正交试验优选白藜芦醇微囊处方

目的：优选白藜芦醇微囊的处方。方法：采用滴制法制备白藜芦醇微囊,以海藻酸钠黏度、海藻酸钠与白藜芦醇质量比、海藻酸钠质量分数、氯化钙质量分数为考察因素,以白藜芦醇载药量和包封率的综合评分为评价指标,采用正交试验优选白藜芦醇微囊处方。结果：最优处方为海藻酸钠黏度为380cps、海藻酸钠与白藜芦醇的质量比为0．5：1、海藻酸钠质量分数为2．0％、氯化钙质量分数为3．0％。结论：所选白藜芦醇微囊处方合理,制得的白藜芦醇微囊裁药量和包封率较高。     

糖尿心血宁对2型糖尿病大鼠模型的作用

目的:研究糖尿心血宁对2型糖尿病大鼠模型的影响。方法:通过高能量饲料结合低剂量链脲菌素(STZ)建立2型糖尿病大鼠模型,对血糖、血脂及糖尿病心血管并发症相关指标进行了观察。结果:10 g/kg的糖尿心血宁能明显降低血糖水平,改善糖耐量异常及血脂异常,明显降低糖尿病大鼠的GHb,能降低低切变率下糖尿病大鼠的血粘度。结论:对2型糖尿病大鼠模型有明显的疗效。     

雪胆总皂苷抗家兔动脉粥样硬化作用的实验研究

目的探讨雪胆总皂苷对新西兰兔动脉粥样硬化模型(AS)的影响及其作用机制。方法将36只雄性新西兰兔随机分为6组,即对照组,模型组,雪胆总皂苷高、中、低剂量(200、100、50 mg/kg)组及阳性药辛伐他汀(200 mg/kg)组。除对照组饲以普通饲料外,其余各组饲以配方高脂饲料(79.5%基础饲料+15%蛋黄粉+5%猪油+0.5%胆固醇)3周,再去除配方高脂饲料中胆固醇继续饲养3周。从造模开始ig给药,每日1次,连续给药6周。给药3周后检测血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);第6周末次给药后检测血清TG、TC、HDL-C、LDL-C、载脂蛋白AI(Apo AI)、载脂蛋白B(Apo B)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、血栓素B_2(TXB_2)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)和6酮前列腺素F_(1α)(6-keto-PGF_(1α))的量及血液流变学相关指标;计算主动脉脂质面积百分比,并在光镜下观察血管内膜形态学病理改变。结果与模型组比较,雪胆总皂苷高、中剂量组在给药3周后能明显降低AS兔的血清TC和TG值,其中高剂量组能明显升高血清HDL-C值;雪胆总皂苷高剂量组6周后能明显升高HDL-C、Apo AI、SOD、GSH-Px、NO、6-keto-PGF_(1α)和降低TC、TG和LDL-C、Apo B、ET、TXB_2、TNF-α、CRP、IL-6和IL-8的量,中、低剂量组以上指标也有不同程度的升高或降低;雪胆总皂苷高、中剂量组能明显降低AS兔的全血黏度(高切和低切)、红细胞聚集指数和主动脉脂质面积百分比,明显改善血管内膜管壁脂质沉积、管壁增厚及管腔狭窄程度。结论雪胆总皂苷能干预兔AS的发生、发展,其作用环节与调节血脂水平、抗炎作用、保护血管内皮细胞功能和改善血液流变学指标密切相关。     

