国产伊曲康唑胶囊相对生物利用度研究

目的19名健康志愿者随机交叉给予伊曲康唑胶囊(试验药和对照药),进行人体相对生物利用度研究。方法固相萃取方法用于血清中伊曲康唑的浓缩和纯化,用HPLC测定伊曲康唑的血药浓度,并进行药代动力学计算。结果对测试获得的受试者血药浓度－时间数据用3P97进行拟合,受试者的血药浓度－时间曲线符合二室模型,所获得的药代动力学参数如下对照药Cmax为153.9±78.2mg·L-1,Tmax为4.8±1.6h,T1/2(b)为20.2±5.6h,AUC为2272.6±894.7mg·h·L-1;试验药Cmax为147.8±71.3mg·L-1,Tmax=5.1±1.4h,T1/2(b)=21.8±4.8h,AUC＝2318.8±901.8mg·h·L-1。试验药的相对生物利用度值为F＝1.06±0.3。结论经1－2a置信区间检验、方差分析显示两种药物具有生物等效性。试验中没有受试者出现药物不良反应。     

氟喹诺酮类抗菌剂——普卢利沙星

普卢利沙星(Prulifloxacin,NM441 or AF3012)由日本新药公司(Nippon Shinyaku)于80年代末期开始研制,它是噻丁啶-喹啉羧酸衍生物NM394(AF3013)的脂溶性前体药物.NM441口服后易自肠道吸收,并在体内水解为活性形式NM394而发挥广谱抗菌作用.目前,NM441已在日本上市、在欧洲等地开展广泛的治疗呼吸道、尿路等感染的临床研究;在国内,也有单位开始了NM441的临床前研究.本文从药代动力学、抗菌活性、一般药理、临床应用及药物不良反应等方面对NM441进行了介绍.     

LC-MS/MS方法测定人血浆中盐酸非那吡啶的浓度

目的 建立LC-MS/MS法测定人血浆中盐酸非那吡啶浓度.方法 色谱柱为Capcell PAK C18,流动相为甲醇-10 mmol乙酸铵(85:15,pH =4),流速为0.15 mL·min-1,电喷雾离子源(ESI),正离子方式检测,多反应监测(MRM).结果 盐酸非那吡啶的线性范围为0.2～50.0 ng·mL-1,日内、间差RSD均≤11.5％,提取回收率为≥60.2％.结论 该方法灵敏、准确、快速,可用于人血浆盐酸非那吡啶浓度的测定.     

利用Caco-2细胞单层模型评价P-糖蛋白对安妥沙星转运的影响

目的 评价P-糖蛋白抑制剂酮康唑对安妥沙星转运的影响.方法 利用人源结肠腺癌系Caco-2细胞单层模型对安妥沙星进行双向转运,采用高效液相色谱法对安妥沙星进行定量分析,计算其表观渗透系数(Papp).结果 加入酮康唑后,低浓度安妥沙星(100μmol/L)Papp(B-A)/Papp(A-B)由4.12降至1.23(P＜0.01),高浓度安妥沙星(500μmol/L)Papp(B-A)/Papp(A-B)由3.54降至1.22(P＜0.01).结论 安妥沙星在Caco-2细胞单层模型中的转运机制可能以主动转运为主,P-糖蛋白参与其从细胞基底侧向管腔面的分泌.     

流式细胞仪筛选P-糖蛋白的底物或抑制剂

目的以Caco-2细胞模型筛选妥舒沙星、斯帕沙星、辛伐他汀是否为P-糖蛋白(P-gp)的底物。方法以Caco-2细胞为模型,以酮康唑、兰索拉唑为对照,用流式细胞仪测定妥舒沙星、斯帕沙星、辛伐他汀对Caco-2细胞表面的P-gp转运罗丹明-123的影响,经筛选得到可能为P-gp底物的药物后,再用药物转运实验,验证其是否为P-gp的底物。结果妥舒沙星和斯帕沙星存在明显抑制P-gp向细胞外转运罗丹明-123的作用;在加入P-gp抑制剂(酮康唑)后,妥舒沙星的PappBL→AP/PappAP→BL由10.03±0.47降至0.93±0.19,斯帕沙星PappBL→AP/PappAP→BL由2.54±0.12降至1.02±0.04。结论流式细胞仪联用罗丹明-123可简单有效地从多种药物中筛选出可能是P-gp底物的药物(如妥舒沙星和斯帕沙星)及转运机制等。     

非抗生素——吩噻嗪类药物逆转抗生素耐药菌的研究动态

细菌耐药的出现已经起人们的关注,对付细菌耐药除了不断开发新的抗菌药物外,非抗生素物质使耐细菌逆转的发现最近受到了学的重视,非抗生素物质研究较多的为抗精神疾病药物－－吩噻嗪类药物,该药通过抑制细菌的流出泵转运系统,消除细菌中的耐药质粒,增加细菌通透性的方式,使耐药细菌复敏。     

国产与进口头孢布烯片在健康人体的生物等效性

目的研究国产与进口头孢布烯片(β内酰胺类抗生素)在健康人体的生物等效性。方法对入选的22名男性健康受试者随机交叉给药,分别单剂量口服头孢布烯试验制剂(国产)和参比制剂(进口)各400 mg;用高效液相色谱法测定血药浓度,用3P97软件计算2者的药代动力学参数及相对生物利用度。结果试验和参比制剂主要药代动力学参数,tmax分别为(2.18±0.97)和(2.43±0.81)h;Cmax分别为(18.58±2.70)和(18.95±4.38)μg.mL-1;t1/2分别为(2.41±0.86)和(2.36±0.70)h;AUC0-t分别为(95.76±14.54)和(96.14±18.87)μg.h.mL-1。试验制剂对于参比制剂的平均相对生物利用度F为(101.77±17.72)%。结论2种头孢布烯制剂为生物等效制剂。     

注射用硫酸阿司米星多剂量给药在健康人体的药代动力学

目的 研究注射用硫酸阿司米星(氨基糖苷类抗生素)多剂量给药在健康人体的药代动力学.方法 10名受试者恒速静脉滴注硫酸阿司米星200 mg,30 min,每日2次,间隔12 h,连续7 d.在第1 d和第7 d分别在不同时间取静脉血,收集尿样,给药第4～6 d采取谷浓度.用柱前衍生化-荧光HPLC法测定血药、尿药浓度.结...     

注射用头孢西酮钠多次给药在健康受试者的药代动力学北大核心CSCD

目的评价注射用头孢西酮钠在中国健康受试者多次给药的药代动力学。方法用开放、静脉滴注多次给药方法,12名受试者每次静脉注射头孢西酮钠2 g,滴注时间45 min,每12 h给药1次,连续7 d。给药第1,7 d给药前和给药后采集一系列的血和尿样本,给药第4～6 d,给药前采血。用HPLC法测定血、尿样本中头孢西酮浓度。结果受试者静脉注射头孢西酮钠后第1 d和第7 d的主要药代动力学参数分别如下:Cmax分别为(242.18±44.02),(228.82±40.71)mg.L-1;tmax分别为(0.75±0.00),(0.75±0.00)h;t1/2β分别为(1.68±0.20),(1.61±0.16)h;AUC0-t分别为(529.48±98.63),(441.93±80.78)mg.h.L-1;Vd分别为(9.44±2.68),(10.63±1.61)L;CL分别为(3.86±0.76),(4.62±0.87)L.h-1。多次给药后12 h原型药物尿中累积排泄百分率分别为(78.36±10.82)%,(78.54±13.62)%。结论连续给药后第1 d和第7 d头孢西酮主要药代动力学结果相似,药物在体内无蓄积。