2-羟丙基-β-环糊精对羟基喜树碱的增溶及稳定作用研究

目的:考察不同pH条件下2-羟丙基-β-环糊精(HPCD)对羟基喜树碱(HCPT)的增溶作用以及HCPT内酯环开闭环平衡的影响。方法:运用相溶解度法进行增溶试验,采用高效液相色谱法分别测定HCPT内酯环形式与开环羧酸盐形式药物浓度,考察不同量的HPCD对HCPT内酯环开闭环转化pH平衡点。结果:随着HPCD浓度增加,HCPT的溶解度增加;包合物表观稳定常数随pH上升而下降;HPCD浓度在0%、10%、25%时,HCPT开闭环pH平衡点分别为6.5、7.0、7.3。结论:HPCD可以提高HCPT的溶解度,对HCPT内酯环有稳定作用。     

机用单根锉WaveOne Gold与ProTaper Next镍钛器械对重度弯曲根管的预备效果评价

目的 以手用不锈钢K锉作为对照,评价机用单根锉WaveOne Gold与ProTaper Next镍钛器械对重度弯曲根管的成形和清理能力.方法 收集新鲜拔除的离体牙,选取重度弯曲根管(弯曲25°～45o)60个,采用随机数字表法分为WaveOne Gold组(以下简称WG组)、ProTaper Next组(以下简称PN...     

氟比洛芬酯注射液犬静脉给药急性毒性试验研究

目的:采用近似致死量法,考察氟比洛芬酯注射液对Beagle犬单次静脉给药可能产生的急性中毒症状和毒性靶器官,评价其安全性。方法:按照50%递增法设计剂量序列,给药顺序为96、216、324和486 mg/kg,每个剂量1只动物,单次给药,观察14d。主要观察指标包括动物一般状况、体质量、摄食量、体温、心电图分析、眼科检查、血液细胞学、血液生化学和凝血功能,对死亡或濒死动物及实验结束时处死的动物进行尸检和病理组织学检查。结果:所有动物给药时均出现轻重不等的毒性症状。给药剂量为96和216 mg/kg的动物给药后逐渐恢复正常,病检仅显示消化道黏膜充血、出血。给药剂量为324 mg/kg的动物给药后第4天突然加重,出现柏油样大便,第9天死亡。给药剂量为486 mg/kg的动物给药后极度衰弱,并出现严重上消化道出血,于第9天死亡。结论:氟比洛芬酯注射液犬单次静脉给药近似致死量范围为216～324 mg/kg,按体表面积计算约为人拟临床用等效剂量的63.2～94.8倍。该药品主要的靶器官为胃、肠、肝、胆、肾。     

fascin在子宫内膜病变中的表达及意义

目的通过检测fascin在正常子宫内膜、子宫内膜增生症及子宫内膜样腺癌中的表达,探讨其临床意义。方法应用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接(SP)法检测46例子宫内膜样腺癌、19例子宫内膜增生症以及17例正常子宫内膜组织中fascin的表达水平,并将结果进行比较。结果fascin在子宫内膜样腺癌中的表达率(71.74%)明显高于子宫内膜增生症组(15.79%)及正常内膜组(5.88%),三者之间比较差异有显著性(P<0.01);子宫内膜增生症患者子宫内膜组织与正常内膜组相比较,fascin阳性率虽有所增高,但差异无显著性(P>0.05);在子宫内膜增生症中,虽然复杂型增生及不典型增生中fascin的阳性表达率高于单纯型增生,但两者比较差异无显著性(P>0.05)。fascin在子宫内膜样腺癌不同临床分期中的阳性表达率分别为:Ⅰ期、Ⅱ期54.55%,Ⅲ期、Ⅳ期87.50%;在各组织学分级中fascin的阳性表达率分别为:高分化50.00%,中分化72.22%,低分化92.86%;在淋巴结转移组中的阳性表达率为89.47%,在无淋巴结转移组为59.26%,各组之间比较差异均具有显著性(P<0.05)。结论fascin的表达与子宫内膜样腺癌的发生、发展密切相关,可以为子宫内膜病变的良、恶性分析及判断肿瘤的生物学行为提供理论依据。     

血管紧张素转换酶基因多态性与心肌梗死关系的研究

本研究对８０ 例心肌梗死患者和８０ 例健康人的血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）活性，及ＡＣＥ基因插入（ Ⅰ）／缺失（Ｄ）多态性进行了研究。结果表明ＭＩ组Ｄ 等位基因频率５０．３ 和ＤＤ 基因型频率０．３０ 显著高于对照组的０．３１ 和０．１０。ＭＩ组和正常人ＤＤ、ＤＩ、ＩＩ基因型的血清ＡＣＥ活性依次显著增高，因此ＡＣＥ基因多态性可能是我国人ＭＩ发病的独立危险因素之一。     