CD44阳性人脐带间充质干细胞扰乱大鼠血小板稳态研究

目的 基于生物信息分析与动物实验探讨人脐带间充质干细胞（hUCMSCs）与机体血小板稳态的关系。方法 运用DisGeNET、GeneCards、STRING 11.5等数据库,分析hUCMSCs诱发血小板减少的靶点及通路。将SD大鼠随机区组分为5组：阴性对照组（0.9%氯化钠注射液）、溶媒对照（80mg·kg^-1白蛋白）组和hUCMSCs高、中、低剂量（1.0×107、5×106、2.5×106个·kg^-1,分别为临床等效剂量的10.0、5.0、2.5倍）组,每组6只,雌雄各半。每周按10mL·kg^-1尾iv1次,共4次,与临床拟用方法一致。全自动血液分析仪分析血小板相关的指标：血小板计数（PLT）、血小板压积（PCT）、血小板分布宽度（PDW）、平均血小板体积（MPV）;剖取大鼠胸骨,取骨髓,制备骨髓涂片,瑞特-吉姆萨复合染液染色,光学显微镜下计数全片巨核细胞总数、产血小板巨核细胞数;测量脾脏总长度;苏木精-伊红（HE）和过碘酸-雪夫（PAS）染色脾脏作组织病理学检查;实时荧光定量PCR（qRT-PCR）分析肝脏促血小板生成素（TPO）、血小板生成素受体（Mpl）、Krüppel样因子1（Klf1）、Friend白血病整合素1（FLI1）、GATA结合蛋白1（GATA1）mRNA变化。结果 hUCMSCs与血小板减少相关的靶点有209个,作用于158条信号通路,与血小板生成最密切的通路为造血细胞谱通路,包含了20个靶点。以平均连接度筛选出14个核心靶点：IL6、TNFRSF11A、CD34、KIT、IL4、CSF2、CSF3、IL3、IL2RA、TPO、EPO、TFRC、CD44、IL11。CD44既是核心靶点又是hUCMSCs阳性表面标志物。与阴性对照、溶媒对照组比较,hUCMSCs高、中、低剂量组PLT、PCT显著降低（P＜0.05）,PDW、MPV差异无统计学意义;hUCMSCs组全片巨核细胞总数、产血小板巨核细胞数差异无统计学意义;hUCMSCs高、中剂量组脾脏长度显著增加（P＜0.05）;PAS染色见hUCMSCs高、中剂量组脾脏血小板储存增加;hUCMSCs高、中、低剂量组肝脏组织TPO、Mpl、KLF1 mRNA表达显著增加（P＜0.05）,FLI1、GATA1 mRNA表达变化不显著。结论 CD44⁺hUCMSCs可能通过促脾脏吞噬血小板,增加血小板在脾脏中储存,使血液中PLT、PCT减少,从而扰乱血小板稳态。     

小儿重症腺病毒肺炎合并其他病原体感染特征及高危因素探讨

［摘要］ 〖HTH〗目的〖HTSS〗〖KG*2〗观察小儿罹患腺病毒肺炎的病原学特征以及各种因素对预后的影响。 〖HTH〗方法〖HTSS〗〖KG*2〗回顾性分析146例腺病毒肺炎患儿的临床资料, 符合重症肺炎诊断56例,分析重症肺炎的危险因素,并分析重症肺炎患儿预后不良的危险因素。 〖HTH〗结果〖HTSS〗〖KG*2〗146例患儿年龄多在2岁以下（104例,71.2%）,以冬春季（120例,82.2%）多发。146例患儿中46例（31.5%）并发其他病毒感染,20例（13.7%）合并2种以上病毒感染,检出病毒77株,其中A型流感病毒26株、副流感病毒1型22株、副流感病毒3型20株、B型流感病毒7株及副流感病毒2型2株;74例（50.7%）患儿并发细菌感染,12例（8.2%）合并2种以上细菌感染,检出病菌86株,其中流感嗜血杆菌29株、肺炎链球菌33株、金黄色葡萄球菌12株,其他12株;16例（11.0%）患儿并发肺部支原体感染。146例肺炎患儿分为非重症肺炎组（非重症组）90例与重症肺炎组（重症组）56例,重症组患儿先天性气道发育不良、先天性心脏病、既往有手术史、血红蛋白<90 g/L、白蛋白<30 g/L发生率明显高于非重症组,差异有统计学意义(P＜0.05);Logistic回归分析结果显示,先天性气道发育不良、既往有手术史、血红蛋白<90 g/L是腺病毒重症肺炎的危险因素（P＜0.05）。56例重症肺炎患儿分为预后良好组29例与预后不佳组27例,预后不佳组先天性气道发育不良、血红蛋白＜90 g/L、白蛋白＜30 g/L、C反应蛋白> 30 mg/L、降钙素原>10 μg/L、急性肺损伤、循环系统并发症、≥3种并发症发生率明显高于预后良好组差异有统计学意义（P＜0.05）;Logistic回归分析结果显示,先天性气道发育不良、血红蛋白＜90 g/L、白蛋白＜30 g/L、降钙素原>10 μg/L、急性肺损伤和循环系统并发症是重症肺炎预后的危险因素（P＜0.05）。 〖HTH〗结论〖HTSS〗〖KG*2〗小儿罹患腺病毒肺炎年龄多在2岁以下,患儿先天性气道发育不良、既往有手术史、血红蛋白<90 g/L,易导致患儿出现重症肺炎;患儿先天性气道发育不良、血红蛋白<90 g/L、白蛋白<30 g/L、降钙素原>10 μg/L、急性肺损伤、循环系统并发症往往预示预后较差。     

