A simple method for screening assessment of acute toxicity of chemicals

We proposed a simple method for screening assessment of acute oral and dermal toxicity using only three rats and mice of each sex at each dose level. Animals were first treated with chemicals at a dose of 2000 mg/kg and were carefully observed for compound-related morbidity and mortality. If none of the animals died, the following toxicity tests were suspended. If some of the animals died, toxicity tests at doses of 200 and 20 mg/kg were performed. The approximate LD₅₀ values calculated by this method showed little difference between two separate laboratories and were in good agreement with LD₅₀ values reported in the literature. Our toxicological data also showed that LD₅₀ values were about 2–2.5 times the MNLD (maximum non lethal dose) in acute oral and dermal toxicity. This meant that a chemical could be regarded as having an LD₅₀ of about 4000 mg/kg or higher when there was no mortality at the dose of 2000 mg/kg. A chemical with such low toxicity would not require further testing for lethal effects. Therefore, this simple method combining the fixed-dose procedure with the limit test is suitable for determination of approximate LD₅₀ values of chemicals and for screening for necessity for classical full LD₅₀ test using many animals.This work was supported by a grant from Ministry of Health and Welfare in Japan (No. 467 and 511)     

体外循环中血浆内皮素、血管紧张素Ⅱ和前列环素的变化及临床意义

目的:分析体外循环心内直视手术中血浆内皮素、血管紧张 和前列环素的变化及临床意义。 方法 :应用放免法分别于 7个时点测定 30例心内直视手术病人血浆内皮素、血管紧张素 和前列环素 (终产物 6 - keto-PGF1α)水平。结果 :血浆内皮素水平在转机时高于术前 (P <0 .0 5 ) ,转流中逐渐升高 ,停转流时达高峰 (P <0 .0 1) ,术后 2 h及 2 4 h逐渐降低 ,但仍高于术前 (P <0 .0 5 )。血管紧张素 水平在转机时高于术前 (P <0 .0 5 ) ,转流 30 min降低 ,主动脉开放时升高 ,停转流时达高峰 (P <0 .0 1) ,术后 2 4 h呈下降趋势 ,但仍高于术前 (P <0 .0 5 )。 6 - keto- PGF1α在转流即刻显著升高 ,以后各时点降低。结论:体外循环期间血浆内皮素、血管紧张素 水平显著增高 ,6 - keto- PGF1α水平逐渐降低。体外循环期间加入内皮素、血管紧张素 拮抗剂或前列环素合成剂有利于心功能恢复     

凝血酶大鼠脑内注射对核因子-κB活性及细胞间黏附因子-1 mRNA表达的影响

目的 探讨凝血酶（TM）大鼠脑内注射对核因子-κB（NF-κB）活性、细胞间黏附分子．1（ICAM．1）tuRNA表达及白细胞浸润的影响及其可能机制。方法TM、TM＋组织蛋白酶G（CATG）、TM＋N．乙酰半胱氨酸fNAC）脑内立体定向注射制作动物模型，在不同的时间点处死动物，应用EMSA技术检测NF-κB活性，RT—PCR技术检测ICAM-1 mRNA表达．测定髓过氧化物酶（MPO）活性来检测中性粒白细胞的浸润情况。结果TM脑内注射后6hNF-κB活性开始增加（P〈0．05），24h时达高峰（P〈0．01），然后逐渐下降。TM脑内注射后24h ICAM-1 mRNA表达开始增加（P〈0．01），48h达高峰（P〈0．01），然后逐渐下降。MPO活性动态变化趋势与ICAM-1 mRNA相似。TM＋NAC组ICAM-1 mRNA及MPO活性与对照组比较差异均无显著性（P〉0．05）。TM＋CATG组NF-κB活性、ICAM-1 mRNA表达及MPO活性与对照组比较差异均无显著性（P〉0．05）。结论 TM通过蛋白酶激活受体-1（PAR-1）激活NF-κB，诱导ICAM-1 mRNA表达．促进白细胞浸润。     

小脑延髓池的显微外科解剖研究

目的研究小脑延髓池的显微外科解剖特征,探讨其临床意义.方法选择经10%福尔马林固定成人头颈标本15例,显微镜下(5～25倍)模拟枕下极外侧入路、颈-乳突入路和耳前颞下窝入路的手术操作,分别自后、侧和前方显露小脑延髓池内结构,详细观测其神经血管结构的形态特征.结果小脑延髓池位于延髓外侧,上至桥延沟,下达枕骨大孔,侧方沿枕骨形成蛛网膜袖套进入颈静脉孔和舌下神经管.舌咽神经、迷走神经和副神经的根丝自上而下起自橄榄体背侧、延髓和脊髓的后外侧沟,根丝逐级汇合后分别进入舌咽神经道和迷走神经道.椎动脉于小脑延髓池的下端入颅后经该池行向前上内进入延髓前池.小脑下后动脉(PICA)可分为延髓前段、延髓侧段、扁桃体延髓段、脉络膜扁桃体段和皮质段.主要的静脉有小脑延髓裂内静脉、延髓静脉、小脑岩面下组静脉和岩下桥静脉.结论小脑绒球和Luschka孔脉络丛复合体及颈静脉孔硬膜返折可作为辨认舌咽神经脑池段的解剖标志,深刻认识小脑延髓池的蛛网膜界限对手术处理累及小脑延髓池的不同性质病变,保护重要神经功能意义重大.     

