头孢丙烯胶囊在健康人体的生物等效性

目的测定口服头孢丙烯胶囊(第2代头孢类抗生素)人血浆顺式、反式头孢丙烯浓度,评价头孢丙烯试验制剂和参比制剂的生物等效性。方法 20例健康男性志愿者,按体质量配对随机分为2组,空腹口服头孢丙烯试验制剂或参比制剂500 mg,用高效液相色谱法测定顺式、反式头孢丙烯血浆浓度,用DAS2.0程序,计算其主要药代动力学参数,评价2制剂的生物等效性。结果头孢丙烯试验制剂与参比制剂的顺、反式头孢丙烯tmax分别为(1.82±0.52)h和(1.65±0.40)h,(1.75±0.30)h和(1.56±0.40)h;Cmax分别为(7.20±1.24)μg.mL-1和(6.69±1.06)μg.mL-1,(0.74±0.24)μg.mL-1和(0.68±0.17)μg.mL-1;t1/2分别为(1.39±0.38)h和(1.42±0.44)h,(1.12±0.38)h和(1.02±0.25)h;AUC0-12分别为(22.07±4.54)μg.mL-1.h和(20.33±3.04)μg.mL-1.h,(1.84±0.38)μg.mL-1.h和(1.73±0.40)μg.mL-1.h;AUC0-∞分别为(22.19±4.57)...     

米非司酮及其代谢产物血浓度测定及中国健康女性体内药代动力学研究(英文)

建立HPLC法同时测定血浆中米非司酮及其3个代谢物(单去甲米非司酮、双去甲米非司酮和丙炔醇米非司酮)浓度,评价米非司酮人体药代动力学特征。20名中国健康女性受试者分别单次口服米非司酮75 mg,分别于给药前和给药后0.25,0.5,1.0,1.5,2.0,4.0,8.0,12.0,24.0,48.0,72.0和96.0 h取肘静脉血。采用高效液相色谱法测定米非司酮及其3个代谢物经时血药浓度,液液萃取法进行血浆样品预处理,提取液为乙酸乙酯,内标选用氯雷他定,流动相为甲醇乙腈水三乙胺(25∶47∶28∶0.1),流速1 mL.min 1,检测波长290 nm。米非司酮及其代谢物经DAS 2.0实用药代动力学程序处理,计算主要药代动力学参数Cmax,tmax,MRT,t1/2,V,CL,AUC0 96 h和AUC0∞。本法操作简单、快速、灵敏度高、专属性强,可用于米非司酮体内药代动力学的研究,为其临床应用提供试验依据。     

三苯双脒代谢物氨脒和乙酰氨脒人体药代动力学研究

目的评价三苯双脒代谢物氨脒和乙酰氨脒人体药代动力学研究。方法 8名健康志愿者单次口服400 mg三苯双脒肠溶片后,采用LC-MS法测定不同时间点三苯双脒代谢物氨脒和乙酰氨脒浓度,DAS 2.0程序计算药代动力学参数。结果氨脒和乙酰氨脒的药代动力学参数分别为:半衰期t1/2(5.38±2.15)h和(7.09±2.06)h,达峰时T max(5.25±1.25)h和(7.13±2.42)h,峰浓度C max(449.38±136.41)ng·mL-1和(148.30±117.13)ng·mL-1,血浓度-时间曲线下面积AUC0³6(4 655.04±1 113.24)ng·mL-1·h和(1 904.93±976.81)ng·mL-1·h,AUC036(4 655.04±1 113.24)ng·mL-1·h和(1 904.93±976.81)ng·mL-1·h,AUC0^∞分别为(4 768.90±1 158.38)ng·mL-1·h和(1 989.49±1 014.42)ng·mL-1·h。结论健康志愿者单次口服400 mg三苯双脒肠溶片后,氨脒和乙酰氨脒体内药代动力学过程均符合w=1/cc的一室模型,吸收、分布迅速。     

