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目的：观察淫羊藿次苷II（ICS II）对慢性脑低灌注诱导的大鼠学习记忆减退模型的作用,并探索其可能的作用机制。方法：成年雄性Sprague Dawley（SD）大鼠随机分为6组：假手术组、假手术给ICS II高剂量组、模型组、ICS II低剂量组、ICS II中剂量组、ICS II高剂量组,每组13只。模型组大鼠经双侧颈总动脉结扎诱导慢性脑低灌注,制备大鼠学习记忆减退模型,假手术组同法操作,但不结扎双侧颈总动脉。手术后第十天开始给药,ICS II低、中、高剂量组每日分别灌胃ICS II 4、8、16 mg/kg,假手术组和模型组灌胃等体积生理盐水,连续给药28天。制模后第33天Morris水迷宫检测大鼠学习记忆功能,连续5天。水迷宫检测结束后,取材,HE、Nissl染色观察海马神经元的形态及存活情况;ELISA检测海马PDE 4、PDE 5蛋白水平;Western blot检测海马Aβ1-40、 Aβ1-42蛋白水平,APP、BACE1、ADAM10、IDE、TGF-β1、PPAR-α、PPAR-β、PPAR-γ、BDNF、TrkB蛋白表达,Smad2、Akt、CREB 磷酸化水平。结果：模型组较假手术组大鼠的平均逃避潜伏期明显延长,目标象限停留时间百分比和目标象距离百分比明显降低;海马区神经元排列紊乱,细胞变性,尼氏体数量明显减少;海马PDE 4、PDE 5、Aβ1-40、Aβ1-42蛋白水平及APP、BACE1、TGF-β1蛋白表达明显增高,ADAM10、IDE、PPAR-α、PPAR-γ、BDNF、TrkB蛋白表达明显降低,PPAR-β无明显变化,Smad2磷酸化水平明显增加,Akt、CREB 磷酸化水平明显减少。然而,ICS II中、高剂量组较模型组大鼠的平均逃避潜伏期明显缩短,目标象限停留时间百分比和目标象距离百分比明显增高;海马神经元排列较整齐,细胞少有变性,尼氏体数量增加;海马PDE 4、PDE 5、Aβ1-40、Aβ1-42蛋白水平及APP、BACE1、TGF-β1蛋白表达明显降低,ADAM10、IDE、PPAR-α、PPAR-γ、BDNF、TrkB蛋白表达明显增高,PPAR-β无明显变化,Smad2磷酸化水平明显减少,Akt、CREB 磷酸化水平明显增加。假手术给ICS II高剂量组较假手术组大鼠上述指标没有明显差异。结论：ICS II明显减轻慢性脑低灌注大鼠模型的空间学习记忆减退及海马神经元的形态学损伤,其机制可能与下调APP、BACE1的蛋白表达和上调ADAM10、IDE的蛋白表达从而抑制Aβ产生和促进Aβ代谢,阻遏TGF-β1的过度表达和Smad2磷酸化,激活PPAR-α和PPAR-γ,上调BDNF、TrkB蛋白表达和抑制Akt、CREB 磷酸化有关。 相似文献
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目的 :观察铝负荷对小鼠脑内胆碱乙酰化酶(ChAT)和胆碱酯酶 (AchE)的影响及铝负荷对小鼠被动回避实验、空间辨别实验的影响以及蜕皮甾酮(Ecdysterone,ECR)的干预作用。方法 :NIH小鼠(♂ ) 90只随机分为对照组 (control) ,模型组 (Aβ) ,治疗组 [ECR 4mg·kg (Aβ +ECR4) ,ECR 8mg·kg(Aβ +ECR8) ,Nimodipine 7.2mg·kg(Aβ+Ni) ],侧脑室内微注射铝盐 3 μL(1 5 0 μmol·L 1,连续 5天 ,1次 /天 ) ,免疫组化SP法和化学法分别检测皮层及海马内的ChAT表达情况及AchE活性。被动回避实验用跳台法 ,空间辨别实验用水迷宫法。结果… 相似文献