早期CKD大鼠继发性甲旁亢与心脏病变相关关系研究

目的：研究早期慢性肾脏疾病（chronic kidney disease,CKD）大鼠继发性甲状旁腺功能亢进与心脏病变之间的关系。方法：通过单侧肾切除加高磷饲料喂养的方法建立早期CKD大鼠继发性甲旁亢的动物模型,并分析其心脏病变情况及两者之间的关系。结果：（1）实验组大鼠血尿素氮及血清胱抑素C水平均明显高于对照组（P〈0.01）,但实验组和对照组之间血肌酐、血尿酸水平差异无统计学意义（P〉0.05）,且病理改变较轻,表明早期CKD模型制作是成功的。（2）实验组与对照组大鼠之间心脏/体重比值差异无统计学意义（P〉0.05）,但病理提示实验组大鼠心肌细胞肥大,心肌间质纤维化明显,免疫组化测定显示心肌组织内Ⅰ型和Ⅲ型胶原明显增加（P〈0.01）。（3）实验组大鼠血磷和PTH水平均明显高于对照组（P〈0.01）,两组间血钙水平差异无统计学意义（P〉0.05）,通过单因素相关分析发现大鼠心脏Ⅰ型胶原阳性面积百分比和Ⅲ型胶原阳性面积百分比均与血磷和PTH呈显著正相关（P〈0.01）。结论：在通过单侧肾切除加高磷饲料喂养的方法建立的早期CKD动物模型中,发现大鼠心脏结构损害明显,心肌间质纤维组织增生和胶原增多,并且其严重程度与血磷和PTH水平相关。     

血清IgA/C3比值在IgA肾病诊断及预后中的意义

目前临床上确诊IgAN的金标准仍然是肾脏病理检查,但是肾活检系有创检查,国外有文献报道血清IgA/C3比值在诊断IgAN方面有一定参考价值,而且在评价该病的病理严重程度方面也有重要价值。本研究旨在进一步分析IgA/C3比值在原发性IgAN的诊断及预后评估方面的作用。     

非透析慢性肾脏病患者肺动脉压变化及其与心脏形态功能的相关性研究

目的探讨非透析慢性肾脏病（CKD）患者肺动脉压变化及其与心脏形态、功能的相关性。方法回顾性分析2008年1月至2010年12月新诊断非透析CKD患者397例（CKD组）,同期健康体检者51例为对照组。比较两组肺动脉压（PAP）、血浆脑钠肽（BNP）及左房内径（LA）、室间隔厚度（IVST）、左室舒张末期内径（LVDd）、左室收缩末期内径（LVDs）、左室射血分数（LVEF）、左室质量指数（LVMI）等参数的差异,探讨非透析CKD患者肺动脉压变化及其与心脏形态、功能之间的相关性。结果非透析CKD组肺动脉压明显高于对照组[（33.13±9.00）mm Hg比（29.43±3.71）mm Hg,P〈0.01],CKD组总的肺动脉高压发生率为18.9%。CKD（4～5期）组肺动脉压较CKD（1～3期）组显著增高[（35.90±9.34）mm Hg比（32.08±8.62）mm Hg,P〈0.01）],肺动脉高压发生率明显升高（21.60%比13.47%,P〈0.01）。与对照组比较,CKD组BNP的自然对数值（lnBNP）[（3.59±1.63）pg/mL比（2.88±1.51）pg/mL,P〈0.01]、LA[（40.42±6.77）mm比（36.75±4.94）mm,P〈0.01）]、左室后壁厚度（LVPW）[（9.55±1.96）mm比（8.54±0.88）mm,P〈0.01）]、IVST[（9.76±1.75）mm比（8.71±0.90）mm,P〈0.01）]、LVMI[（105.61±36.47）g/m2比（87.41±17.08）g/m2,P〈0.01）]均显著升高。单因素相关分析显示PAP与肾小球滤过率（GFR）呈负相关（r=-0.461,P〈0.01）,与LA（r=0.491,P〈0.01）、LVPW（r=0.298,P〈0.01）、IVST（r=0.613,P〈0.01）、lnBNP（r=0.536,P〈0.01）、LVMI（r=0.382,P〈0.01）呈正相关。多元线性回归分析结果显示LVMI和lnBNP是PAP的独立危险因素,其回归方程为：y=16.447＋0.105x1＋1.724x2（F=23.482,P=0.000）,y代表PAP（mm Hg）,x1为LVMI（g/m2）,x2为lnBNP（pg/mL）。结论非透析CKD患者普遍存在肺动脉高压,并随肾功能恶化而加剧。肺动脉压与lnBNP、LVMI、LA、LVPW、IVST等心脏功能和形态指标有关,lnBNP和LVMI是影响肺动脉压的独立危险因素。     

