肺隐球菌病75例回顾分析

目的：分析肺隐球菌病（pulmonary cryptococcosis,PC）的临床特征、实验室检查、影像学特点、诊断及治疗。方法：回顾性分析2009年6月—2019年6月在南京医科大学第一附属医院经病理确诊的75例PC患者的临床资料。根据免疫状态分为免疫正常组（43例）和免疫受损组（32例）。结果：75例患者中,男50例,女25例,年龄（48.2±12.4）岁（17~80岁）。主要临床症状为咳嗽、咳痰、发热。27例患者无症状。两组淋巴细胞计数、纤维蛋白原、癌胚抗原、细胞角蛋白19片段、红细胞沉降率水平比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。PC影像学表现无特异性,结节肿块型33例、浸润实变型25例、混合型17例,两组在三者表现上比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。截至2019年9月30日,除4例失访外,59例患者行单独抗真菌药物治疗,12例患者行手术联合抗真菌药物治疗,治愈48例,好转18例,死亡5例。单独接受氟康唑治疗的有效率为96.4%（53/55）。结论：PC在免疫正常患者中并不罕见,其临床及影像学表现无特异性。诊断主要依赖病理学检查。常用的抗真菌药物对PC治疗效果较好,多数患者预后良好。     

生物气溶胶研究进展

自2019年12月以来,新型冠状病毒肺炎（coronavirus disease 2019,COVID?19）已引起全球大流行。我国最新COVID?19诊疗方案指出,在相对封闭的环境中长时间暴露于高浓度气溶胶情况下存在经气溶胶传播的可能。气溶胶是固体或液体颗粒在气体中的悬浮物,由于其空气动力学直径小,易在下呼吸道沉积,与飞沫相比更易引起肺炎等严重疾病。本文对生物气溶胶作文献复习并阐述其对COVID?19防护带来的启示。     

H2型松弛素对慢性支气管哮喘小鼠气道重塑与肺组织细胞周期蛋白D1表达的影响

目的 研究H2型松弛素(H2Relaxin)对慢性支气管哮喘(简称哮喘)模型小鼠气道重塑及肺组织细胞周期蛋白D1 (cyclin D1)表达的影响,探素松弛素在哮喘治疗中的可能作用.方法 将40只BALB/c小鼠按随机数字表法分为健康对照组、哮喘组、阴性对照组(vehicle)、松弛素组4组,每组10只;卵清白蛋白(OVA)致敏、激发建立慢性哮喘小鼠模型;vehicle组和松弛素组每日分别给予生理盐水和松弛素(0.25 mg·kg-1 ·d-1)皮下注射.HE和马森(Masson)染色观察各组小鼠气道炎症及胶原沉积情况;采用免疫组织化学半定量法测定气道壁α-平滑肌肌动蛋白( α-SMA)的表达;酶联免疫吸附测定( ELISA)法检测肺组织羟脯氨酸含量;用逆转录-PCR(RT-PCR)及免疫印迹法(Western blot)分别测定各组小鼠肺组织中cyclin D1mRNA和蛋白表达水平.结果 哮喘组、vehicle 组与健康对照组相比,嗜酸粒细胞浸润增多,气道管腔狭窄,平滑肌层增厚,胶原纤维增生,而松弛素组上述改变较此2组轻.与健康对照组相比,哮喘组、vehicle组小鼠支气管α-SMA阳性染色面积/支气管基底膜周径显著增加(均P ＜0.05),松弛素组小鼠支气管α-SMA阳性染色面积/支气管基底膜周径低于哮喘组和vehicle组(均P＜0.05);哮喘组和vehicle组小鼠羟脯氨酸含量[每克肺组织中分别为(0.68±0.10)mg、(0.67±0.10) mg]高于健康对照组的(0.26±0.05)mg(q值分别为16.61和16.01,均P＜0.01),松弛素组小鼠羟脯氨酸含量为(0.40±0.06)mg,低于哮喘组和vehicle组(q值分别为10.88和10.26,均P＜0.05);Western blot检测结果显示,cyclin D1在哮喘组、vehicle组和松弛素组的表达(分别为1.38±0.18、1.50±0.10和0.72±0.13)高于健康对照组的0.38±0.10(q值分别为13.00、14.65和4.49,均P＜0.05),而松弛素组表达量低于哮喘组与vehicle组(q值分别为8.51和10.16,均P＜0.05).哮喘组与vehicle组各项检测指标间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 松弛素可以显著减轻慢性哮喘小鼠气道炎症反应和平滑肌层的增厚,延缓哮喘小鼠气道重塑进程,该作用可能部分与其下调cyclin D1表达有关.     