Bcl-xl与子宫内膜癌的相关性研究

目的 检测 Bcl-xl在不同子宫内膜组织中的表达,探讨其在子宫内膜病变发生、发展过程中的作用.方法 采用RT-PCR方法及Western blot法检测32例子宫内膜癌组织,12例非典型增生子宫内膜组织,6例单纯性增生子宫内膜组织及10例正常子宫内膜组织中Bcl-xl的表达情况.结果 Bcl-xl在单纯性增生子宫内膜组织及非典型增生子宫内膜组织中表达与正常子宫内膜相比无显著性差异(P均>0.05);其在子宫内膜癌组织表达显著高于正常子宫内膜(P均<0.05),其表达与子宫内膜癌病理分级有关(F=5.33,P=0.02).结论 Bcl-xl表达异常可能是子宫内膜癌发病的分子机制之一.     

肌动蛋白聚合蛋白(fascin)和CD44V6在子宫内膜样腺癌组织中的表达及意义

目的:探讨肌动蛋白聚合蛋白(fascin)和CD44V6在子宫内膜样腺癌中的表达情况及其临床意义。方法:应用免疫组化SP法检测46例子宫内膜样腺癌(A组),19例子宫内膜增生症(B组)以及17例正常子宫内膜(C组)组织中fascin和CD44V6的表达情况。结果:①A组中fascin的表达率(71.74%)明显高于B组(15.79%)及C组(5.88%)(P<0.01)。fascin在A组中的表达率与子宫内膜样腺癌的临床分期、组织学分级及淋巴结转移情况相关(P<0.05),而与肌层浸润深度无关(P>0.05)。②A组中CD44V6的表达率(43.48%)明显高于B组(5.26%)及C组(5.88%)(P<0.01)。CD44V6在A组中的表达率与子宫内膜癌的淋巴结转移情况及肌层浸润深度相关(P<0.05),而与临床分期、组织学分级无关(P>0.05)。③fascin与CD44V6在子宫内膜样腺癌组织中的表达呈正相关(r=0.453,P<0.05)。结论:fascin及CD44V6在子宫内膜样腺癌的发生、发展过程中起重要的作用。     

葛根素前体脂质体的制备及体外性质研究

目的 制备葛根素前体脂质体,并对其体外性质进行研究.方法 采用载体沉积法制备葛根素前体脂质体,单因素考察和正交实验优选处方;透射电镜观察形态;马尔文激光粒度仪测定粒径、Zeta电位;透析法结合高效液相色谱法测定包封率;动态透析法考察体外释药性质.结果 制得的脂质体形态多为圆形或椭圆形,平均粒径为278 nm,Zeta电位为-17.5 mV,包封率为(43.53&#177;1.33)%,体外释药符合一级动力学方程.结论 葛根素前体脂质体包封率较高,具有一定的缓释效果.     

葛根素环糊精包合物脂质体的制备及体外性质研究

 目的研究葛根素环糊精包合物脂质体的制备方法、筛选出其最优处方并对该处方进行质量研究及体外性质的考察。方法运用相溶解度法进行增溶实验,通过冷冻干燥法制备葛根素羟丙基-β-环糊精(HPCD)包合物;采用X射线衍射,差示扫描量热法,体外溶出度法对包合物进行了鉴定。用薄膜分散-冻融法将包合物制成脂质体;用正交实验优选处方;透射电镜观察形态;马尔文激光粒度仪测定粒径、Zeta电位;透析法结合高效液相色谱法测定包封率;动态透析法考察体外释药性质。结果制得的脂质体平均粒径为395.7 nm,表面电荷为-34.04 mV,包封率大于65%,稳定性好。药物体外释药遵循Higuchi方程:从拟合结果来看,脂质体溶液释药符合动力学方程:Q=12.711t^1/2+7.090(r=0.983)。结论采用薄膜分散-冻融法,可制得具有较高包封率的葛根素环糊精包合物脂质体,脂质体具有良好的缓释效果,提高了药物在血浆中的稳定性。     

肺靶向羟基喜树碱脂质体的制备及体外释药性质研究

 目的研究肺靶向羟基喜树碱阳离子脂质体的制备方法并考察其体外释药性质。方法采用薄膜-冻融法制备羟基喜树碱脂质体;用D-甘露糖修饰脂质体并添加适量十八胺调节脂质体表面电荷;用葡聚糖凝胶柱-高效液相色谱法测定包封率;用正交实验优选处方;用透析法考察药物体外释放性质。结果制得的脂质体平均粒径为2.286μm,表面电荷为+21.5 mV,包封率大于65%,稳定性好。药物体外释药符合Higuchi方程。结论采用薄膜-冻融法,用D-甘露糖修饰并添加十八胺可制得具有较高包封率及稳定性的羟基喜树碱脂质体,有助于提高羟基喜树碱的肺靶向性。