红参皂苷在人尿液的排泄实验研究

目的:研究红参皂苷在人尿液的排泄。方法:成年人(62 kg体质量)口服红参提取物2 g(相当于4.30 g红参),然后分别在0～3、3～6、6～12、12～24 h收集尿液。通过超快速液相-串联质谱法(UFLC-MS/MS)技术与对照品比较分析鉴定和定量人参皂苷的排泄。结果:在人24 h排泄的尿液中,可检测到3个苷元,即20(S)-原人参三醇(PPT)、20(R)-PPT和20(S)-原人参二醇(PPD);7个人参皂苷(G),即20(S)-G-Rh_1、G-Rd、G-Rk_3、G-Rh_4、20(S)-G-Rg_3、20(R)-G-Rg_3和G-C-K。结论:红参中的一些原型人参皂苷及其代谢产物可通过人体尿液排出体外。     

妇科千金方质量标志物研究

妇科千金方是治疗妇科炎症性疾病的中药复方,已被认定为国家中药保护品种和国家基本药物目录品种,并已载入《中华人民共和国药典》 2020年版,分为妇科千金片和妇科千金胶囊2个品种。妇科千金方由千斤拔、金樱根、穿心莲、功劳木、单面针、鸡血藤、党参和当归8味中药组成。通过梳理妇科千金方的化学成分、质量控制、药动学和药理作用等相关文献并结合实际研究,基于“中药质量标志物理论”进行预测分析,小檗碱、巴马汀、药根碱、新穿心莲内酯苷、穿心莲内酯、新穿心莲内酯苷元、7-O-甲基汉黄芩素、染料木苷、芒柄花苷、染料木素、柚皮素、反式阿魏酸、水杨酸和Z-藁本内酯等专属性高、可测性强,可作为妇科千金方的潜在质量标志物,为其质量控制研究提供参考。     

羌活中的香豆素类成分及其抑制脂多糖诱导的RAW 264.7细胞NO生成活性的研究

目的研究羌活Notopterygium incisum的香豆素类成分及其抗炎活性。方法采用硅胶、HPLC等柱色谱方法进行分离纯化,通过质谱、核磁共振波谱数据鉴定化合物的结构;采用脂多糖(LPS)诱导的小鼠巨噬细胞RAW 264.7炎症反应模型,考察羌活中香豆素类成分对炎症反应模型一氧化氮(NO)生成的影响。结果从羌活甲醇提取物分离得到24个香豆素类化合物,分别鉴定为异欧前胡素(1)、川白芷素(2)、补骨脂素(3)、香柑内酯(4)、茵陈素(5)、欧芹酚(6)、5-去氢羌活醇(7)、环氧脱水羌活醇(8)、7″-O-甲基异羌活醇(9)、佛手柑素(10)、7-异戊烯氧基-6-甲氧基-香豆素(11)、栓翅芹烯醇(12)、羌活醇(13)、去甲呋喃羽叶芸香素(14)、异羌活醇(15)、蛇床夫内酯(16)、6-异戊烯氧基伞形花内酯(17)、紫花前胡苷元(18)、异虎耳草素(19)、紫花前胡苷(20)、前胡苷V(21)、前胡苷I(22)、印枳苷元-11-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷(23)、羌活苷(24)。化合物7～10、13和15抑制LPS诱导的RAW 264.7细胞NO生成活性最强,最大半数抑制浓度(IC_(50))值为8.50～35.12μmol/L。结论化合物7为新的天然产物,化合物17为首次从羌活中分离得到;C-5位上具有多烯烃结构的香豆素抑制LPS诱导的RAW 264.7细胞NO生成活性较强。     

不同产地吴茱萸挥发油气相色谱-质谱联用分析△

目的：分析8个不同产地吴茱萸挥发油的化学成分,为其质量评价提供科学依据。方法：采用水蒸气蒸馏法提取吴茱萸挥发油,用GC毛细管柱进行分离,归一化法测定其相对含量,并用CC-MS法鉴定化学成分。结果：8个不同产地吴茱萸挥发油中共有成分有罗勒烯、3,7-二甲基-1,6-辛二烯-3-醇、[1S-（1α,2β,4β）]-1-乙烯基-1-甲基-2,4-二（1-甲基乙烯基）-环己烷、1α,4aα,8aα-1,2,3,4,4a,5,6,8a-八氢-7-甲基4-亚甲基-1-（1-甲基乙基）-萘、2-亚甲基-6,8,8-三甲基-三环[5．2．2．0（1,6）]十一烷-3-醇、τ—muumlol、α-杜松烯醇和2-十五烷酮。结论：不同产地吴茱萸挥发油化合物组成有一定差异。     