Sunitinib对支气管哮喘气道重塑小鼠模型Erk通路和cyclin D1表达的影响

目的 探讨sunitinib对支气管哮喘(简称哮喘)气道重塑的干预作用及可能的作用机制.方法 18只BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组以及sunitinib组,每组6只;以卵清蛋白(OVA)致敏、激发,建立慢性哮喘气道重塑模型.Sunitinib组每次雾化吸人前半小时给予sunitinib(40 mg/kg)灌胃给药.OVA末次激发结束后24 h处死小鼠,HE染色观察气道炎症及形态学改变,采用ELISA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4、IL-13和血清总IgE的表达,免疫组织化学法观察肺组织增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、α平滑肌肌动蛋白(a smooth muscle actin,α SMA)表达水平.蛋白印记法(Western blot)测定细胞外信号调节蛋白激酶(extraeellular signal-regulated kinase,Erk)蛋白磷酸化水平及细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的表达.结果 HE染色示哮喘组小鼠黏膜下层和平滑肌层增厚,管腔狭窄,大量炎性细胞浸润,sunitinib组上述改变较哮喘组为轻;sunitinib干预后哮喘小鼠BALF中Th2细胞因子IL4、IL-13和血清总IgE以及肺组织羟脯氨酸含量显著降低(P＜0.01).哮喘组小鼠气道PCNA阳性细胞百分比、α-SMA表达及肺组织Erk磷酸化水平、cyclin D1蛋白表达较对照组明显升高(P＜0.01),sunitinib干预后其表达均降低(P＜0.01).结论 Sunitinib可能通过抑制Erk途径影响cyclin D1的表达,抑制了慢性哮喘模型中气道平滑肌的增殖,发挥抗气道重塑作用.     

靶向瘦素基因的siRNA对人肺腺癌A549细胞增殖和凋亡的影响

目的 通过构建慢病毒介导的靶向瘦素基因的小干扰RNA(siRNA),探讨瘦素对A549细胞增殖和凋亡的影响.方法 建立siRNA-a组、siRNA-b组及其各自阴性对照组和空白对照组(A549)5组细胞,分别于荧光显微镜下观察细胞5d和11d的生长情况.噻唑蓝(MTT)比色法测定空白对照组、siRNA-a组及其阴性对照组细胞1～6 d的生长情况,绘制生长曲线,比较各组细胞增殖差异.流式细胞仪分析各组细胞凋亡率,观察瘦素的siRNA对A549细胞凋亡的影响.RT-PCR和Western bloting方法检测各组细胞瘦素mRNA和蛋白表达水平.结果 siRNA-a细胞镜下形态基本正常,5d后荧光效率仍较高,感染稳定,但生长较阴性对照组及空白对照组细胞缓慢.siRNA-b细胞感染48 h后,镜下见细胞肿胀、变形,空泡出现,5d后见多量细胞碎片,凋亡小体形成,呈现凋亡状态,11d后可见细胞碎片,已近完全凋亡.MTT实验siRNA-a组细胞从第3天起生长比其他各组均缓慢(P＜0.01).流式细胞仪检测细胞凋亡率结果:siRNA-a组、siRNA-b组细胞凋亡率明显高于阴性对照组和空白对照组.RT-PCR和Western bloting结果 显示干扰组细胞瘦素mRNA和蛋白表达水平较阴性对照组和空白对照组明显下调.结论 慢病毒介导的siRNA能下调肺腺癌A549细胞瘦素基因的表达,从而抑制A549细胞增殖,促进其凋亡.由此可见,瘦素的siRNA有望成为肺腺癌基因治疗的新手段.     