柴胡配方颗粒对高三酰甘油血症模型大鼠的降脂作用及机制研究

[目的] 观察柴胡配方颗粒对高三酰甘油血症模型大鼠的降脂作用,并探讨其可能的作用机制。[方法] 将40只Sprague Dawley（SD）大鼠随机分为正常对照组、果糖诱导组和柴胡组,采用10%（W/V）果糖水构建高三酰甘油血症模型大鼠,柴胡组同时灌胃给予柴胡配方颗粒高、中、低剂量。实验4周后,进行口服葡萄糖耐量实验（OGTT）、测定血浆三酰甘油和葡萄糖含量。实验5周末,处死大鼠,取肝脏、附睾周围脂肪组织,利用苏木精-伊红染色法（HE染色）观察附睾周围脂肪组织的形态学变化,利用实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）及蛋白免疫印迹（Western-blot）等技术检测肝脏和附睾白色脂肪组织（eWAT）相关基因和蛋白的表达情况。[结果] 柴胡配方颗粒明显缓解高果糖所致大鼠血浆三酰甘油的升高（P<0.05）及OGTT受损。各组肝脏组织匀浆三酰甘油含量无明显影响。柴胡配方颗粒对高果糖饮食诱导的大鼠肝脏脂质合成转录基因[碳水化合物反应元件结合蛋白（ChREBP）]、脂肪酸合成基因[脂肪酸合成酶（FASN）、硬脂酰辅酶A去饱和酶-1（SCD-1）]与脂肪酸代谢基因[重组人成纤维细胞生长因子-21（FGF21）]的增加,以及脂肪酸氧化基因[过氧化物酶体增殖物激活受体-ɑ（PPAR-ɑ）、肉碱棕榈酰转移酶-1ɑ（CPT1ɑ）、过氧化物酶体增殖物活化受体γ协同刺激因子-1ɑ（PGC-1ɑ）]等的降低均无显著影响。此外,柴胡配方颗粒可显著减小高果糖饮食大鼠eWAT细胞的体积,促进eWAT中AMP依赖蛋白激酶（AMPK）的磷酸化,同时明显增加PGC-1α与沉默调节蛋白1（SIRT1）蛋白水平的表达。[结论] 柴胡配方颗粒可通过增强eWAT的AMPK/SIRT1/PGC-1α信号转导,进而改善高果糖诱导高三酰甘油血症模型大鼠血脂异常。     

