卡培他滨用于52例蒽环类和紫杉类治疗失败的转移性乳腺癌

[目的]观察卡培他滨单药应用于蒽环类和紫杉类治疗失败的转移性乳腺癌的近期疗效和不良反应。[方法]对既往接受过蒽环类和紫杉类药物的转移性乳腺癌患者，口服卡培他滨14d，21d为1个周期，每例患者至少进行2个周期的治疗。观察近期疗效和不良反应。[结果]52例患者中无1例完全缓解，部分缓解率（PR）10例（19．2％），病情稳定（SD）26例（50．0％），病情进展（PD）16例（30．8％），临床获益率（CR＋PR＋SD）69．2％。常见的不良反应是手足综合征31例（59．6％），皮肤色素沉着21例（40．4％），恶心呕吐8例（15．4％），腹泻6例（11．5％），骨髓毒性和肝脏毒性较轻。[结论]单药卡培他滨治疗蒽环类和紫杉类失败的转移性乳腺癌仍有一定的疗效，患者耐受性良好。     

p63、CD44v6及HPV16/18在子宫颈癌及癌前病变中的表达及意义

  目的　探讨p63、CD44v6及HPV16/18在不同子宫颈组织病变中的表达及临床病理意义。方法　制作包含有60例子宫颈癌,55例子宫颈上皮内瘤变（CIN）,30例健康人子宫颈上皮的组织芯片,采用免疫组织化学及原位杂交方法检测p63、CD44v6及HPV16／18 在145 例子宫颈病变组织中的表达情况。结果　p63、CD44v6及HPV16／18在子宫颈癌中的表达与CIN和对照组比较差别均有统计学意义（P＜0.05）;HPV16／18在CIN组随着级别增高阳性表达率升高（27.3 %,43.8 %,70.6 %）;p63主要在鳞状细胞癌中表达,在腺癌中不表达;p63阳性率与鳞状细胞癌的分级、临床分期有关;CD44v6的阳性率与肿瘤的病理分级和临床分期有关,并且淋巴结转移病例的阳性率明显高于无转移的病例（P＜0.05）。HPV16／18与p63表达程度相关（P＜0.05）,Cp值为0.49。结论　HPV16／18参与子宫颈鳞状细胞癌的发生和发展,p63可能作为癌基因参与了HPV16／18的致瘤过程,并可作为向鳞状上皮分化的恶性肿瘤的标记之一;CD44v6可以作为判断子宫颈癌远处转移指标之一。     

Eudragit(R) NM30D在双氯芬酸钠缓释骨架片中的应用

目的 研究双氯芬酸钠缓释片的处方和工艺,并了解聚合物的材料特性及释药机理.方法 以聚合物EudragitR NM30D水分散体为缓释骨架材料和黏合剂,采用湿法造粒工艺制备双氯芬酸钠缓释骨架片.分别考察聚合物用量、填充剂种类、用量和颗粒大小对药物释放速率的影响.结果 EudragitR NM30D聚合物在双氯芬酸钠缓释片中可起到缓释骨架的作用;在湿法制粒工艺中,可直接用作黏合剂制粒,简化生产过程.干聚合物的用量为10%、以乳糖为填充剂制备的双氯芬酸钠缓释片的缓释效果与市售对照制剂相似.结论 EudragitR NM30D可用于双氯芬酸钠缓释骨架片的研制开发,且具有用量少、处方简单、工艺重复性好的特点.     

选择性脊髓给予乳化异氟醚模型建立及异氟醚制动机制探讨

目的建立并验证选择性脊髓给予乳化异氟醚的山羊模型,并初步探讨异氟醚的制动机制。方法18只成年山羊随机平分为选择性山羊脊髓给予乳化异氟醚组(动脉组)与乳化异氟醚全身麻醉组(静脉组)。动脉组和静脉组分别经降主动脉起始处和耳缘静脉以微量注射泵泵入乳化异氟醚。调节泵入乳化异氟醚速度至呼气末异氟醚浓度达到1个肺泡气最低有效浓度(MAC)后,维持平衡20 min。比较平衡后两组山羊不同取血部位(股动、静脉和颈动、静脉)血液中的异氟醚分压(Piso)。结果静脉组山羊各部位血液中Piso差异无统计学意义。动脉组山羊颈动、静脉血Piso比较,股动、静脉血Piso比较差异无统计学意义;但股动、静脉血中Piso〔分别为(11.15±6.06)mmHg、(9.28±5.07)mmHg,1 mmHg=0.1333 kPa〕约为颈动、静脉血中Piso〔分别为(6.07±3.60)mmHg、(5.36±2.99)mmHg〕的2倍(P<0.05)。静脉组山羊各部位血液中Piso与动脉组股动、静脉血中Piso比较差异均无统计学意义,但约为动脉组山羊颈动、静脉血中Piso的2倍(P<0.05)。结论成功建立选择性山羊脊髓给予乳化异氟醚模型,并提示脊髓可能是异氟醚制动作用的重要部位。     

