注射用益气复脉（冻干）对慢性心力衰竭大鼠肠道菌群的影响

目的 探讨注射用益气复脉（冻干）（YQFM）对慢性心力衰竭（CHF）大鼠的肠道菌群的影响。方法 采用腹主动脉缩窄法制备CHF大鼠模型,选取造模成功的大鼠随机分为3组：模型组和YQFM低、高剂量（464.3、928.6 mg·kg^-1,464.3 mg·kg^-1为临床等效剂量）组;假手术组大鼠进行切口和缝合,但不进行结扎缩窄。每天尾iv给药1次,连续给药14 d,假手术组和模型组尾iv给予0.9%氯化钠注射液。给药前后采用超声诊断仪检测大鼠心功能;给药14 d后取血,ELISA法检测大鼠血清心钠肽（ANP）、脑钠肽（BNP）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、内皮素（ET）、丙二醛（MDA）水平;取出盲肠位置粪便,进行高通量16S rRNA测序分析。结果 与模型组比较,YQFM组大鼠的左室短轴缩短率（LVFS）和左室射血分数（LVEF）均显著升高（P＜0.01、0.001）,ANP、BNP、CK-MB、ET、MDA水平均显著下降（P＜0.001）。Venn图结果显示,CHF模型可以使大鼠肠道菌群数量下降;α多样性分析结果显示,与模型组比较,YQFM组的Chao1、Shannon、Simpson指数均显著上升（P＜0.05、0.01）;在非度量多维尺度（NMDS）和主坐标分析（PCoA）中,YQFM组与假手术组的差异比模型组与假手术组的差异小;在门水平下,与模型组相比,YQFM组的厚壁菌门相对丰度升高,高剂量组差异显著（P＜0.01）,YQFM组的拟杆菌门相对丰度有降低趋势,YQFM低、高剂量组的厚壁菌门/拟杆菌门（F/B）呈升高趋势。在丰度等级曲线中,模型组与假手术组的差距大,YQFM组更接近假手术组,肠道菌群的均匀度明显回升。结论 YQFM改善CHF大鼠的心功能,缓解炎症反应,改善肠道菌群紊乱。     

五味子提取物及其有效成分对心血管疾病的药理作用研究进展

五味子是常用中药材之一,在保肝、治疗心脑血管疾病等方面发挥重要作用,其主要活性成分包括木脂素类、多糖类、挥发油及有机酸等成分。对五味子提取物及其有效成分治疗心血管疾病的抗心肌炎症、抗氧化损伤、抑制心肌细胞凋亡、缓解心肌纤维化等药理作用及其机制进行综述,发现五味子总木脂素可以调节核因子-κB信号通路、激活氮合酶途径抑制炎症因子及心肌细胞的凋亡,五味子乙素调节酪氨酸激酶2蛋白/信号转导子与激活子3信号通路抑制氧化损伤,五味子提取物抑制Smad蛋白信号传导发挥舒张心血管作用。     