沙苑子补肾固精的作用研究

目的:观察沙苑子对生精障碍动物的促生精作用及其对肾阳虚动物模型的影响。方法:通过建立生精障碍大鼠、小鼠模型及肾阳虚小鼠模型,计数生精障碍模型各组动物精子数量,观察各组精子的活力,测定血清性激素水平。测定肾阳虚模型各组小鼠肛温、游泳时间、自主活动、睾丸和精囊腺指数。结果:沙苑子提取物0.2,0.4 g.kg-1能明显增加生精障碍模型大鼠、小鼠的精子数、精子活动率及前列腺和精囊腺指数,能明显降低精子畸形数;能明显增加血清睾酮(T)含量,降低促黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)水平;能明显增加肾阳虚模型小鼠的体温及自发活动次数、延长低温游泳存活时间及增加睾丸、精囊腺指数。结论:沙苑子提取物对生精障碍模型动物有显著的促生精作用,显著提高大鼠精子的质量,同时可改善血清性激素水平,对肾阳虚模型动物有明显的治疗作用。     

止嗽退热合剂主要药理作用研究

目的探讨止嗽退热合剂的主要药理作用,为临床用药提供参考。方法采用小鼠咳嗽试验、大鼠发热试验和小鼠毒性试验,评价止嗽退热合剂的药效性和安全性。结果止嗽退热合剂能明显延长浓氨水所致小鼠咳嗽的潜伏期,减少咳嗽次数,且能明显抑制角叉菜胶所致的大鼠肛温升高。毒性试验中,止嗽退热合剂给药量是临床成人用量的347.08倍,可使小鼠有倦卧、自发活动减少等现象,但对体质量增长无明显影响,亦无死亡发生。结论止嗽退热合剂有明显的止嗽、退热功效,临床用药安全可靠。     

正交设计结合药效学试验优选小儿肺咳口服液的提取工艺

目的:优选小儿肺咳口服液的提取工艺,为其工业化生产提供参考。方法:通过镇咳、平喘、祛痰药效学试验优选小儿肺咳口服液的提取工艺路线。采用单因素试验考察加水量、浸泡时间、提取时间对干姜等药材中挥发油提取工艺的影响。以人参皂苷Rb1和橙皮苷含量、干膏得率为综合评价指标,采用正交试验考察加醇量、提取时间、提取次数对小儿肺咳口服液醇提工艺的影响。结果:最佳提取工艺路线为干姜等6味药材水蒸气蒸馏法提取挥发油,其余人参等16味药材进行醇提。挥发油最佳提取工艺为加8倍量水浸泡0.5 h,蒸馏8 h;挥发油提取量0.81 m L。最佳醇提工艺为加8倍量75%乙醇回流提取3次,每次2 h。人参皂苷类Rb1和橙皮苷提取量分别为1.59,2.84 mg·g~(-1),干膏得率19.53%。结论:优选的提取工艺稳定可行,适用于小儿肺咳口服液的工业化生产。     

松节方醇提物对类风湿关节炎模型大鼠T细胞抗原受体信号通路相关分子表达的影响

目的 探讨松节方醇提物（SJF）对炎症动物模型T细胞抗原受体（TCR）信号通路酪氨酸激酶及磷酸酶相关分子表达的作用机制。方法 采用类风湿关节炎（RA）大鼠模型,给予SJF 2周,酶联免疫吸附法（ELISA）检测RA大鼠关节液中蛋白酪氨酸激酶（Lck、Fyn、ZAP70）、酪氨酸磷酸酶（CD45）含量,观察RA大鼠踝关节组织病理学变化,免疫组化检测RA大鼠踝关节滑膜组织中Lck、Fyn、ZAP70、CD45表达情况。结果 SJF能显著降低RA大鼠关节液Lck、Fyn、ZAP70、CD45含量,抑制RA大鼠滑膜组织炎性细胞浸润和滑膜组织增生,同时明显下调滑膜组织Lck、Fyn、ZAP70、CD45的表达。结论 SJF对RA大鼠的作用机制可能是通过抑制异常激活的TCR信号通路酪氨酸激酶及磷酸酶相关分子的表达来调控其下游的各级信号通路转导功能,从而起到抗炎作用。