沉默GOLPH3基因表达逆转人结肠癌细胞顺铂耐药的研究

背景与目的：化疗是结肠癌的重要治疗方法之一,其方案常含有铂类药物,而化疗耐药会影响结肠癌疗效和预后,其发生机制与基因异常表达有关。高尔基磷酸化蛋白3（Golgi phosphoprotein 3,GOLPH3）是一个癌基因,在结肠癌组织中存在过表达,可促进结肠癌细胞的增殖,与预后不良相关。目前,GOLPH3基因的高表达与结肠癌对铂类耐药的相关性尚不明确。探讨沉默GOLPH3基因逆转人结肠癌HT29细胞对顺铂的化疗耐药效应和机制。方法：HT29细胞分为5组。① 对照组：人结肠癌HT29细胞;② 转染组：siRNA-GOLPH3转染HT29细胞;③ 实验组1：经顺铂处理的HT29细胞;④ 实验组2：经顺铂处理的siRNA-GOLPH3转染HT29细胞;⑤ 实验组3：经顺铂和细胞外调节蛋白激酶（extracellular signal-regulated protein kinases,ERK）1/2抑制剂PD98059处理的HT29细胞。四甲基偶氮唑蓝（methyl thiazolyl tetrazolium,MTT）法、平板克隆形成实验检测各组结肠癌HT29细胞增殖及克隆形成能力。蛋白质印迹法（Western blot）检测GOLPH3、P-糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）、ERK1/2和pERK1/2蛋白的表达。结果：经顺铂处理后,实验组1、实验组2的细胞在波长490 nm处的吸光度（D）值均显著低于对照组（P<0.05）,实验组2的D₄₉₀值显著低于实验组1（P<0.001）;实验组1和实验组2的细胞集落数均显著低于对照组（P<0.01）,实验组2的细胞集落数显著低于实验组1（P<0.001）。实验组1的P-gp、GOLPH3、pERK1/2蛋白表达量显著高于实验组2（P<0.01）;实验组3的P-gp蛋白表达量较实验组1显著降低（P<0.01）。结论：沉默GOLPH3基因可通过抑制丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶（mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase,MAPK/ERK）信号通路逆转HT29结肠癌细胞对顺铂化疗的耐药性。     

四肢骨肉瘤保肢治疗与预后影响因素分析

目的 探究四肢骨肉瘤保肢治疗与预后的危险因素.方法 89例四肢骨肉瘤患者行保肢治疗后随访3年,依据3年预后结局分为生存组(71例)与死亡组(18例),比较两组患者临床特征,分析死亡的相关因素,将相关因素代入Cox比例风险模型分析危险因素.结果 生存组及死亡组四肢骨肉瘤患者Enneking分期及是否术后肺转移、治疗后病理...     

胰高血糖素样多肽-1对OLETF大鼠肺泡毛细血管基板的影响

目的:电镜观察并定量分析胰高血糖素样多肽-1(glucagon like peptide-1, GLP-1)对自发性2型糖尿病OLETF(Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty)大鼠肺泡毛细血管基板的影响.方法:将OLETF大鼠分为未治疗的OLETF组及GLP-1治疗组(OLETF/G组),对照为LETO(Long-Evans Tokushima Otsuka)组大鼠.用透射电镜观察及形态计量学方法测量肺泡毛细血管基板的超微结构及厚度.结果:与LETO组大鼠相比,OLETF大鼠肺泡毛细血管内皮细胞基板与Ⅰ型肺泡上皮细胞基板融合部(F-BL)及肺泡毛细血管内皮细胞基板(Cap-BL)均增厚,分别为 (110.60±14.14) nm vs (57.30±11.08) nm和 (118.40±19.12) nm vs (66.80±8.63) nm (P＜0.01).OLETF/G组大鼠肺F-BL及Cap-BL均比OLETF组大鼠明显变薄,分别为 (79.70±5.44) nm vs (110.60±14.14) nm和 (69.80±3.32) nm vs (118.40±19.12) nm (P＜0.01).结论:OLETF大鼠肺泡毛细血管基板发生明显的超微结构变化;GLP-1治疗能减轻OLETF大鼠肺泡毛细血管基板损伤.     

乌司它丁对油酸致急性肺损伤大鼠肺组织血红素氧化酶-1的影响

目的:探讨乌司他丁对油酸致急性肺损伤大鼠肺组织血红素氧化酶-1表达的影响.方法 30只成年SD大鼠,随机分为3组(n＝10).正常组(A组)经大鼠尾静脉注射0.2mL/kg生理盐水;急性肺损伤组(B组)、乌司他丁组(C组)经大鼠尾静脉注射油酸0.2mL/kg制成急性肺损伤模型,随后立即给予A组、B组腹腔注射生理盐水10mL/kg,C组100ku/kg的乌司他丁腹腔注射.测取动物4h时间点呼吸频率和左心室动脉血氧分压,并于4h后取右下肺组织行HE染色和HO-1免疫组织化学检查,观察光镜下病理改变以及血红素氧化酶-1的表达.结果: 乌司他丁能显著改善油酸所致急性肺损伤所致的呼吸窘迫;肺组织血红素氧化酶-1在对照组仅有少量表达,急性肺损伤组表达增多,乌司他丁干预组表达明显增强.结论:乌司他丁可通过增加肺组织中血红素氧化酶-1的表达而发挥保护作用.     