异丙肾上腺素和精氨酸血管加压素诱导的大鼠心肌损伤模型比较

目的 分别建立异丙肾上腺素（ISO）和精氨酸血管加压素（AVP）诱导的大鼠心肌损伤模型,并将两种模型进行比较。方法 分别建立雄性SD大鼠AVP、ISO心肌损伤模型,ISO模型组大鼠按30 mg/kg的剂量以多点sc方式给药,连续2 d,1次/d;AVP模型组大鼠尾iv精氨酸血管加压素0.05 mg/kg。超声测量心功能,监测大鼠心电图,测量大鼠血清中心钠素（ANP）、脑利钠肽（BNP）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、天冬氨酸转氨酶（AST）、超氧化物歧化酶（SOD）的水平,并对大鼠心脏进行HE染色,观察切片。结果 AVP模型组大鼠心电图ST段较对照组显著上升（P<0.05）,ISO模型组大鼠心电图紊乱且短期内不能恢复。超声结果显示,与对照组比较,ISO和AVP模型组大鼠的左心室舒张末期内径（LVDd）和左心室收缩末期内径（LVDs）显著增加（P<0.05）,射血分数（EF）显著下降（P<0.05）,E/A下降至1以下。AVP和ISO模型组大鼠ANP水平均显著高于对照组（P<0.01）;ISO模型组大鼠BNP水平显著高于对照组（P<0.01）。AVP和ISO模型组大鼠CK、LDH、AST水平均显著高于对照组（P<0.05）,ISO模型组大鼠CK、LDH水平均显著高于AVP模型组（P<0.05）;ISO模型组大鼠SOD含量显著低于对照组（P<0.05）。HE染色结果显示,对照组心肌细胞结构清晰排列紧密,AVP模型组心肌细胞出现细胞核溶解和空泡变性,ISO模型组出现心肌组织纤维化和炎细胞浸润。结论 ISO和AVP诱导的大鼠心肌损伤模型均有明显的心脏病理性改变,且前者对大鼠心肌的损伤的程度较大,初步判断可能是由于缺氧时间更长造成的。     

注射用益气复脉（冻干）对H2O2所致H9C2细胞损伤的保护作用模型的建立及初步验证

目的 建立注射用益气复脉（冻干）（YQFM）对H9C2心肌细胞损伤的保护作用,并对30批样品进行测定。方法 筛选H₂O₂对H9C2心肌细胞损伤的造模时间（0.5、1.0、1.5 h）、造模剂量（0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6 mmol/L）,确定最佳造模方式;并进行线性、精密度和耐用性方法学考察;以YQFM随行样品作为对照,以细胞存活率作为衡量其保护作用的指标。结果 造模时间为0.5 h,H₂O₂造模剂量为0.2 mmol/L时,细胞存活率为60%左右,造模效果相对稳定;浓度为5 mg/mL的30批YQFM,使H₂O₂所致的损伤H9C2细胞的存活率为84.4%~96.8%,具有较好的细胞保护作用。结论 所建方法适用于YQFM对H9C2细胞损伤的保护作用研究,可作为初步评价YQFM生物学质量标准。     

注射用益气复脉（冻干）与胰岛素联合用药的稳定性考察

目的 考察注射用益气复脉（冻干）与胰岛素注射液联合用药的配伍稳定性,为临床合理用药提供参考。方法 取同一批次注射用益气复脉（冻干）8瓶,用5%葡萄糖注射液250 mL溶解后,分别加入8 U胰岛素注射液混合均匀,考察配伍后溶液在0、4、8 h内溶液颜色及性状、pH值、不溶性微粒和紫外光谱的变化,采用HPLC法测定注射用益气复脉（冻干）中主要化学成分人参皂苷Rg₁、Re、Rb₁及指纹图谱变化和配伍的胰岛素含量变化情况,以评估其配伍后药液的稳定性。结果 注射用益气复脉（冻干）与8 U胰岛素注射液在5%葡萄糖注射液中配伍后,8 h内外观无明显变化;pH值和紫外吸收无明显变化;配伍液中粒径≥ 10 μm、≥ 25 μm的微粒数均符合《中国药典》规定范围;主要化学成分人参皂苷Rg₁、Re、Rb₁含量情况均无显著变化,指纹图谱相似度大于0.993,配伍药液胰岛素含量无显著变化。结论 注射用益气复脉（冻干）用5%葡萄糖注射液溶解后,再加入8 U胰岛素注射液混合后的药液在8 h内配伍稳定性良好。     

