11个单环β-内酰胺类化合物的合成及其抗菌活性初探

根据单环β—内酰胺类化合物定量构效关系研究的结果提示，以N-苄基-3(S)-邻苯二甲酰亚胺基-4(S)-[4(S)-2，2-二甲基-1，3二氧环戊-4-基]-2-氧吖丁啶为原料，设计合成了11个新的单环β—内酰胺类化合物，其结构经MS、^1H—NMR或IR所确证，并测定了它们的体外抗菌活性，结果表明，它们均有抗菌作用，但抗菌活性低于对照品。     

L-精氨酸、L-硝基精氨酸对红藻氨酸诱导大鼠癫痫及其海马结构中iNOS mRNA表达的影响

目的　观察诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)在红藻氨酸(KA)癫痫大鼠海马内的表达及L 精氨酸 (L Arg)和L 硝基精氨酸 (L NNA)慢性干预的影响。方法　采用惊厥剂量的KA(1 0mg·kg- 1 )诱导大鼠癫痫发作 ,以NOS抑制剂L NNA(50mg·kg- 1 )和NO前体L Arg(40mg·kg- 1 )进行干预 ,对大鼠的癫痫发作行为及KA后不同时间点的海马内i NOSmRNA ,通过RT PCR观察其表达。结果　KA可使动物发生时间相关性癫痫发作 ,L NNA预处理后使KA诱导的癫痫发作明显加重 ,而L Arg预处理后使KA诱导的癫痫发作减弱。iNOSmRNA在KA处理后 3h开始有微弱的表达 ,且随着时间的延长逐渐增加 ,2 4h达到最高水平 ,2d及3d时未见表达 ,但 7d时又出现高表达 ;经L NNA预处理的动物 ,KA后 1h其海马结构中未出现iNOSmRNA ,但L Arg预处理后再给予KA后 1h ,可见微弱的iNOSmRNA表达。结论　红藻氨酸给药后一定时间 ,癫痫大鼠海马结构中可出现iNOSmRNA表达 ,L Arg慢性干预也有一定影响     

2001年—2003年第1季度北京地区门诊患者降血糖用药动态分析

目的 :了解北京地区糖尿病患者的用药需求 ,并对降血糖药物进行分析。方法 :采用《医院处方分析》课题 (北京地区 )2 0 0 1年～ 2 0 0 3年每年第 1季度门诊降血糖用药的处方数据进行比较。结果与结论 :通过统计 ,北京地区糖尿病患者人数不断增多 ,且人们更多选用了新型降糖药。在临床应用中 ,口服制剂以磺酰脲类用量居主导地位 ,而α-葡萄糖苷酶抑制剂用量逐年上升 ;使用基因合成人胰岛素较动物胰岛素的用量逐年增多 ,为控制糖尿病用药及合理应用提供了依据     

加压溶剂提取-高效液相色谱法测定天然和人工虫草中的麦角甾醇、核苷及其碱基

目的建立同时测定虫草中麦角甾醇、核苷及其碱基含量的简便方法。方法正交法优化加压溶剂提取条件；HPLC法同时测定天然和人工虫草中上述成分的含量。结果以甲醇为提取溶剂，提取温度160 ℃，提取时间5 min，提取压力10 MPa，循环1次，提取1次。采用Zorbax NH₂分析柱(250 mm×4.6 mm ID, 5 μm)，流动相为A(乙腈)-B(10 mmol·L^-1醋酸铵溶液)二元梯度洗脱：0-5.0 min，B%为0→15%；5.0-25.0 min，B%为15%→20%；25.0-35.0 min，B%为20%→ 40%；35.0-45.0 min，B%为40%→ 80%；45.0-50.0 min，B%为80%。结论本法能够快速、简便地测定虫草中麦角甾醇、核苷及其碱基的含量。     

石杉碱甲-亚油酸酯的合成及其性质的初步研究

目的 合成石杉碱甲(huperzine A，HUP)-亚油酸(1inoleic acid，LA)酯(HUP—LA)，并对其性质进行初步探讨。方法 利用二环己基碳酰二亚胺(DCC)法制备HUP—LA；考察了其在不同pH值、不同温度的缓冲液及小鼠血浆和不同脏器组织匀浆中的降解情况。结果 HUP—LA经^1H—NMR，^13C—NMR，IR，MS，UV证实为目标化合物。目标化合物在不同的体外环境中稳定性差异大。结论 该研究对于石杉碱甲的结构改造有参考意义。     

超微生物钙颗粒剂毒理学实验

背景与目的 :检测超微生物钙颗粒剂作为保健食品的安全性。材料与方法 :小鼠经口急性毒性、二项致突变试验(小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验)以及30d喂养实验。结果 :超微生物钙颗粒剂对两种性别的SPF级昆明种小鼠经口毒性,一次灌胃量达10g/kg,两周内动物未见明显中毒症状,无动物死亡,按急性毒性分级标准规定,该受试物属实际无毒级。二项致突变试验结果均为阴性。30d喂养试验结果表明:该受试物对雌性大鼠低、中、高剂量为1.71、3.35、6.82g/kg剂量(分别相当于人群推荐量的26、50、102倍) ,对雄性大鼠低、中、高剂量为1.82、3.48、6.99g/kg(分别相当于人群推荐量的27、52、105倍)对Wistar大鼠的临床检查、血液学、生化学、脏器重量和系数以及病理组织学等指标无明显影响 ,未发现该受试物有明显的毒性作用。结论 :超微生物钙颗粒剂作为保健食品是安全的     

