组基础上给予苓桂术甘汤加减治疗。比较2组临床疗效及治疗前后心功能指标、炎症因子水平的变化。结果：观察组总有效率为87.72%,高于对照组71.93%,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,2组N端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平较治疗前降低,左室射血分数（LVEF）及6 min步行距离较治疗前升高（P<0.05）,且观察组NT-proBNP水平低于对照组,LVEF及6 min步行距离高于对照组（P<0.05）。治疗后,2组血清超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-6 (IL-6)水平较治疗前降低（P<0.05）,且观察组血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平低于对照组（P<0.05）。结论：苓桂术甘汤加减联合曲美他嗪治疗慢性心力衰竭能够有效抑制炎症反应,改善心功能,提高临床疗效。     

冠心病血瘀证研究热点及趋势可视化分析

目的：基于CiteSpace软件对冠心病血瘀证领域的研究热点及发展趋势进行可视化分析,为未来该领域研究提供一定借鉴。方法：检索建库至2022年3月中国知网数据库中收录的有关冠心病血瘀证的研究文献,运用CiteSpace软件绘制文献年度发表量、关键词共现、聚类及突现的可视化知识图谱。结果：最终纳入1 683篇文献,年度发表量呈上升趋势,高频及高中心性关键词有心绞痛、气虚血瘀、气滞血瘀等,临床疗效、心功能、心力衰竭、血脂的突现强度持续至今。结论：冠心病血瘀证领域研究不断发展,气虚血瘀证及气滞血瘀证为领域重要研究证型,生物标志物特征是领域研究热点,合并焦虑抑郁状态是领域研究前沿。     

夏枯草颗粒联合甲巯咪唑片治疗毒性弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进症患者临床研究

目的：观察夏枯草颗粒联合甲巯咪唑片治疗毒性弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进症患者的疗效及对血清成纤维细胞生长因子21 (FGF21)、促甲状腺素受体抗体（TR-Ab）水平的影响。方法：选择78例毒性弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进患者为研究对象,随机分为对照组与观察组各39例。对照组接受甲巯咪唑片治疗,观察组在对照组基础上联合夏枯草颗粒治疗。比较2组临床疗效,比较2组治疗前后血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺素（TSH）及FGF21、TR-Ab水平。结果：治疗前,2组血清FT3、FT4、TSH水平比较,差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后,2组血清FT3、FT4水平均降低（P<0.05）,TSH水平升高（P<0.05）,且观察组FT3、FT4水平低于对照组,TSH水平高于对照组（P<0.05）。治疗前,2组血清FGF21、TR-Ab水平比较,差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后,2组血清FGF21水平升高（P<0.05）,TR-Ab水平降低（P<0.05）,且观察组FGF21水平高于对照组（P<0.0...     

不同认知功能障碍程度阿尔茨海默病患者海马、内嗅皮层体积变化及其与MMSE评分的关系

目的 探讨不同认知功能障碍程度的患者阿尔兹海默病（AD）海马、内嗅皮层体积的变化,及其与简易精神状态检查表（MMSE）评分的相关性。方法 横断面研究。纳入2017年9月—2021年9月联保部队第九六〇医院淄博院区86例AD患者临床和影像学资料,其中男54例、女32例,年龄55~87（73.9±8.1）岁。根据临床痴呆评定量表（CDR）评分将86例患者分为3组,其中36例CDR评分0.5分患者为轻度认知障碍（MCI）组,21例1分患者为轻度AD组,29例2~3分患者为中重度AD组。患者均应用MRI测量双侧海马体积、内嗅皮层体积,采用MMSE评分评估患者认知功能。观察指标：（1）比较3组患者性别、年龄、受教育年限等临床基线资料,以及MMSE评分;（2）比较3组患者海马体积和内嗅皮层体积;（3）分析AD患者MMSE评分与海马、内嗅皮层体积的相关性。结果 （1）3组患者性别、年龄、受教育年限等临床基线资料比较差异均无统计学意义（P值均>0.05）。MCI组、轻度AD组、中重度AD组患者MMSE评分依次降低,差异有统计学意义（F=113.29,P<0.001）。（2）MCI组、轻度AD组、中重度AD组左右侧海马体积MRI测量值分别为（3.24±0.32）cm³和（3.22±0.31）cm³、（2.72±0.53）cm³和（2.84±0.56）cm³、（2.31±0.55）cm³和（2.46±0.54）cm³,左右侧内嗅皮层体积分别为（1.42±0.26）cm³和（1.39±0.27）cm³、（1.28±0.24）cm³和（1.24±0.25）cm³、（1.04±0.31）cm³和（1.06±0.34）cm³。3组患者左右侧海马体积、内嗅皮层体积MRI测量值比较,均为MCI组>轻度AD组>中重度AD组,差异均有统计学意义（P值均<0.05）。（3）86例AD患者MMSE评分10~27（20.9±5.2）分,与左右两侧海马体积、内嗅皮层体积MRI测量值均呈正相关（r=0.82、0.81、0.73、0.72,P值均<0.001）。结论 随着认知功能障碍程度的加重,AD患者海马、内嗅皮层体积MRI测量值逐渐减小,且MMSE评分与海马、内嗅皮层体积存在相关性。