原发性肺腺样囊性癌及黏液表皮样癌的基因突变及表达谱系构建

目的：探索肺原发性腺样囊性癌（adenoid cystic carcinoma,ACC）及黏液表皮样癌（mucoepidermoid carcinoma,MEC）基因突变及表达谱特征。方法：纳入14例原发性肺ACC及24例原发性肺MEC患者,收集患者的肿瘤组织及癌旁样本,分别提取DNA;通过416panel靶向捕获测序进行DNA层面的突变分析,提取RNA,通过mRNA全转录组测序进行基因融合及表达谱分析。结果：原发性肺ACC最常见的突变为MYB/MYBL1融合,占比为78.5%（11/14）;肺MEC患者中最常见变异为MAML2融合,占比50%（12/24）,另有3例MEC患者检测到EWSR1融合,1例MEC患者出现ROS1融合。在癌组织及癌旁组织RNA差异表达基因中,肺ACC检测到SOX10、BCL11A等基因表达上调,肺MEC最主要差异上调基因为TFAP2A。结论：SOX10、BCL11A可能成为肺ACC新的生物标记点,TFAP2A与肺MEC对安罗替尼的耐药相关。     

前言——老年呼吸系统感染诊治进展

<正>呼吸系统感染是老年人最频繁发生的感染,也是老年人最重要的死因之一。1901年,Osler就曾将肺炎描述为"老年人的朋友"。我国已于2000年步入老龄化社会。随着老年人数量的增多,老年呼吸系统感染的相对数和绝对数都将大幅度增长,因此,正确、及时的诊治刻不容缓。随着年龄增大,脊柱的解剖结构出现改变,脊柱弯曲度变大,致使老年人肺活量明显下降。肺功能的下降、呼吸肌的力量减弱导致老年     

柔肝散结法对肝癌大鼠肿瘤细胞抑制作用的研究

目的:观察柔肝散结法对肝癌大鼠肿瘤细胞的抑制作用。方法:40只雄性SD大鼠,随机分为空白组、模型组、青消方组、青消方防治组(简称防治组),每组10只。除空白组外,其余3组大鼠均以含0·05%2-AAF的饲料喂养12周,防治组在诱癌的同时,灌服青消方。青消方组于诱癌第4周开始给药,剂量均为25g/kg·d-1。12周末采用ELISA及免疫组织化学检测方法,对增殖细胞核抗原(PCNA)、血管内皮生长因子(VEGF)和肿瘤坏死因子(TNF)等指标进行检测。结果:青消方组、防治组均能缩小肝癌大鼠瘤体积、减轻瘤重量、降低血清VEGF和TNF-α含量及组织VEGF和PCNA相对含量。防治组明显优于青消方组。结论:柔肝散结中药青消方对肝癌大鼠肿瘤细胞具有抑制作用,肝癌应早期诊治,防治结合。     

FOXP3基因与支气管哮喘

调节性T细胞(Tregs)特征性表达FOXP3,FOXP3与Tregs发育和功能密切相关。近年来发现Tregs功能异常在哮喘发病过程中具有重要作用,诱导FOXP3表达是糖皮质激素和特异性免疫治疗缓解哮喘作用机制之一。FOXP3是哮喘的发病机制和治疗研究中的又一个潜在热点。     

活化T细胞核因子转录因子家族在T细胞中的作用及与哮喘的关系

活化T细胞核因子（NFAT）是一类具有多向调节功能的转录因子,在活化T细胞中,NFAT能与许多其它信号转导系统的转录因子在核内相互作用,完成不同信号间整合,激活特异性的基因表达。NFAT可能在Th0细胞的分化中起重要作用,并能调节Th2细胞因子的产生,在变态反应性疾病中具有重要意义。NFAT与哮喘也有很密切的关系。