早期慢性肾脏疾病与心血管疾病的关系

心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）是慢性肾脏疾病（chronic kidney disease，CKD）最常见的并发症，是CKD患者最主要的死亡原因。多年的研究已证实，终末期肾功能衰竭是心血管疾病的高危因素，终末期肾功能衰竭死因中，心血管疾病约占50％，终末期肾衰患者心血管病死亡率达正常人群的30倍。近年研究发现在早期CKD患者中，心血管疾病的危险性也明显增加。轻度肾功能不全（mild renal insufficiency，MRI）已被认为是心血管疾病的一个独立危险因素，而且这种相关性在无其它心血管病高危因素的人群中也得到证实。本文就有关CVD与早期CKD之间相关的循证医学依据及早期CKD心血管疾病的发病机制和有关防治对策作一综述。     

尿毒症脂质代谢紊乱发生机制的进一步研究

采用口服葡萄糖耐量试验方法（ＯＧＴＴ），检测５０例尿毒症患者胰岛素糖代谢调节作用活性，分析胰岛素拮抗与尿毒症脂质代谢紊乱的关系。结果显示：（１）本组尿毒症者存在明显的脂质代谢紊乱，表现为血浆甘油三酯（ＴＧ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）水平增高，高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）水平低下，ＬＤＬ－Ｃ／ＨＤＬ－Ｃ比值增高；（２）胰岛素拮抗组较非胰岛素拮抗组其ＬＤＬ－Ｃ水平和ＬＤＬ－Ｃ／ＨＤＬ－Ｃ比     

原发性IgA肾病外周血IL-17及TGF-β1的表达及意义

目的:探讨白介素17(interleukin-17,IL-17)和转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)在原发性IgA肾病(immunoglobulin A nephropathy,IgAN)患者外周血的水平及意义.方法:选取诊断明确的原发性IgAN患者40例和非IgAN(non-IgA nephropathy,n-IgAN)患者32例,采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测外周血IL-17和TGF-β1表达水平,同期检测24 h尿蛋白定量和血清IgA及补体C3浓度,分析肾组织新月体形成情况.结果:与n-IgAN组相比,IgAN组外周血IL-17、TGF-β1水平均较高,24 h尿蛋白定量较低,差异均有统计学意义(P＜0.01).2组患者IL-17/TGF-β1比值、IgA/C3比值及新月体检出率比较差异均无统计学意义.不同程度尿蛋白排泄的IgAN各亚组(24h尿蛋白＜0.5 g、0.5～1.0 g、1.0～3.5 g和＞3.5g)之间,IL-17、TGF-β1、IL-17/TGF-β1及IgA/C3比值差异亦无统计学意义.Spearman相关分析显示,IL-17、TGF-β1均与新月体形成呈正相关(r=0.484,P=0.000;r=0.498,P=0.000);TGF-β1还与IL-17(r=0.806,P=0.000)、IgA/C3比值(r=0.342,P=0.017)呈正相关,与24 h尿蛋白定量呈负相关(r=-0.317,P=0.011).结论:原发性IgA肾病患者外周血IL-17和TGF-β1表达上调且显著相关,两者均与新月体形成有关；TGF-β1还与24 h尿蛋白定量、IgA/C3比值相关.血清IL-17、TGF-β1可能成为肾小球损伤新的标志物和预后判断指标.     

原发性IgA肾病的临床病理特点

目的:探讨原发性IgA肾病(primary immunoglobulin A nephropathy)患者的临床和病理特点.方法:将167例原发性IgAN患者按照24 h尿蛋白量分为A组(0～1.0 g/24 h)、B组(1.0～3.5 g/24 h)、C组(＞3.5 g/24 h),比较3组患者的临床和病理指标;再按照肾活检时的血尿特点将167例患者分为Ⅰ组(无血尿)、Ⅱ组(镜下血尿)和Ⅲ组(肉眼血尿),比较这3组患者的临床和病理指标.结果:C组患者发生高血压、肾衰竭、高尿酸血症、高三酰甘油血症的比例高于A、B两组,C组患者超质量及肥胖的比例高于A组,B、C两组间质细胞浸润、肾小球硬化、肾小管萎缩、肾间质纤维化的病理积分高于A组.随着血尿程度的增加,与预后不良有关的大部分临床和病理指标变化并不明显.结论:原发性IgAN的病理表现与蛋白尿量不完全平行;血尿的严重程度与IgAN的预后可能无显著相关性.