乙酰葛根素在大鼠体内的药动学研究

目的 考察乙酰葛根素ig和iv给药后葛根素在大鼠体内的药动学特征。方法 大鼠ig给予400 mg/kg或尾iv给予160 mg/kg乙酰葛根素。采用高效液相色谱（HPLC）法检测血浆样品中葛根素。结果 乙酰葛根素在大鼠体内代谢为葛根素,葛根素药动学过程符合二室模型,主要药动学参数：ig给药葛根素AUC_0～∞为（44.76±4.13）mg?h?L^?1,iv给药葛根素AUC为（36.67±5.3）mg?h?L^?1,ig给予乙酰葛根素后大鼠体内葛根素的暴露水平（生物利用度）为48.12%,ig给药的C_max为（12.07±0.15）μg/mL,t_max（1±0.33）h,t_1/2为（2.52±0.21）h。结论 HPLC法可作为乙酰葛根素在大鼠体内药动学的检测手段,ig乙酰葛根素后,葛根素在大鼠体内的暴露水平得到显著提高。     

乙酰葛根素在大鼠体内的药动学研究

目的 考察乙酰葛根素ig和iv给药后葛根素在大鼠体内的药动学特征.方法 大鼠ig给予400 mg/kg或尾iv给予160 mg/kg乙酰葛根素.采用高效液相色谱(HPLC)法检测血浆样品中葛根素.结果 乙酰葛根素在大鼠体内代谢为葛根素,葛根素药动学过程符合二室模型,主要药动学参数:ig给药葛根素AUC0～∞为(44.76±4.13) mg·h·L-1,iv给药葛根素AUC为(36.67±5.3) mg·h·L-1,ig给予乙酰葛根素后大鼠体内葛根素的暴露水平(生物利用度)为48.12％,ig给药的Cmax为(12.07±0.15) μg/mL,tmax(1±0.33)h,t1/2为(2.52±0.21)h.结论 HPLC法可作为乙酰葛根素在大鼠体内药动学的检测手段,ig乙酰葛根素后,葛根素在大鼠体内的暴露水平得到显著提高.     

硝呋太尔人体药代动力学研究

目的:进行硝呋太尔试验制剂(T)与参比制剂(R)健康志愿者体内药代动力学和相对生物利用度研究.方法:20名健康男性受试者随机交叉单剂量口服试验制剂和参比制剂各400mg,用液相色谱法测定给药后不同时间的血浆浓度,计算主要的药代动力学参数.结果:硝呋太尔试验制剂(T)与参比制剂(R)单剂量口服的主要药动学参数T1/2分别为(3.62±0.79)h和(3.58±1.05)h,Tmax分别为(2.33±0.29)h和(2.30±0.34)h,Cmax分别为(46.36±20.18)ng/mL和(44.89±19.89)ng/mL,AUC0-12分别为(143.37±36.30)ng·h·mL-1和(139.81±38.43)ng·h·mL-1,AUC0-∞分别为(159.22±44.39)ng·h·mL-1和(155.02±43.23)ng·h·mL-1.试验制剂硝呋太尔片相对生物利用度F为(103.13±8.73)%.结论:对AUC0～12,AUC0-∞、Cmax和Tmax分别进行方差分析后,进行双单侧检验及90%置信限判断,两种制剂具有生物等效性.     

益脑颗粒对亚急性衰老大鼠慢性脑缺血模型脑组织中HSP70表达的影响

目的 观察益脑颗粒对慢性脑缺血大鼠脑组织中HSP70表达的影响,探讨益脑颗粒治疗慢性脑缺血的作用机制.方法 采用D-gal注射诱导亚急性衰老大鼠模型,永久性双侧大鼠颈总动脉结扎术(2VO)制备亚急性衰老大鼠慢性脑缺血模型.给予高、低剂量益脑颗粒灌胃,并以尼莫地平为对照,免疫组化法观察大鼠脑组织中HSP70表达.结果 模型组脑组织中HSP70表达无明显改变(P>0.05),益脑颗粒高、低剂量组表达升高(P<0.01),尼莫地平组无明显改变(P>0.05).结论 益脑颗粒能通过增加缺血脑组织中HSP70的表达,改善慢性脑缺血.     

