Downregulation of Glutamate Transporter EAAT4 by Conditional Knockout of Rheb1 in Cerebellar Purkinje Cells

Excitatory amino acid transporter 4 (EAAT4) is believed to be critical to the synaptic activity of cerebellar Purkinje cells by limiting extracellular glutamate concentrations and facilitating the induction of long-term depression. However, the modulation of EAAT4 expression has not been elucidated. It has been shown that Ras homolog enriched in brain (Rheb)/mammalian target of rapamycin (mTOR) signaling plays essential roles in the regulation of protein translation, cell size, and cell growth. In addition, we previously found that a cascade including mTOR suppression and Akt activation induces increased expression of EAAT2 in astrocytes. In the present work, we explored whether Rheb/mTOR signaling is involved in the regulation of EAAT4 expression using conditional Rheb1 knockout mice. Our results demonstrated that Rheb1 deficiency resulted in the downregulation of EAAT4 expression, as well as decreased activity of mTOR and increased activity of Akt. The downregulation of EAAT4 was also confirmed by reduced EAAT4 currents and slowed kinetics of α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid receptor–mediated currents. On the other hand, conditional knockout of Rheb1 did not alter the morphology of Purkinje cell layer and the number of Purkinje cells. Overall, our findings suggest that small GTPase Rheb1 is a modulator in the expression of EAAT4 in Purkinje cells.     

肝移植术后肺部细菌感染的诊治

目的：总结肝移植术后肺部细菌性感染的诊治经验。方法：对33例同种异体原位肝移植后发生肺部细菌感染者的临床资料进行分析。结果：33例术后住院期间发生肺部细菌感染53例次，所有患者的痰或胸水培养均有阳性发现；较常见的病原菌为铜绿色假单胞菌、肺炎克雷伯氏菌、鲍曼倩血不动杆菌、金黄色葡萄球菌等；对革兰氏阴性杆菌敏感的抗生素有阿米卡星、亚胺培南、环丙沙星，对革兰氏阳性球菌敏感的抗生素有万古霉素；16例在感染治疗过程中发生急性排斥反应，死亡5例；治疗时根据药物敏感试验选用抗生素，必要时调整免疫抑制方案；33例中，治愈20例，死亡13例。结论：肺部细菌感染是肝移植术后常见并发症，其诊断有赖于对临床资料综合分析，治疗上除应遵循一般肺部感染的处理原则外，应注意合理选择抗生素及对受者免疫功能的调控。     

创伤性休克后血浆黏附分子的变化及不同复苏液的影响

目的　探讨创伤性休克兔中性粒细胞黏附分子CD11b、血清可溶性细胞间黏附分子(sICAM ) 1的动态变化及不同复苏液的影响。方法　 72只创伤性休克模型兔分为 6组 ,林格氏液组按失血量 2倍输入乳酸林格氏液 ,其他各组按 6ml/kg分别输入右旋糖酐 40、70 6代血浆、7.5 %氯化钠和 2 0 %白蛋白。分别采用流式细胞仪、酶联免疫吸附法检测CD11b、sICAM 1表达值。结果　各实验组休克 1hCD11b及sICAM 1表达增高 ,与对照组比较差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,并于12h达最高值 (林格氏液组 85 .6± 12 .1,60 9.3± 10 1.3 ;高渗盐组 77.5± 10 .3 ,5 18.5± 87.2 ;白蛋白组 78.2± 10 .7,5 2 2 .4± 88.3 ;P <0 .0 1)。高渗盐和白蛋白组 2 4、48hCD11b和sICAM 1分别为5 9 .2± 6.9,5 4.6± 5 .9;3 60 .1± 68.4,2 74.4± 40 .1;5 8.9± 6.4,5 5 .0± 5 .8;3 5 2 .6± 65 .3 ,2 70 .2±3 8.2 ,较林格氏液组 (72 .3± 10 .1,65 .8± 8.3 ;5 0 2 .6± 84.5 ,3 42 .4± 63 .1)降低 (P <0 .0 5 ) ;高渗盐和白蛋白组 (8.3 % )复苏 48h动物死亡率较林格氏液组 (4 1.7% )低 (P <0 .0 5 )。结论　创伤性休克时PMNCD11b和sICAM 1表达增加 ;采用 7.5 %氯化钠或 2 0 %白蛋白复苏时表达值及死亡率较乳酸林格氏液低。     