耐药性癫(癎)患者颞叶中细胞周期依赖性蛋白激酶5的表达

目的 研究细胞周期依赖性蛋白激酶5(cyclin dependent kinases 5,CDK5)在耐药性癫(癎)患者颞叶中的表达,探索其在耐药性癫(癎)发病机制中的作用.方法 收集耐药性癫(癎)患者术后脑组织,用荧光定量PCR、免疫组化和Western blot 3种检测方法从基因和蛋白水平分别测定CDK5在耐药性癫(癎)患者颞叶中的表达,并与对照组进行比较.结果 荧光定量PCR发现CDK5 mRAN比对照组明显增加,免疫组化检测显示这种基因的蛋白表达产物主要分布在神经元轴突和胶质细胞中,Western blot检测在相对分子质量35 000处有一蛋白条带,并且可见实验组(颞叶和海马中分别为1.4293±0.1839和2.0733±0.4738)高于对照组(颞叶和海马中分别为0.9680±0.4147和1.403±0.6163,P＜0.05).结论 CDK5在耐药性癫(癎)患者颞叶中表达增强,提示他们可能参与了耐药性癫(癎)的形成.     

后腹腔镜手术切除肾上腺节细胞神经瘤疗效观察

目的 :探讨后腹腔镜微创手术治疗肾上腺节细胞神经瘤的适应证和可行性。方法 :采用后腹腔镜手术治疗肾上腺节细胞神经瘤患者 5例 ,其中左侧肾上腺节细胞神经瘤 2例 ,右侧 3例。结果 :5例后腹腔镜手术全部获得成功 ,4例肾上腺肿瘤为单发 ,1例为多发 (4个肿瘤 ) ;肿瘤最大直径 2 .5～ 8.0 (4 .2± 1.8)cm ;手术时间35～ 10 5 (5 9± 2 7)min ,估计出血量 10～ 30 (19± 7)ml,术后镇痛剂吗啡用量 0～ 2 0 (8± 8)mg ,2例未用镇痛剂 ;排气、恢复进食时间 1～ 3(1.4± 0 .5 )d ;术后住院时间 4～ 7(5 .4± 1.5 )d。无围手术期并发症发生。结论 :后腹腔镜手术切除肾上腺节细胞神经瘤是安全可行的 ,能充分体现腹腔镜手术创伤小、恢复快的优点。肾上腺节细胞神经瘤是腹腔镜手术很好的适应证。     

磺柳酸法在Array360全自动特定蛋白分析仪尿液测定中的价值

目的探讨磺柳酸法在Array360全自动特定蛋白分析仪尿液测定中的应用价值。方法用磺柳酸法对离心后的尿液样本中的蛋白质进行半定量测定,并用Array360全自动特定蛋白分析仪测定α1微球蛋白(α1-MG)、白蛋白(ALB)、转铁蛋白(TRF)、免疫球蛋白G(IgG)在各个稀释度的测定范围,结合尿液蛋白质半定量结果和各个项目在不同稀释度的测定范围设定初始的标本稀释度。结果蛋白质半定量结果不同的尿液标本用Array360进行测定时,各个项目有其合适的初始标本稀释度。结论磺柳酸法在Array360全自动特定蛋白分析仪尿液的测定中有重要的应用价值,可大幅度节约试剂成本,缩短测定时间。     

脑电双频指数指导老年病人异丙酚麻醉诱导用量

[目的]通过监测老年病人麻醉诱导时脑电双频指数(BIS)的变化,探讨既能维持足够麻醉深度又能避免严重低血压的异丙酚诱导用量。[方法]40例ASA II～I级的老年病人(65～85岁),随机分成两组。A组静脉注射异丙酚1.6 mg/kg;B组静脉注射异丙酚,其用量是使BIS下降到40～50时的用量。两组均复合维库溴铵0.1 mg/kg和瑞芬太尼1ug/kg诱导后行气管插管分别记录基础值、插管前、插管后1 min、5 min和10 min时的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)、心率(HR),同时记录诱导异丙酚用药量和BIS的变化。[结果]A组异丙酚诱导用药量(99.7±18.05)mg,平均(1.64±0.7)mg/kg,B组(82.9±12.5)mg,平均(1.35±0.5)mg/kg,差异有统计学意义(P﹤0.05)。A组血压(BP)和BIS比B组明显降低。[结论]老年病人异丙酚麻醉诱导的合适用量为(1.35±0.5)mg/kg;既能维持老年人足够的麻醉深度又能避免严重低血压的发生。