高效液相色谱-质谱联用测定人体尼索地平血浆浓度及其药代动力学研究

目的 :进行高效液相色谱 质谱联用测定人血浆中尼索地平浓度的方法学及其不同制剂的药代动力学研究。方法 :采用高效液相分离系统 ,流动相为甲醇 水 醋酸 ,流速为 1ml·min-1,分流比 2 :1,固定相为HypersilC18柱。采用质谱检测系统 ,AP ESI正离子模式 ,雾化压力 0 .0 5 4Pa(40 0psi) ,保护气N210L·min-1,毛细管电压 4 0 0 0V ,离子源温度10 0℃ ,碎片电压为 2 2 0V ,离子采集方式为选择性离子检测 ,尼索地平采集质荷比为 4 11(M Na) ,尼莫地平为 4 41(M Na)。以尼莫地平为内标 ,测定尼索地平血浆浓度 ,计算其药动学参数。结果 :在 0 .2～ 5 0 μg·L-1范围内 ,尼索地平血浓度呈线性关系 ,最低检测浓度为 0 .15 μg·L-1,回收率在 72 .6 %以上 ,日内、日间的RSD均小于 9.8%。单剂量给药 ,尼索地平缓释片、缓释胶囊和普通片半衰期 (t1 2 ,h)分别为 6 .0 8± 1.4 8、7.0 6± 1.80、3.70± 0 .2 5 ;血浓度峰值 (Cmax,μg·L-1)分别为 3.4 3± 0 .5 5、3.71±0 .2 4、9.18± 3.78;达峰时间 (Tmax,h)分别为 5 .4 1±0 .72、5 .83± 0 .4 4、2 .0 2± 0 .2 3;时间曲线下面积(AUC0 -t,μg·h-1·L-1)分别为 31.11± 5 .0 0、33.6 3±7.16、32 .72± 5 .0 9;缓释片与缓释胶囊的相对生物利用度 (F)分别为 95     

3H-去甲斑蝥素小鼠体内药代动力学与组织分布

健康小鼠灌服³H-去甲斑蝥素溶液，收集不同时间血、组织、尿和粪，采用氚标记示踪法测定放射活性，计算³H-去甲斑蝥素血浓度、单位组织放射活性及尿和粪累积排泄率，DAS软件拟合小鼠去甲斑蝥素药代动力学模型，计算其药代动力学参数，评价³H-去甲斑蝥素小鼠体内的吸收、分布及排泄过程。结果表明，小鼠灌服³H-去甲斑蝥素0.5 h后血中放射活性达峰值；15 min后小肠、胆囊、胃、肾上腺、肾脏、心脏、子宫等放射活性较高，此后逐渐降低，但3 h后胆囊、肾上腺、子宫放射活性仍较高，肾脏、肝脏等组织则较低；24 h后粪便和尿液累积排泄率分别为65.40%和1.33%。因此，小鼠口服³H-去甲斑蝥素吸收迅速，血中分布明显高于其他组织；胆囊、肾上腺、子宫分布多且持久，肝脏分布少且消除快，肾脏则分布多，但消除也快。³H-去甲斑蝥素主要经肾脏排泄，极少量经粪便排泄。由于所测放射活性为去甲斑蝥素原形及代谢物之和，应对其体内转化过程及可能代谢产物做进一步研究。     

HPLC测定人血清苯巴比妥、卡马西平、苯妥英钠浓度及其与FPIA法测定结果的比较

 目的建立能同时测定人血清苯巴比妥(PB)、卡马西平(CBZ)、苯妥英钠(PT)3种药物浓度的高效液相色谱(HPLC),并与常规荧光偏振免疫法(FPIA)测定结果进行相关性分析。方法以乙酸乙酯-二氯甲烷(4∶1)为提取溶剂,固定相Diamon-sil C₁₈柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-水(40∶60),紫外检测波长285 nm,流速1.0 mL·min^-1。收集癫痫患者服药后稳态谷浓度血样,分别用HPLC和FPIA法测定,考察2种方法的相关程度。结果PB,CBZ,PT的标准曲线范围分别为1.0～45.0,0.1～15.0,1.0～25.0 mg·L^-1,最低检测浓度分别为0.5,0.05,0.5 mg·L^-1,提取回收率分别为80.2%,78.2%,86.2%,日内和日间RSD均小于9%。PB、PT2种方法的测定值无统计学差异(P>0.05),但CBZ测定值FPIA法高于HPLC(P<0.01)。结论HPLC操作简单、灵敏、准确,适用于治疗药物监测;PB和PT2种测定方法有良好的相关性,CBZ不同测定方法,结果存在差异。