肾脏缺血预适应及细胞间黏附分子1的作用

目的建立肾脏缺血预适应大鼠模型,探讨缺血预适应对细胞间黏附分子(ICAM)-1mRNA表达的影响。方法摘除右肾后,对左肾采用2min缺血 5min再灌注,4个循环后再缺血45min,建立大鼠肾脏缺血预适应模型。RT-PCR检测肾脏ICAM-1mRNA表达。结果缺血预适应使肾缺血后Scr的升高幅度值减少,肾小管损伤减轻,髓质ICAM-1mRNA表达降低。结论肾脏缺血预适应可从组织学和功能上减轻肾脏的急性缺血性损伤,这可能与肾组织ICAM-1表达降低及局部炎症减轻有关。     

术前口服罗非昔布对双膝关节置换术后疼痛和全身炎性反应的影响

目的探讨术前环氧化酶2抑制剂罗非昔布是否能增强双膝关节置换术后吗啡的镇痛作用,及其对术后全身炎性反应的影响.方法 30例因关节炎需行双膝关节置换手术患者,通过抓阄方法随机分为罗非昔布加硬膜外镇痛组(RE组)和硬膜外镇痛组(E组),每组15例.RE组在术晨口服罗非昔布25 mg,其余同E组.所有患者均以异氟醚、硬膜外0.75%布比卡因复合维持麻醉.术毕连接患者自控镇痛泵 (1.2 mg/ml布比卡因加0.1 mg/ml吗啡加0.02 mg/ml氟哌利多)镇痛72 h.分别在术前、术毕、及术后2、6、12、24、48 h时抽取股静脉血,检测白细胞总数及分类,以及炎性细胞因子白介素6、8、10和肿瘤坏死因子-α.术后24、48、72 h各进行疼痛评分,记录比较每日吗啡用量、镇痛满意度、镇痛期间副作用以及术中出血量和术后关节引流量.结果复合罗非昔布可明显降低术后24 h静息、48 h静息和活动时疼痛评分.RE组提高术后24 h镇痛满意度为100%,高于E组60%(χ2＝6.71,P<0.01).RE组术后24 h平均吗啡消耗量为6.8 mg明显低于E组8.1 mg,(t=-2.71,P<0.05).RE组血白细胞和嗜中性粒细胞数在12 h和24 h明显低于E组.RE组血浆白介素6含量在术后48 h,白介素8含量在术后24 h明显低于E组.RE组术毕、术后6 h、12 h肿瘤坏死因子-α明显低于E组(t值分别为-2.4、-2.25、-2.41,P值均<0.05).结论术前口服罗非昔布可明显改善双膝置换术后疼痛,增加镇痛满意度,减轻全身炎性反应,减少吗啡用量.     

Hangman骨折伴椎间盘损伤的诊断与外科治疗

目的探讨Hangman骨折伴C2-3椎间盘损伤的病理特点及其外科治疗方法。方法21例Hangman骨折伴颈2-3椎间盘损伤患者,均进行颈椎前路C2-3椎间隙融合术,其中18例行颈前路钢板固定。分析其损伤类型、影像学特点和疗效。结果未出现神经症状加重、植骨块移位、吸收和切13感染等并发症,新鲜骨折的枢椎脱位和C2-3成角得到良好恢复,术后6个月C2-3植骨以及枢椎椎弓骨折都获得骨性融合。随访8个月至4年,平均随访2年7个月,绝大部分术前症状消失。结论Hangman骨折并不限定于枢椎椎弓根骨折,合并椎间盘损伤的Hangman骨折是一种特殊的骨折类型,颈椎前路融合手术是符合其病理生理特点的手术方法。     