注射用益气复脉（冻干）联合化学药治疗冠心病心绞痛的系统评价

目的 系统评价注射用益气复脉（冻干）联合化学药治疗冠心病心绞痛的有效性和安全性。方法 计算机检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、万方数据知识服务平台（Wangfang Data）、维普中文期刊全文数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）、美国生物医学期刊文献数据库（PubMed）、荷兰医学文摘数据库（Embase）、循证医学图书馆（The Cochrane Library）、美国引文数据库（Web of Science）等,检索时间从建库至2021年8月31日,全面收集注射用益气复脉（冻干）联合化学药治疗与单纯化学药治疗冠心病心绞痛的随机对照试验（RCT）和半随机对照试验（CCT）的文献,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入9个RCTs和1个CCT,总样本量为1 207例,其中试验组607例、对照组600例。Meta分析结果显示,与化学药常规治疗相比,注射用益气复脉（冻干）联合化学药常规治疗能降低心血管事件发生率［RR=0.14,95% CI（0.06,0.32）,P<0.000 01］,提高临床有效率［RR=1.26,95% CI（1.17,1.35）,P<0.000 01］,减少心绞痛发生次数［SMD=-2.38,95% CI（-2.64,-2.11）,P<0.000 01］、心绞痛持续时间［SMD=-3.40,95% CI（-4.10,-2.70）,P<0.000 01］,提升西雅图心绞痛评分量表评分［MD=14.15,95% CI（11.69,16.60）,P<0.000 01］,提高心电图改善率［RR=1.20,95% CI（1.05,1.38）,P=0.009］,降低全血黏度［MD=-2.23,95% CI（-3.28,-1.18）,P<0.000 1］;两组不良反应发生率比较差异无统计学意义［OR=0.58,95% CI（0.21,1.59）,P=0.29］。结论 与单纯化学药常规治疗相比,注射用益气复脉（冻干）联合化学药常规治疗在降低心血管事件发生率、提高临床有效率,减少心绞痛发作次数和心绞痛持续时间,提高心电图疗效和西雅图评分和改善血液流变学作用方面疗效更优,且无明显不良反应。但上述研究结果仍需多中心、大样本RCT试验进一步验证。     

基于近红外光谱分析技术的丹参多酚酸大孔吸附树脂柱色谱过程监测方法

该文将近红外光谱作为过程分析技术的工具,研究并建立了丹参多酚酸大孔吸附树脂柱色谱过程监测方法。采用7个正常操作批次建立柱色谱过程的多变量统计过程控制(MSPC)模型,以2个测试批次(包括1个正常操作批次和1个异常操作批次)验证模型的监测性能。结果显示,MSPC模型对柱色谱过程具有良好的监测能力。同时,采用偏最小二乘(PLS)建立了柱色谱过程中迷迭香酸、紫草酸和丹酚酸B 3个关键质量指标的近红外光谱定量校正模型,验证结果显示模型具有满意的预测性能。将以上2种模型相结合应用,能够有效地实现对丹参多酚酸大孔吸附树脂柱色谱过程的实时监测,并对关键质量指标进行在线分析。该研究所建立的过程监测方法可以为中药制药过程分析技术的开发提供参考。     

AB-8大孔树脂分离纯化人参保健酒皂苷的工艺研究

目的:摸索AB-8大孔吸附树脂分离纯化人参保健酒中人参皂苷的工艺条件及参数。方法:以人参皂苷Rg1、Re、Rb1的含量为指标,考察大孔树脂在不同工艺条件下对人参单体皂苷的分离纯化能力。结果:AB-8大孔吸附树脂对皂苷具有较好的纯化富集性能。其最佳工艺条件为2.0 g树脂最大吸附1.0 g生药量,分别用10.0 m L纯化水、20.0 m L 0.05 mo L·L-1氢氧化钠、30%甲醇除杂,90%甲醇洗脱,洗脱剂用量为20.0 m L,洗脱流速为0.6 m L·min-1。结论:该工艺简单易行,适用于高效液相测人参保健酒中单体皂苷含量。     