利用Caco-2细胞单层模型预测柯楠碱、育亨宾、阿马碱、萝芙木碱的人肠吸收

目的：研究中药化学成分柯楠碱（corynanthine，COR）、育亨宾（yohimbine，YOH）、阿马碱（ajmalicine，AMC）和萝芙木碱（ajmaline，AML）在人肠Caco-2细胞单层模型的转运吸收。方法：利用人源结肠腺癌细胞系Caco-2细胞单层模型研究COR，YOH，AMC和AML由绒毛面（AP侧）到基底面（BL侧），BL侧到AP侧两个方向的转运吸收过程。应用高效液相色谱法分离、紫外检测法检测对上述4个生物碱进行定量分析，计算转运参数和表观渗透系数（Papp），并与在Caco-2细胞单层模型上呈易吸收的阳性对照药普萘洛尔和难吸收的阳性对照药阿替洛尔的进行比较。用药物的ADMET预测软件，考察4个化合物的P-值与其log D值之间的关系。结果：COR，YOH，AMC和AML由AP侧到BL侧的Papp值分别为（1．863±0．055）×10^-5，（1．540±0．082）×10^-5，（2．5224-0．246）×10^-5，（1．155±0．099）×10^-5cm·s^-1；由BL侧到AP侧的Papp值分别为（2．390±0．017）×10^-5，（1．987±0．154）×10^-5，（1．374±0．260）×10^-5，（2．418±0．124）×10^-5cm·s^-1，与普萘洛尔的Papp A→B值[（2．23±0．10）×10^-5cm·s^-1]基本一致。COR，YOH，AMC和AML的Papp B→A/PappA→B分别为1．28，1．29，0．54和2．09；AML外流是摄取的2．09倍。结论：COR，YOH，AMC和AML能够通过Caco-2细胞单层被动吸收，属于良好吸收的化合物。其中，AML在Caco-2细胞单层模型的转运可能存在外流机制。在4个生物碱的转运吸收过程中，油／水分配系数起着关键性的作用。     

七叶树皂苷和熊果酸类化合物对HIV—1蛋白酶活性抑制作用的初步研究*

目的:探讨七叶树皂苷和熊果酸及其衍生物对HIV-1蛋白酶活性的抑制作用,探讨构效关系。方法:采用体外实验法,将待测化合物、HIV-1蛋白酶基质与HIV-1蛋白酶在37℃共温育,根据HIV-1蛋白酶对其基质的水解强度计算待测化合物对HIV-1蛋白酶活性的抑制作用。结果:七叶树总皂苷、七叶树皂苷-Ia和七叶树皂苷-Ib混合物、异七叶树皂苷-Ia和异七叶树皂苷-Ib混合物、七叶树皂苷-Ia、全乙酰化七叶树皂苷-Ia、七叶树皂苷-Ib、熊果酸和乙酰熊果酸在100μmol.L-1浓度对HIV-1蛋白酶活性的抑制率分别为86%,89.9%,50.8%,100%,74.6%,89.3%,100%和100%。七叶树皂苷-Ia、全乙酰化七叶树皂苷-Ia、七叶树皂苷-Ib、熊果酸和乙酰熊果酸对HIV-1蛋白酶活性抑制作用的IC50分别为35,35,50,8和13μmol.L-1。阳性对照药乙酰胃酶抑素在本实验条件下的IC50为0.30μmo.lL-1。在100μmol.L-1浓度,七叶树皂苷-IVc,-IVd,-IVe,-IVf,异七叶树皂苷-Ia,-Ib,-IIa,-IIb,原七叶树皂苷元,21β-O-巴豆酰基原七叶树皂苷元,21β-O-当归酰基原七叶树皂苷元,2α-羟基熊果酸和委陵菜酸对HIV-1蛋白酶活性的抑制率<50%。结论:七叶树总皂苷、七叶树皂苷-Ia和七叶树皂苷-Ib混合物、异七叶树皂苷-Ia和异七叶树皂苷-Ib混合物、七叶树皂苷-Ia、全乙酰化七叶树皂苷-Ia、七叶树皂苷-Ib、熊果酸和乙酰熊果酸对HIV-1蛋白酶活性有抑制作用,最强者为七叶树皂苷-Ia、熊果酸和乙酰熊果酸。     