内皮素受体在雄激素非依赖性前列腺癌中的作用

目的 研究雄激素非依赖性前列腺癌株PC3中内皮素(ET)受体表达及受体阻断后PC3细胞的凋亡情况。方法 RT-PCR法测定PC3中ET受体的表达以及采用受体拮抗剂干预后其表达的变化,通过流式细胞仪和透射电镜研究干预后PC3细胞凋亡的情况。结果 PC3中ETA表达较高,而ETB表达非常弱。ETA受体拮抗剂干预后,ETA表达明显减少,随干预浓度的增加,PC3细胞凋亡的比例逐渐增加;而ETB受体拮抗剂干预后无明显改变。结论 PC3中ET-1的作用主要通过ETA受体介导,ETB受体是静止的。ETA受体阻断后,表达减少,PC3细胞出现凋亡,并呈剂量依赖关系。     

单球囊与双球囊后凸成形术对椎体复位作用的研究

目的探讨单球囊与双球囊后凸成形术对椎体压缩骨折复位作用的差异,评价后凸成形术的临床疗效。方法对2000年5月～2004年5月应用球囊扩张后凸成形术(KP)施行椎体复位的58例胸腰椎椎体压缩性骨折(VCFs)患者(90个椎体)的临床资料进行了回顾性分析。58例患者90个椎体分为单球囊组(28个椎体)和双球囊组(62个椎体),两组均经双侧椎弓根穿刺,扩张后灌注骨水泥,分别采用单球囊双侧交替扩张和双球囊双侧同时扩张的方法。分别测量术前术后椎体高度和Cobb角,比较术前术后及两组之间的差异。结果患者术后疼痛均明显减轻或消失。椎体高度平均恢复率726%(229～100%);Cobb角由术前179°(31°～316°)矫正至术后96°(06°～282°),平均矫正87°(03°～272°),术前、术后相比差异有极显著性意义(P<0001)。单球囊组和双球囊组术后椎体高度平均恢复率分别为776%(553%～100%)和643%(229%～100%),术后平均矫正Cobb角分别为99°(03°～272°)和86°(06°～198°),两组相比差异无显著性意义(P>005)。结论后凸成形术可有效缓解椎体压缩骨折患者的疼痛,恢复椎体高度,改善后凸畸形;单球囊与双球囊后凸成形术同样能使压缩骨折的椎体获到较好复位。     

用Gallie术式治疗寰枢关节不稳定的临床问题研究

目的研究寰枢椎后路内固定融合术治疗寰枢关节不稳或脱位的相关临床问题。方法回顾138例由创伤或畸形所致的寰枢关节不稳或脱位的外科治疗,其中齿突发育畸形伴寰枢椎脱位62例,齿突骨折或横韧带断裂伴寰枢关节不稳或脱位54例,寰枢椎半脱位伴旋转畸形22例,全部采用Gallie技术,6例合并使用侧块经关节螺钉固定,此6例患者术后采用简易颌胸围领固定,其余患者均采用头颈胸石膏或颌胸石膏固定。随访1～12年,平均3年5个月。结果根据Sumi评价标准：优70例(50．7％),良40例(29．0％),中15例(10．9％),差13例(9．4％)。9例植骨延迟愈合,经加强外固定治愈,2例植骨不愈合者行翻修手术,1例出现脊髓损伤并发症。结论Gallie融合术是治疗寰枢椎不稳或脱位的有效术式,术前的牵引复位及术后可靠的外固定是治疗成功的必要的辅助手段。精细的穿钢丝或钛缆技术、寰椎后弓去皮质、寰枢椎后弓间植骨块维持生理高度是手术成功的关键。寰枢椎后路融合失败者必须在明确适应证和目的的情况下采取翻修手术。     

椎间融合器在腰椎退行性病变中应用的比较研究

目的比较钛金属融合器TFC／BAK、Prospace和碳纤维融合器Brantigan I／F应用于腰椎退行性病变中的优缺点,并探讨其适应证。方法应用Brantigan I／F 112例、TFC／BAK 123例、Prospace 45例,治疗腰椎退行性病变,观察对比临床疗效和并发症。结果所有椎间融合器均可一定程度恢复椎间隙高度,使椎体间获得即刻稳定。应用Brantigan I／F 112例患者椎间均获得确切融合,临床疗效优良。3例应用TFC／BAK患者出现融合器下沉,2例退出。本组所有病例未出现严重神经系统并发症,但应用Brantigan I／F患者手术时间和出血量增加。结论椎间融合器是治疗腰椎退行性病变的有效方法,应掌握各自适应证和技术,避免并发症。