燃煤型砷中毒患者体内无机砷及相关因素对病情的影响

通过分析燃煤型砷中毒病区人群尿总砷（Ｔｏｔ－Ａｓ）,尿无机砷（Ｉｎ－Ａｓ）无机砷／总砷比值（Ｉｎ－Ａｓ／Ｔｏｔ－Ａｓ）和发砷以及相关因素对病情的影响。发现患者体内砷负荷的累积性增加及机体解毒能力的逐渐下降可能是砷中毒病理逐渐加重的原因之一。区居民长期燃用高砷煤致空气,食品严重污染以及改灶措施不彻底,是导致新发病人不断出现,病情继续发展及皮肤癌逐渐增加的原因。研究初步揭示砷中毒患者无机砷代谢研究的必     

碳酸锂对放化疗癌症患者的抗氧化作用

目的 :观察碳酸锂 (Li2 CO3)对放化疗癌症患者体内的抗氧化物和过氧化物水平的影响。方法 :应用生化分析法测定癌症患者体内的血细胞超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱苷肽过氧化物酶 (GSH Px)活力 ,血清巯基(-SH)和血浆丙二醛 (MDA)含量。结果 :癌症患者在放化疗前、后与对照组相比 ,SOD、GSH Px、-SH水平均显著降低 ,MDA水平升高 (P <0 0 1) ;Li2 CO3 联合治疗组与放化疗后相比 ,SOD、GSH Px、-SH水平上升 (P <0 0 1,除第一疗程 -SH水平变化不明显外 ) ,MDA水平有下降趋势。结论 :Li2 CO3 可提高放化疗癌症患者体内抗氧化物水平 ,抑制脂质过氧化     

燃煤型砷中毒人体肝损伤临床研究

目的燃煤型砷中毒是严重危害人民身体健康的地方病之一,肝硬变为其主要死亡原因.目前对该病的研究尚以流行病学调查为多.我们对在诊断和分度标准上按新疆天然高砷水所致慢性砷中毒标准已确诊的轻、中、重度患者184例进行了临床调研,旨在寻找早期防治的有效措施.方法通过病史询问、常规体检、腹部B超、相关实验室生化检查.并对23例自愿者,在排除了长期酗酒、血吸虫病和甲、乙、丙型肝炎等疾病后,进行了常规肝穿刺活体组织病理普通光镜和电镜的对比观察.结果常规体检及肝肿大者分别为轻度4例(4/45,8.89%),中度10例(10/54,18.52%),重度34例(34/85,40.48%).B超示肝大,肝回声增强者分别为轻度9例(9/45,20%),中度11例(11/54,20.37%),重度37例(37/85,43.53%).临床消化系症状以乏力(144/184,78.26%),纳差(127/184,69.02%),恶心(109/184,59.24%),腹痛(98/184,53.26%),腹胀(88/184,47.83%)等为主.肝脏病理早期表现以肝细胞及细胞器的肿胀、变性为著,中、晚期则以坏死及纤维增生为主.SBA对检查燃煤型砷中毒肝损伤有较高的敏感性,GPT对燃煤型砷中毒所致肝损伤的诊断没有实际意义.而血清r-GT,ET为显示燃煤型砷中毒所致肝损伤的较晚期指标.结论燃煤型砷中毒对肝脏的损害,其临床表现以乏力、纳差、恶心、腹痛、腹胀、肝肿大等为主.病理早期表现以肝细胞及细胞器的肿胀、变性为主,中、晚期则以坏死及纤维增生为著.随着病情的发展,燃煤型砷中毒患者肝脏表现为慢性纤维化硬变过程.SBA对检查燃煤型砷中毒肝损伤有较高的敏感性,但对鉴别诊断没有特殊意义,故在确诊肝病类型时,尚需结合其他指标综合评价.GPT对燃煤型砷中毒所致肝损伤的诊断没有实际意义.而血清r-GT,ET为显示燃煤型砷中毒所致肝损伤的较晚期指标.SBA,r-GT,ET三指标联合应用在筛检及动态观察其病情进展中有重要参考价值.     

碳酸锂对抗黄曲霉素B_1诱导大鼠肝癌前病变过程中P~(21)、Bcl-2蛋白的表达

采用肝癌发生的动物模型,观察了碳酸锂（Ｌｉ２ＣＯ３）对抗黄曲霉素Ｂ１（ＡＦＢ１）诱发的大鼠肝癌前病变的组织形态学变化及其Ｐ２１、Ｂｃｌ－２蛋白的表达状况。Ｗｉｓｔａｒ大鼠１４４只随机分为Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ４组,分别为阴性、阳性对照及Ｌｉ２ＣＯ同时给药和Ｌｉ２ＣＯ３先期给药组。于实验第６、９、１０ｗｋ分批断头处死动物,取动物的肝脏进行组织形态学检查及免疫组织化学染色。结果发现：Ｃ、Ｄ两组动物健康状况明显改善,肝癌前病变程度明显减轻;Ｐ２１、Ｂｃｌ－２蛋白在诱癌早期（实验第６ｗｋ）即有表达,第９、１０ｗｋ显著提高,呈Ｂ组＞Ｃ组＞Ｄ组＞Ａ组的趋势,与各组肝脏组织形态学变化一致。提示：Ｌｉ２ＣＯ３具有明显地对抗和预防化学诱导肝癌的作用,Ｐ２１、Ｂｃｌ－２蛋白的动态检测有助于肝癌的早期发现及判断预后。     