基于液质指纹图谱和化学模式识别的注射用益气复脉(冻干)质量综合评价研究

目的采用UPLC-Q-TOF-MSE技术建立注射用益气复脉(冻干)(YQFM)的指纹图谱,为直观、简便、全面地评价其质量提供依据。方法采用Waters Acquity UPLC HSS T3(100 mm×2.1 mm,1.8μm)色谱柱,以乙腈-0.1%甲酸水体系梯度洗脱,体积流量0.3 m L/min,柱温30℃,进样量5μL;质谱检测采用负离子ESI模式,电压2.5 k V,离子源温度100℃,雾化气温度400℃,雾化气流量800 L/h。选择基峰离子流色谱图(BPC)进行指纹图谱研究,并计算相似度。同时将指纹图谱共有峰的数据以预处理后的离子响应强度为变量,导入SPSS 19.0软件,进行聚类分析(HCA)和主成分分析(PCA),并由分析软件Simca-P 12.0作图。结果首次建立了YQFM的UPLC-Q-TOF-MSE指纹图谱,并确定了18个共有峰,其中15个来自红参,3个来自麦冬;根据对照品和参考文献定性指认了其中16个色谱峰;28批YQFM的相似度均在0.970以上。聚类分析结果为当欧氏距离平方和为5~10时,28批YQFM样品可以聚为4类;主成分降维提取了7个主成分,反映了原变量84.989%的信息,通过拟合归纳第1主成分的载荷因子模型,筛选出对样品质量影响较大的10种标记物。结合主成分得分构建了不同批次YQFM综合评价函数:Y=0.420 3 PC1+0.133 8 PC2+0.084 2 PC3+0.064 4 PC4+0.061 1PC5+0.046 1 PC6+0.040 0 PC7,并对各批次综合得分进行了排序,28批供试样品中,S28综合得分最高,其次为S22、S11和S9,S14和S13的综合得分最低。结论 UPLC-Q-TOF-MSE指纹图谱结合化学模式识别可以对YQFM的质量进行客观、有效地评价,为其质量控制提供科学依据。     

注射用丹参多酚酸对角叉菜胶诱导的慢性尾部血栓小鼠的抗炎性血栓作用研究

目的 通过ip角叉菜胶（Ca）溶液建立小鼠慢性尾部血栓模型,尾iv给予注射用丹参多酚酸（SAFI）,探究其抗炎症血栓作用。方法 将168只KM雄性小鼠随机分为6组：对照组,模型组,SAFI低、中、高剂量（8.365、16.730、33.460 mg·kg^-1）组,造模同时给药组（即造模的同时予以SAFI给药,其余组于造模后给药,16.730 mg·kg^-1）。连续4 d ip 0.06% Ca（10 mL·kg^-1）制备血栓模型,4 d后,对照组和模型组尾iv 0.9%氯化钠注射液,其余各组分别尾iv相应剂量的SAFI,每天1次,给药7 d。给药开始后每天记录各组小鼠的出栓情况;给药结束后各组小鼠摘眼球取血,试剂盒法检测血清中6-酮-前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）、血栓素B2（TXB2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平,取尾部组织进行病理切片,HE染色观察组织损伤。结果 模型组小鼠出栓率随时间延长增加,在给药第5天出栓率达到100%;SAFI各剂量组小鼠出栓率均低于同一天的模型组,且低、中、高剂量组小鼠出栓率结果存在一定的剂量相关性;造模同时给药组出栓率均低于同一天的模型组,且相比于同一剂量（中剂量组）出栓率更低。与模型组比较,SAFI中、高剂量组和造模同时给药组血清中TXB2水平显著降低（P＜0.05、0.01、0.001）,6-keto-PGF1α水平显著升高（P＜0.01、0.001）; SAFI低剂量组小鼠血清IL-6水平显著降低（P＜0.05）,中、高剂量组和造模同时给药组小鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著降低（P＜0.05、0.01、0.001）; SAFI高剂量组、造模同时给药组血栓情况均明显改善。结论 ip 0.06% Ca制备的炎症血栓小鼠模型稳定、可靠,SAFI能改善炎症血栓小鼠血清中6-keto-PGF1α、TXB2、IL-6、IL-1β、TNF-α水平,有效缓解炎性因子导致的血栓症状。