姜黄素与白藜芦醇治疗非酒精性脂肪性肝病的机制研究进展

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除饮酒外其他因素导致肝损伤引起的,以脂肪堆积为特征的肝病。其发病机制复杂,胰岛素抵抗、线粒体功能障碍、肠道菌群紊乱等因素均影响了NAFLD的发生、发展,核因子κB信号通路的激活、脂质过度堆积也可能参与其中。临床上缺乏治疗NAFLD的理想药物,其目前的治疗方法主要通过调控生活方式来减轻体重,改善代谢综合征的组分来缓解疾病。姜黄素和白藜芦醇皆是一种多酚类物质,都被发现是治疗NAFLD的潜在药物,并已开展了广泛的实验研究。本文系统归纳了姜黄素和白藜芦醇治疗NAFLD的作用机制研究进展。     

复方熊胆茵陈颗粒的保肝、降血脂、抗脂肪肝药效学研究

目的:研究复方熊胆茵陈颗粒的护肝、降血脂及抗脂肪肝的作用。方法:以皮下注射四氯化碳诱导大鼠急性肝损伤模型及腹腔注射D-氨基半乳糖致肝损伤模型研究复方熊胆茵陈颗粒的护肝作用;给予高脂饲料诱导高脂血症大鼠模型研究复方熊胆茵陈颗粒的降血脂作用;以乙硫氨酸诱导致脂肪肝大鼠模型研究复方熊胆茵陈颗粒的抗脂肪肝作用。结果:复方熊胆茵陈颗粒可以降低四氯化碳诱导急性肝损伤大鼠模型及D-氨基半乳糖致肝损伤大鼠模型的血清AST、ALT含量。复方熊胆茵陈颗粒可以降低高脂饲料诱导的高脂血症大鼠模型的TG、LDLC含量,可以降低乙硫氨酸诱导的脂质紊乱大鼠模型的TG含量。结论:复方熊胆茵陈颗粒具有护肝、降血脂及抗脂肪肝作用。     

远志流浸膏中3种指标性成分的含量测定

目的 建立测定远志流浸膏中3种指标性成分的含量的方法。方法 采用高效液相色谱(HPLC)法同时测定8批远志流浸膏中远志(口山)酮Ⅲ,3,6′-二芥子酰基蔗糖这两种成分含量,和高效液相色谱法测定碱水解远志流浸膏中细叶远志皂苷成分含量。结果 远志(口山)酮Ⅲ、3,6′-二芥子酰基蔗糖、细叶远志皂苷在各自测定范围内线性关系良好(r>0.999 9),平均加样回收率为98.76%～103.05%,RSD 0.82%～3.79%。结论 本试验方法结果准确、专属性好、重复性好、稳定性好,可为远志流浸膏的质量控制提供依据。     

昆明山海棠抗肿瘤活性部位筛选研究

目的:采用体内外抗肿瘤实验模型,筛选昆明山海棠的抗肿瘤活性部位.方法:采用离子吸附树脂柱层析法、大孔吸附树脂柱层析法,对昆明山海棠醇提物进行分离、纯化;采用MTT法测定昆明山海棠醇提物各分离部位的体外抗肿瘤活性,通过荷瘤小鼠模型考察各部位对S180实体瘤生长的影响.结果:昆明山海棠醇提物、离子树脂部位(IRP)、大孔树脂部位(MRP)均显示出较强的体内外抗肿瘤活性.IRP部位主要为生物碱类成分,其IC_(50)低至29.90 mg·L~(-1),IRP25,50,100 mg·kg~(-1)剂量组对S180实体瘤的抑瘤率分别为38.10%,50.60%,60.71%.MRP部位的IC_(50)最低为98.56 mg·L~(-1),MRP 100,200,400 mg·kg~(-1)剂量组对S180实体瘤的抑瘤率分别为42.96%,53.57%,63.69%.大孔树脂不吸附的水溶性部位(WSP)未表现出明显的作用.结论:昆明山海棠具有较强的体内外抗肿瘤活性,总生物碱是其抗肿瘤作用的主要活性部位之一.     