燃煤型砷中毒患者血清中细胞外基质成分测定的临床意义

目的通过对血清中Ⅳ型胶原(Ⅳ鄄C)、层粘蛋白(LN)、纤维连接蛋白(FN)和Ⅲ型前胶原(PC鄄Ⅲ)的联合检测,了解砷中毒患者细胞外基质成分的变化,探讨其在砷中毒疾病诊治中的临床意义及可能的发病机制。方法将病区有砷煤接触史,并有慢性砷中毒症状的患者分为轻、中、重度3个实验组,检测血清Ⅳ鄄C、LN、FN和PC鄄Ⅲ,检测结果在各中毒组间比较,同时各实验组再与正常组进行比较。结果轻、中、重度3个实验组的PC鄄Ⅲ水平均高于对照组;中、重度组的Ⅳ鄄C、LN也较对照组高,经统计学处理差异均有显著意义(P<0.05,P<0.01);中、重度组的FN则显著低于对照组(P<0.05);轻度组的Ⅳ鄄C、LN、FN与对照组比较均有增高或降低趋势,但差异无显著意义(P>0.05)。结论煤砷慢性中毒患者细胞外基质的主要成分合成降解失衡,胶原在细胞内大量沉积,导致机体主要脏器功能障碍,这可能是砷中毒的发病机制之一;细胞外基质成分的检测对砷中毒病程发生发展及疗效均有重要意义。     

p16基因突变及甲基化在砷致癌中的作用

目的了解抑癌基因p16在燃煤型砷中毒患者中突变及甲基化的情况和意义。方法采用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)分析和PCR产物克隆测序技术对60例砷中毒患者外周血中p16基因第2外显子突变情况进行检测,同时采用甲基化敏感的限制性内切酶方法对p16基因第1外显子甲基化情况进行分析。结果燃煤型砷中毒患者p16基因第2外显子未发现突变存在;第1外显子SmaⅠ位点甲基化分析显示:癌变组10例患者中有4例出现了甲基化,癌前组12例、一般病变组38例,均未发现甲基化存在。结论p16基因高度甲基化可能是导致砷性肿瘤中p16基因失活的主要方式,并可能在砷致癌过程中起着重要作用。     

铜锌超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶1 mRNA表达及其酶活力与砷中毒肝损伤关系

[目的]了解燃煤砷暴露人群外周血中铜锌超氧化物歧化酶（Cu/Zn-SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）1转录表达与酶活力的关系,探讨其在燃煤型砷中毒肝损伤发生发展中的作用。[方法]选择燃煤型砷中毒病区133例砷暴露者为砷暴露组（包括病区非病例组25例和病例组108例）,将病例组分为无明显肝病组（38例）和肝病组（分为轻度肝病组43例和中重度肝病组27例）;在非砷暴露村选择34例经健康体检无异常的居民作为对照组。采集上述观察对象的外周血,采用实时荧光定量PCR法检测Cu/Zn-SOD mRNA和GSH-Px1 mRNA表达,化学法检测SOD、Cu/Zn-SOD和GSH-Px活力。[结果]与对照组比较,肝病组Cu/Zn-SOD mRNA和GSH-Px1 mRNA表达量均明显升高（P〈0.05或P〈0.01）;与病区非病例组比较,肝病组Cu/Zn-SOD mRNA表达量明显升高（P〈0.05）;各病例组间比较差异无统计学意义。与对照组和病区非病例组比较,肝病组SOD、Cu/Zn-SOD和GSH-Px活力均明显降低（P〈0.05或P〈0.01）;与无明显肝病组比较,轻度肝病组SOD和Cu/Zn-SOD活力明显下降（P〈0.05）,而中重度肝病组三种酶活力均明显下降（P〈0.05或P〈0.01）;与轻度肝病组比较,中重度肝病组SOD活力明显降低（P〈0.05）。Cu/Zn-SOD和GSH-Px1转录表达与肝损伤程度呈正相关（P〈0.01）,酶活力与肝损伤程度呈负相关（P〈0.01）,且转录表达与其酶活力均呈负相关（P〈0.01）。[结论]砷可能通过调控Cu/Zn-SOD和GSH-Px1的转录表达水平而影响其酶活力,参与砷中毒肝损伤的发生发展。     