11种香豆素类化合物对人膀胱癌细胞系E-J细胞株生长抑制活性的筛选

目的:从中草药中筛选有抗人膀胱癌活性的化合物、类药或先导化合物。方法:应用人膀胱癌细胞系E-J细胞株筛选11种香豆素类化合物对其生长的抑制活性。结果:伞形花内酯、滨蒿内酯、去甲基呋喃皮纳灵、异虎耳草素、羌活苷、二氢山芹醇当归酸酯、前胡素和甘草香豆素对人膀胱癌细胞系E-J细胞株增殖具有抑制作用,且呈浓度-效应关系;羌活苷、二氢山芹醇当归酸酯、前胡素和伞形花内酯效果更佳,其IC50分别为7.50×10-7、2.30×10-6、6.00×10-6和1.30×10-6mol/L。马栗树皮苷、花椒毒素和牛防风素在本实验条件下无效。结论:羌活苷、二氢山芹醇当归酸酯、前胡素和伞形花内酯是潜在的抗人膀胱癌化合物、类药或先导化合物。     

狭叶羌活根茎和根的挥发油成分的GC-MS分析

目的分析狭叶羌活(Notopterygium incisumTing ex H. T. Chang)根茎和根的挥发油的化学成分,为其质量评价提供科学依据。方法采用水蒸气蒸馏法提取狭叶羌活根茎和根的挥发油,用GC毛细管柱进行分析,归一化法测定其相对含量,并用GC-MS法鉴定化学成分。结果检出242个色谱峰,初步鉴定出83个化合物,占挥发油总量的75·77%。结论狭叶羌活根茎和根的挥发油中的化学成分主要为单萜和倍半萜类化合物,两者分别占总油中化学成分的13·63 %和67.93 %。(1S)-β-蒎烯(1·67%)、3-蒈烯(1·05%)、柠檬烯(1·22%)和1S-endo-醋酸冰片酯(1·68%)为单萜类化合物中的主要成分;( )-β-榄香烯(6·78%)、苜蓿烯(1·54%)、α-石竹烯(2·64%)、异大香叶烯D (1·67%)、桉烷-4 (14),11-二烯(2·36%)、α-芹子烯(2·42%)、δ-杜松烯(1·55%)、3,7,11-三甲基-2,6,10-十二烷三烯-1-醇(1·03%)、(±)-榄香烯(5·18)、(-)-匙叶桉油烯醇(1·40%)、愈创醇(3·81%)、去羟基异菖蒲烯二醇(1·06%)、γ-桉醇(1·05%)、α-桉醇(7·97%)、异愈创木醇(3·09%)和胡萝卜醇(2·30%)为倍半萜类化合物中的主要成分。总挥发油中,反式肉桂酸异丙酯占11·3%,为所有化合物中含量最高者。     

超声提取阿托品的溶剂系统优选

与合成阿托品相比,从植物中提取阿托品更易于实施,且成本低。作者采用超声提取法从埃及莨菪Hyoscyamus muticus L.地上部分提取阿托品,比较研究了多种溶剂系统和不同声波振荡时间对阿托品收率的影响,应用HPLC法定量分析了阿托品。埃及莨菪地上部位粉末悬浮于不同溶剂[乙腈、甲醇-乙腈(9∶1、8∶2、5∶5)、甲醇、甲醇-氯仿(9∶1、8∶2和5∶5)、氯仿、乙腈-氯仿(9∶1、8∶2和5∶5)]中浸渍30、45、60、75、90、105、120和150min,在25℃恒温下超声提取,离心,上清液过滤,于40℃真空回收溶剂。将干浸膏用0.2mol/L硫酸均化,氯仿洗涤。将水提取液…     

建立具有药物代谢酶CYP2C9活性的微生物模型

 目的研究短刺小克银汉霉AS 3.910体外模拟人体细胞色素P450(CYP)2C9的能力,建立具有CYP2C9活性的微生物模型。方法选用3种人体CYP2C9代谢的药物格列本脲、双氯芬酸和吲哚美辛为底物,利用液相色谱-质谱联用技术检测药物代谢产物的种类和转化率。结果通过调节转化培养基的种类和初始pH,使转化系统在较高底物浓度下具有良好的转化效果,格列本脲、双氯芬酸和吲哚美辛总转化率分别为90%,100%和83%,而且形成的主要转化产物与人体CYP2C9产生的主要代谢产物相同。结论短刺小克银汉霉AS 3.910具有CYP2C9代谢酶活性,是研究人体CYP2C9药物代谢适宜的体外模型。