天然产物来源的芳香化酶抑制剂研究进展

芳香化酶是激素依赖型疾病治疗的重要药物靶点。文章归纳了从天然产物中发现的具有芳香化酶抑制活性的化合物及其可能的作用机制,以期为芳香化酶抑制剂的研究和开发提供参考。     

丹酚酸B改善2型糖尿病大鼠糖脂代谢及 胰岛素抵抗的实验研究

目的:观察丹酚酸B对实验性2型糖尿病大鼠血糖、血脂、肾功能、血清胰岛素水平以及胰岛素耐量和葡萄糖耐量的影响.方法:采用高糖高脂饲料喂养1个月加小剂量的链脲佐菌素(30 mg·kg-1,ip)的方法建立实验性2型糖尿病大鼠模型,分为正常组、模型组、达美康组(26.7 mg·kg-1)和丹酚酸B组(187 mg-kg-1),连续ig 4周,测定空腹m糖,糖化血红蛋白、甘油三酯、总胆固醇、肌酐、尿素氮及血清胰岛素水平,计算胰岛素敏感指数,并采用胰岛素耐量和葡萄糖耐量等实验评价模型动物的胰岛素敏感性.结果:丹酚酸B和达美康均能显著降低实验性2型糖尿病大鼠的空腹血糖水平(P＜0.01),降低血脂含量,改善肾功能(P＜0.0S～0.01),降低胰岛素和糖化血红蛋白水平(P＜0.05),升高胰岛素敏感性(P＜0.01),改善胰岛素耐量以及糖耐量异常,与模型组比较有显著性差异.结论:丹酚酸B对实验性2型糖尿病大鼠模型有降低血糖,调节血脂,保护肾脏,改善糖脂代谢紊乱及胰岛素抵抗的作用.     

复方三维右旋泛酸钙糖浆对脾虚型功能性消化不良大鼠的影响

目的 研究复方三维右旋泛酸钙糖浆对脾虚型功能性消化不良（FD）大鼠的影响。方法 将48只SD大鼠随机分为6组：正常组、模型组、健胃消食片组(0.65 g·kg^-1)、复方三维右旋泛酸钙糖浆高、中、低剂量组(2.70、5.40、10.80 g·kg^-1),除正常组外,其余各组采用大黄+竭力游泳+控制饮食法复制脾虚功能性消化不良大鼠模型。各组分别灌胃给药14 d后,测定大鼠体重、脾脏指数、胸腺指数、小肠推进率,并检测尿D-木糖及血清淀粉酶、胃泌素、血管活性肽水平。结果 复方三维右旋泛酸钙糖浆能显著增加脾虚型功能性消化不良大鼠体重、脾脏指数、胸腺指数及小肠推进率,提高尿D-木糖量及血清淀粉酶和胃泌素水平,同时降低血清血管活性肽含量。结论 复方三维右旋泛酸钙糖浆可通过调节胃肠运动及小肠吸收功能起到改善功能性消化不良的作用。     