黄芪总黄酮联合顺铂对Lewis荷瘤小鼠抗癌作用的研究

本研究旨在分析黄芪总黄酮(total flavonoids of Astragalus membranaceus, TFA)联合顺铂对Lewis荷瘤小鼠的抗癌作用及机制,动物实验获得山西大学伦理委员会的批准(SXULL2018012)。肿瘤重量、肿瘤体积变化曲线、抑瘤率等药效学指标以及脏器指数分析显示黄芪总黄酮对顺铂的抗肿瘤作用具有增效减毒作用;进一步采用网络药理学技术预测黄芪总黄酮的作用靶点,结果显示毛蕊异黄酮葡萄糖苷可能是抑制肺癌的主要活性成分,细胞肿瘤抗原p53 (TRP53)、与Ras相关的C3肉毒毒素底物1 (RAC1)、受体酪氨酸蛋白激酶erbB-2 (ERBB2)、血管内皮生长因子A (VEGFA)、信号转导子和转录激活子3 (STAT3)等靶点可能与黄芪总黄酮对顺铂的增效减毒作用相关;血清IL-6含量以及肿瘤组织STAT3、p53蛋白的表达水平结果显示,黄芪总黄酮可能通过IL-6/STAT3通路来抑制肿瘤生长; UPLC-MS血清代谢组学分析结果提示,与肺癌相关的代谢通路包括鞘脂代谢通路、视黄醇代谢通路、甘油磷酸代谢通路、原代胆汁酸生物合成通路,黄芪总黄酮可回调成分相对...     

真实世界肺癌免疫治疗的有关问题和思考

近年来,免疫治疗研究在肺癌上取得突破性进展,能显著改善肺癌患者的总生存期,且耐受性良好。然而临床研究入组人群具有高度选择性,并不能完全代表真实世界人群。真实世界免疫治疗的疗效及安全性是否与临床研究的一致,何时应用,选择单药还是联合治疗,老年、PS≥2分、自身免疫疾病、使用激素、脑转移等特殊人群的应用,以及疗效标志物的选...     

罂粟霜霉病病原及其生物学特性

目的 :为罂粟霜霉病的深入研究和防治提供理论依据。方法 :在罂粟生长季节系统观察和描述症状发展变化过程。用悬滴法测定温度、营养和 pH值对孢子囊萌发的影响 ,用硫酸法控制小容器相对湿度和载玻片法测定湿度对孢子囊萌发的影响。结果和结论 :罂粟霜霉病有系统型和非系统型 (即叶斑型 )两种症状类型。病原菌Peronospora arborescens孢子囊椭圆形至球形 ,无色至淡灰色 ,壁薄。卵孢子淡黄色 ,壁较光滑。不同种植区的孢子囊大小有差异。孢子囊萌发的适宜温度为 12～21℃ ,最适温度 16℃。孢子囊在相对湿度 100%时萌发率为 5.5% ,低于 95%不能萌发 ,而在水滴中的萌发率高达 41%。1∶5的罂粟叶片榨出液对孢子囊的萌发有较强的刺激作用 ,不同浓度的蔗糖液和土壤浸渍液无明显刺激作用。孢子囊萌发的适宜 pH为 6.47～8.0 4,最适 pH7.38。     

甘草酸铵联合苦参素抗大鼠肝纤维化作用及初步机制探讨

目的:研究甘草酸铵联合苦参素对四氯化碳(CCl_4)导致的大鼠肝纤维化的抑制作用,并探讨其相关机制。方法:SD大鼠随机分为6组,每组10只,分别为正常组,模型组,秋水仙碱阳性药组(2 mg·kg~(-1)),甘草酸铵组(15 mg·kg~(-1)),苦参素组(30 mg·kg~(-1)),甘草酸铵联合苦参素(15 mg·kg~(-1)+30 mg·kg~(-1))组,除正常组外,其余各组均采用CCl_4诱导的大鼠肝纤维化模型,治疗组分别给予等同于临床剂量的相应药物,正常组和模型组给予生理盐水进行对照。通过检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及肝组织中羟脯氨酸(Hyp)和观察肝组织病理切片来评价肝纤维化程度,检测血清中白细胞介素6(IL-6),乙酰胆碱酯酶(Ach E),高迁移率族蛋白1(HMGB1),内毒素(LPS)变化趋势。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清ALT,AST,IL-6,Ach E,LPS,HMGB1水平及肝组织Hyp含量明显升高(P0.01),模型组肝组织病变较为明显;与正常组比较模型组胶原面积显著增加;与模型组比较,治疗组明显降低大鼠血清中ALT,AST,IL-6,Ach E,LPS,HMGB1水平及肝组织Hyp含量(P0.05),肝组织病变明显减轻,胶原面积明显降低;同时苦参素组与模型组比Ach E显著降低(P0.05),联合用药与苦参素组比Ach E显著升高(P0.05)。结论:甘草酸铵联合苦参素可抗由CCl_4诱导的大鼠肝纤维化,抗肝纤维化主要可能是通过减少大鼠体内LPS的含量和降低IL-6,HMGB1的表达来实现的,并且联合用药可改善临床上单独使用苦参素降低乙酰胆碱酯酶下降的情况。     

糖肾康对高糖诱导人肾小管上皮细胞分泌基质金属蛋白酶-9及其抑制剂-1的影响

目的探讨糖肾康防治糖尿病肾病的作用机制。方法将体外培养的人肾小管上皮细胞（HK-2）分为空白组、高糖诱导组（30 mmol/L D-葡萄糖）、对照组（30 mmol/L D-葡萄糖＋10%空白血清）和糖肾康低（30 mmol/L D-葡萄糖＋5%糖肾康药物血清）、中（30 mmol/L D-葡萄糖＋10%糖肾康药物血清）、高剂量组（30 mmol/L D-葡萄糖＋20%糖肾康药物血清）。药物干预24、48 h后,ELISA检测细胞培养上清液中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其抑制剂-1（TIMP-1）的含量。结果 HK-2经高糖诱导后,MMP-9分泌显著减少,TIMP-1分泌显著增加,与空白组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;经糖肾康干预后,MMP-9含量显著上升,TIMP-1含量显著下降,与高糖诱导组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论糖肾康通过调控高糖诱导人肾HK-2纤维化因子的分泌,达到防治糖尿病肾病的目的。