颅内黑色素瘤的诊断与治疗--附五例临床分析及文献复习

为讨论颅内黑色素瘤的临床表现、影像学特征及治疗方法 ,对本科近 13年来治疗的 5例颅内黑色素瘤进行回顾性分析。结果示颅内黑色素瘤的临床表现不具有特征性。影像学上CT表现为高密度或混杂密度 ,增强扫描呈不同程度强化。核磁共振检查 (MRI)表现为短T1短T2 信号 ,也可以因顺磁性黑色素含量不同和瘤内有无出血 ,表现为高、低或混杂信号 ,注射二乙胺五乙酸钆 (GD DTPA)后出现不同程度的强化。 5例患者中 ,3例手术全切 ,1例大部分切除 ,1例未手术。初步研究结果提示 ,颅内黑色素瘤的预后差 ,主张在手术基础上进行包括放疗及化疗的综合治疗     

磁导向载体阿霉素介入治疗原发性肝癌的临床研究

目的：观察磁导向载体阿霉素(MTC-DOX)肝动脉介入治疗原发性肝癌的有效性和安全性。方法：将Seldinger导管超选择插入肿瘤供血肝动脉，以脉冲给药的方式注入MTC-DOX，21天为一周期，连续用药2周期以上按照WHO标准进行评价。结果：不能手术的原发性肝癌患共11例入组，10例可以评价疗效，治疗后NC7例，PD3例，中位肿瘤进展时间(TTP)为182天，有3例临床症状减轻，有4例生活质量改善，1年生存率达到54．5％；11例可以评价毒性，毒副反应均较轻，主要为轻中度的肝区疼痛和发热，少数患有胃肠道反应和一过性转氨酶升高。结论：采用磁导向载体阿霉素介入治疗原发性肝癌靶向性特别好，疗效明显，同时毒性反应轻微，值得进一步研究。     

肝组织多药耐药基因高表达与结肠癌肝转移的相关性研究

目的　探索早期检测肝组织多药性耐药基因对结肠癌肝转移的预测价值。方法　取裸鼠 4 0只 ,用人结肠癌SW4 80细胞系制作裸鼠原位结肠癌肝转移模型。模型建立的第 10天肝活检取左右肝叶各2mm3 组织 ,用实时荧光定量PCR方法检测多药耐药基因 (multidrugresistancegene,mdr- 1mRNA)的表达 ;模型建立的第 5周观察裸鼠肝脏是否形成肉眼转移灶。结果　经实时荧光定量RT -PCR检测肝活检组织mdr- 1基因 ,在存活的 36只裸鼠中 2 2例高表达 ,平均CT值 (Cyclethreshold ,即反应管内的荧光信号到达设定的域值时所经历的循环数 )为 2 5 90 1,平均拷贝数为 4 2 7× 10 7/ugRNA ,并高表达的 2 2只裸鼠均有肉眼肝转移灶形成 (10 0 % ) ;mdr - 1基因低表达 (平均CT值 33 36 8,平均拷贝数 2 11× 10 5)及无表达的 14只裸鼠中 ,仅 1例形成肉眼肝转移灶 (7 1% ) ,其余 13例均无肉眼肝转移灶形成 (P <0 0 1)。结论　结肠癌肝活检肿瘤细胞mdr- 1mRNA基因高表达与异时的肝转移灶形成有明显的相关性 ,提示检测结肠癌肝组织多药性耐药基因的高表达可以预测异时的肝转移灶形成。     

胃肠道恶性肿瘤t-PA、u-PA转录的临床研究

目的：研究胃肠道恶性肿瘤患者纤溶分子标志物血浆含量、mRNA水平的变化，初步探讨两者与肿瘤浸润、播散的关系及其临床检测意义。方法：采用逆转录、实时定量PCR技术检测23例胃癌、17例肠癌患者组织中组织型纤溶酶原激活剂(t—PA)、尿激酶型纤溶酶原激活剂(u—PA)mRNA水平；用ELISA法同步检测患者血浆纤溶分子标志物含量，包括t—PA、u—PA、尿激酶型纤溶酶原激活剂受体(u—PAR)、纤溶酶—抗纤溶酶复合物(PAP)等。结果：胃癌、肠癌组患者血浆u—PA、u—PAR、PAP蛋白含量均较正常对照明显升高，其中，有局部浸润、淋巴结转移、远处脏器转移者u一：PA升高更为显著；t—PA含量与正常对照无显著差异。u—PAmRNA在两种肿瘤细胞表达均显著增高，而t—PAmRNA则减少。结论：纤溶功能亢进是胃肠道恶性肿瘤细胞易播散、浸润的主要原因之一。t—PAmRNA水平的升高可能为组织分化较好的特征。