片仔癀通过抑制TLR4/MAPK信号通路减轻LPS诱导的BV2小胶质细胞神经炎症损伤研究

目的:研究片仔癀(PZH)对脂多糖(LPS)诱导的BV2小胶质细胞神经炎症损伤的保护作用及机制。方法:将BV2小胶质细胞培养于含有10%胎牛血清和1%青霉素-链霉素的RPMI-1640完全培养基中,并置于5%CO2,37℃培养箱中常规培养。将BV2小胶质细胞以5×104个/mL的密度接种于96孔板,LPS(100 ng/mL)诱导BV2小胶质细胞炎症反应,同时分别用不同浓度PZH(0.05、0.10、0.15 mg/mL)干预12 h,加入MTT并于4 h后检测其490 nm处吸光度。将BV2小胶质细胞以5×104个/mL的浓密度接种于24孔板,LPS(100 ng/mL)诱导BV2小胶质细胞炎症反应,分别用不同浓度PZH(0.05、0.10和0.15 mg/mL)干预12 h,收集上清并使用ELISA法测定细胞上清中IL-6的水平。将BV2小胶质细胞以1.6×105个/mL的密度接种于6孔板,LPS(100 ng/mL)诱导BV2小胶质细胞炎症反应,同时分别用不同浓度PZH(0.05、0.10、0.15 mg/mL)干预12 h,使用TRIzol试剂提取总RNA,逆转录制备cDNA,然后采用RT-qPCR法检测BV2小胶质细胞中炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α转录水平。将BV2小胶质细胞以1.6×105个/mL的密度接种于6孔板,LPS(100 ng/mL)诱导BV2小胶质细胞炎症反应,同时分别用不同浓度PZH(0.05、0.10、0.15 mg/mL)干预12 h,加入RIPA蛋白裂解液提取蛋白质,然后采用Western blot法检测BV2小胶质细胞中TLR4、ERK1/2、p-ERK1/2、p38、p-p38、JNK、p-JNK、COX-2和iNOS蛋白表达水平。结果:①MTT实验结果显示,与正常对照组比较,不同浓度PZH和LPS各自单独干预或者两者共同干预对BV2小胶质细胞活力均无明显影响(P>0.05)。②ELISA结果显示,与正常对照组比较,模型组IL-6分泌水平明显上升(P<0.001);与模型组比较,不同浓度PZH可显著降低IL-6分泌水平(P<0.05,P<0.05,P<0.01)。③RT-qPCR结果显示,与正常对照组比较,模型组IL-1β(P<0.001)、IL-6(P<0.001)和TNF-α(P<0.01)转录水平明显上升;与模型组比较,不同浓度PZH可明显降低IL-1β(P<0.05,P<0.01,P<0.001)、IL-6(P>0.05,P<0.01,P<0.001)和TNF-α(P<0.01,P<0.01,P<0.001)转录水平。④Western blot结果显示,不同浓度PZH能显著抑制LPS诱导的TLR4/MAPK信号通路的激活,减少TLR4(P>0.05,P<0.05,P<0.05)、p-ERK1/2(P>0.05,P<0.05,P<0.01)、p-p38(P<0.05,P<0.01,P<0.01)、COX-2(P<0.01,P<0.01,P<0.001)和iNOS(P<0.01,P<0.01,P<0.01)蛋白表达水平,但对p-JNK蛋白表达无明显影响(P>0.05)。结论:片仔癀可明显改善LPS诱导的神经炎症损伤,其作用可能与抑制TLR4/MAPK信号通路激活相关。     

来曲唑配合高脂膳食诱导胰岛素抵抗多囊卵巢综合征大鼠代谢表型的实验研究

目的  建立来曲唑及高脂饲料诱导的大鼠多囊卵巢综合征（PCOS）胰岛素抵抗（IR）动物模型,探讨其生殖内分泌异常及代谢表型特征。方法  将24只3周龄雌性SD大鼠随机分为PCOS-IR组、PCOS组、高脂组、对照组,每组6只。PCOS-IR组予高脂饲料喂养12周,第6周龄时开始每日灌胃来曲唑羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液,连续9周;PCOS组常规饲料喂养12周,第6周龄时开始每日灌胃来曲唑CMC-Na溶液,连续9周;高脂组予高脂饲料喂养12周,第6周龄时开始每日灌胃0.5%CMC-Na溶液,连续9周;对照组常规饲料喂养12周,第6周龄时开始每日灌胃0.5%CMC-Na溶液,连续9周。观察体重和卵巢组织学变化,测定血脂水平、糖耐量、胰岛素耐量、空腹血糖（FPG）和空腹胰岛素（FINS）浓度,并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果  PCOS-IR组和PCOS组卵巢呈多囊样改变,卵巢闭锁卵泡增多,闭锁卵泡的直径较大,颗粒细胞层数有所减少,未见黄体分布;高脂组及对照组卵巢分布有各级卵泡,可见较多黄体分布。与对照组比较,PCOS-IR组的体重增加（P =0.000）,总胆固醇升高（P <0.05）,低密度脂蛋白升高（P <0.01）,糖耐量曲线下面积（AUC）增加（P <0.05）,胰岛素耐量AUC增加（P <0.01）,FINS升高（P <0.01）,HOMA-IR升高（P <0.05）。结论  来曲唑合并高脂膳食可成功诱导胰岛素抵抗PCOS大鼠典型的代谢表型。