谷胱甘肽硫转移酶M1和T1基因多态性与燃煤型砷中毒发病的关系

目的探讨谷胱甘肽硫转移酶M1和T1（GSTM1、GSTT1）基因多态性与燃煤污染型砷中毒发病风险的关系。方法采用多重等位基因特异聚合酶链反应技术检测贵州省130名燃煤型砷中毒患者及140名健康个体的GSTM1和GSTT1基因多态性，并分析不同基因型与砷中毒发病的关系。结果砷中毒病例组和对照组GSTT1纯合缺失基因型（GSTT1^（-/-））的频率分别为58．5％和45．0％，组间比较差异有统计学意义（Х^2=6．246，P〈0．05）；携带GSTT1^（-/-）基因型个体发生砷中毒的风险是携带GSTT1非纯合缺失基因型（GSTT1^（＋/＋）or（-/-））个体的2．18倍[比值比（OR）adj=2．18，95％可信区间（CI）：1．183～4．018]。砷中毒病例组和对照组间GSTM1纯合缺失基因型（GSTM1^（-/-））频率的差异无统计学意义（P〉0．05）。基因型联合分析显示：携带GSTM1^（-/-）和GSTT1^（-/-）联合基因型的个体，其砷中毒的发病风险显著增加（ORadj=2．931，95％CI：1．024～8．387）。结论GSTT1^（-/-）基因型可能是燃煤型砷中毒发生的重要危险内因之一。     

髓过氧化物酶和过氧化氢酶基因多态性及其酶活力与燃煤污染型地方性砷中毒关系的探讨

Objective To detect genetic polymorphism of myeloperoxidase (MPO) gene and catalase (CAT) gene and their activities, and to analyze their relationship with arsenic poisoning caused by coal-burning. Methods One hundred and thirty arsenic poisoning patients were chosen as case group in Jiaole Village, Xingren County, Guizhou Province(an endemic area). One hundred and forty healthy residents living in 13 km away were chosen as control group. Their blood was collected. Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism technique(PCR-RFLP) was used to detect polymorphism of MPO-463G/A and CAT-262C/T. Ultraviolet spectmphotometer method was used to detect myeloperoxidase activity. Chromatometry method was used to detect catalase activity. Results The genotype frequency of MPO-463G/A at GG, GA, AA site was 47.24%(60/127), 44.09%(56/127),8.67% (11/127) in case group and 42.34% (58/137),48.17% (66/137)1,9.49% (13/137) in control group, respectively. The difference between the two groups was not significant(χ2 = 0.642, P > 0.05). The genotype frequency of CAT-262C/T, at CC, CT, TT site was 65.60%(82/125),28.80%(36/125),5.60%(7/125) in case group and 76.51%(101/132), 18.94% (25/132) ,4.55% (6/132) in control group, respectively, without significant difference (χ2 =3.845, P>0.05). The relationship between polymorphism of MPO-463G/A and CAT-262C/T and the risk of arsenic poisoning was not found in this study(ORadj= 1.36, 95%CI: 0.74-2.50 for MPO; ORadj=1.35, 95%CI: 0.69-2.63 for CAT). The activities of MPO and CAT were (25.30±8.70)U/L and (2.80± 1.09)×103 U/L in case group, while (22.76±7.59)U/L and (3.90±1.01)×103U/L in control group with a significant difference(F=0.760 for MPO, F=0.855 for CAT, all P < 0.05). The genotype of MPO-463G/A and CAT-262C/T was not found to have relationship with the activities of MPO, CAT(F=1.312,2.822 for MPO; F= 0.151,0.036 for CAT, P>0.05). Conclusions Genetic polymorphism of MPO-463G/A and CAT-262C/T is not found to have relationship with arsenic poisoning. Arsenic can lead to the change of MPO and CAT activity, which, however, may not be affected by MPO-463G/A and CAT-262C/T polymorphism.     

燃煤型砷中毒患者p16基因缺失及启动区CpG岛甲基化的观察

目的检测燃煤型砷中毒(地砷病)患者p16基因缺失及启动区甲基化的变异,探讨p16基因异常改变在地砷病发生发展乃至癌变过程中的作用。方法采用多重PCR法对103例砷中毒患者和110例正常对照人群p16基因第1、第2外显子缺失情况进行检测;同时采用甲基化特异性PCR法(MSP)和PCR产物测序技术对95例砷中毒患者和100例正常对照人群p16基因启动区甲基化情况进行分析。结果(1)正常对照组p16基因缺失率为5．45％;病例组为14．56％,以第2外显子缺失为主,其中轻、中、重度中毒组p16基因缺失率分别为9．09％、12．50％和19．51％;非癌变组和癌变组p16基因缺失率分别为8．70％和38．89％。以上差异有统计学意义(P<0．05或P<0．01)。(2)对照组p16基因甲基化阳性率为2．00％;病例组为42．11％,其中轻、中、重度中毒组p16基因甲基化阳性率分别为26．32％、41．67％和50．00％;非癌变组和癌变组阳性率分别为21．74％和55．56％。以上差异均有统计学意义(P<0．05或P<0．01)。结论p16基因缺失及启动区甲基化在地砷病的发生发展乃至癌变过程中起重要作用。