Effects of Xuesetong Soft Capsules(血塞通软胶囊) on angiogenesis and VEGF mRNA expression in ischemic myocardium in rats with myocardial infarction

OBJECTIVE:To observe the effects of Xuesetong Soft Capsules(血塞通软胶囊,Notoginseng total saponin) on angiogenesis and vascular endothelial growth factor(VEGF) mRNA expression in ischemic myocardium of rats with myocardial infarction.METHODS:The left coronary artery of rats was ligated to establish the animal model of acute myocardial infarction.Rats were randomly divided into Xuesetong Soft Capsule,Shexiangbaoxin Pill(positive control),model(negative control) and sham operation groups.After 6 weeks,microvessel count(MVC),microvessel density(MVD) and VEGF mRNA expressioninischemicmyoc ardium were evaluated.RESULTS:MVC and MVD in the myocardial infarct border area in model,Shexiangbaoxin Pill and Xuesetong Soft Capsule groups significantly increased compared with those of the sham operation group(P<0.05).MVC and MVD in the myocardial infarct border area in Xuesetong Soft Capsule and Shexiangbaoxin Pill groups significantly increased compared with those of the model group(P<0.05).No significant differences between Xuesetong Soft Capsule and Shexiangbaoxin Pill groups were observed(P>0.05).The model group showed signifi-cantly higher VEGF mRNA expression than that in the sham operation group(P<0.05).Xuesetong Soft Capsule and Shexiangbaoxin Pill groups showed significantly higher VEGF mRNA expression than that of the model group(P<0.05).No significant difference between Xuesetong Soft Capsule and the Shexiangbaoxin Pill groups was observed(P>0.05).CONCLUSION:Xuesetong Soft Capsules promote angiogenesis in ischemic myocardium after myocardial infarction and the mechanism may be associated withVEGF mRNA expression.     

武当山镇农村居民医疗服务需求与利用分析

目的 :调查武当山镇农村居民医疗服务需求、利用情况。方法 :采用分层整群随机抽样的方法 ,对家庭内的所有成员进行卫生服务问卷调查 ,共调查 80 8人。结果 :武当山镇农村居民的两周就诊率为 19.4 % ,高于 1998年全国农村平均水平 ;两周患病在乡村两级医疗机构就诊的人员占患者总数的 90 % ,慢性病患病者在乡村两级医疗机构就诊的人员占 70 %。结论 :武当山镇农村居民患病就诊主要在村、乡两级医疗机构。建议当地卫生行政部门加强社区卫生服务建设 ,结合实际推行新型合作医疗。     

人工股骨头置换和全髋关节置换在治疗股骨颈骨折上的优劣差异观察

目的研究人工股骨头置换和全髋关节置换在治疗股骨颈骨折的临床疗效。方法选取该院2009年1月—2013年3月收治的股骨颈骨折患者70例,随机分为实验组和对照组。实验组患者35例,行人工股骨头置换术;对照组患者35例,行全髋关节置换术。术后比较两组患者的手术时间、术中出血量、住院时间、Harris评分以及术后并发症发生情况。结果实验组患者手术时间（60.23±11.33）、术中出血量（252.65±14.33）mL以及住院时间（8.24±1.34）h,对照组患者手术时间（101.28±10.98）、术中出血量（512.23±11.82）mL以及住院时间（15.34±2.24）h,经比较,两组患者各指标差异有统计学意义（P〈0.05）;两组患者术后3个月Harris评分无显著差异无统计学意义（P〉0.05）;术后6个月Harris评分对照组均优于实验组,差异有统计学意义（P〈0.05）;两组患者术后并发症差异无统计学意义（P〉0.05）。结论人工髋关节置换和全髋关节置换术是目前临床上治疗股骨颈骨折的主要手段,两种手术方式各具优缺点,临床上应根据患者情况选择合适的手术方式。     

真实世界肺癌免疫治疗的有关问题和思考

近年来,免疫治疗研究在肺癌上取得突破性进展,能显著改善肺癌患者的总生存期,且耐受性良好。然而临床研究入组人群具有高度选择性,并不能完全代表真实世界人群。真实世界免疫治疗的疗效及安全性是否与临床研究的一致,何时应用,选择单药还是联合治疗,老年、PS≥2分、自身免疫疾病、使用激素、脑转移等特殊人群的应用,以及疗效标志物的选...     

冷适应过程中大鼠脑垂体、下丘脑和血浆生物活性肽的变化及其对免疫功能的影响

我们采用RP-HPLC方法研究了SD纯系雄性大鼠冷适应期间脑垂体(P)、下丘脑(HT)和血浆(BP)生物活性肽变化。冷适应期间P、HT和BP肽类(MW≤30000)RP-HPLC图谱均出现一些新的肽洗脱峰。而且,所有这些肽类都能增强淋巴细胞(LC)转化活性。在P和HT肽类刺激下,脾LC[~3H]-TdR参入分别增加725 cpm(P<0.01)和1274 cpm(P<0.001)。将这些肽类进一步经Sep-Pack C_(18)柱纯化后仍分别增加[~3H]-TdR参入cpm值597(P<0.05)和333。这些结果表明了免疫系统(ImS)与神经内分泌系统(NES)双向调节环路的一个方面:NES作用于ImS。     

胆石性肠梗阻的临床研究进展

胆石性肠梗阻是一种老年性疾病,胆石性肠梗阻通常起源于急性胆囊炎,随着胆囊炎的反复发作,胆囊内部分区域的炎症及粘连不断加重,造成胆囊管阻塞及胆囊内压增高,最终由于胆结石的压迫而形成胆-小肠甚至胆-大肠的瘘管,而使结石异位。当结石的体积足够大就可能导致肠梗阻,其临床表现以＂滚动型梗阻＂为特征。随着人口老龄化以及饮食习惯的改变,胆石性肠梗阻的发病率也呈逐年上升的趋势。该文旨在回顾近5年胆石性肠梗阻的临床报道,从病因病理、临床表现、影像学检查以及中西医治疗方法方面进行分析,探讨该病的临床研究进展,以期更深入的理解该病。