基于斑马鱼模型评价注射用益气复脉（冻干）的心血管和肝脏安全性研究

目的 应用斑马鱼模型评价注射用益气复脉（冻干）（YQFM）的心血管毒性和肝毒性。方法 受精后48 h的野生型AB系斑马鱼随机分为空白对照组（未注射组）、溶剂对照组（注射0.9%氯化钠注射液10 nL）和YQFM 10、20、100、200、400、600、800和1 000 ng组,iv给药4 h后统计各剂量组斑马鱼死亡数量,计算最大非致死剂量（MNLD）和10%致死剂量（LD₁₀）值。心血管毒性和肝毒性评价剂量设置为MNLD/10（20 ng）、MNLD/3（60 ng）、MNLD（200 ng）和LD₁₀（400 ng）;在显微镜下观察YQFM对斑马鱼心率的影响,观察斑马鱼有无心包水肿、血流速度变化、血液流失、心包瘀（出）血、血栓等,计算各表型发生率;在显微镜下对肝脏进行观察,对典型表型进行拍照,利用分析软件NIS-ElementsD 3.10分析肝脏面积、肝脏不透光度和卵黄囊面积。结果 YQFM MNLD和LD₁₀分别为198.06 ng（约为200 ng）和397.12 ng（为400 ng）;与溶剂对照组比较,YQFM 20、60 ng组斑马鱼未见异常,没有观察到心血管毒性,未见心包水肿,未见心率减慢,未见心律不齐;YQFM 200 ng组斑马鱼出现发生率较低的心血管毒性,表现为心包水肿（发生率仅为3.3%）,未见心率减慢,未见心律不齐;400 ng组斑马鱼出现较轻微的心血管毒性,表现为心包水肿（发生率为13.3%）、血流变慢（发生率为6.7%）、血流缺失（发生率3.3%）,未见心率减慢,未见心律不齐。与溶剂对照组比较,YQFM各剂量（20、60、200、400 ng）组斑马鱼相对肝脏大小、肝脏不透光度平均值和卵黄囊延迟吸收倍数均无统计学差异。结论 YQFM在MNLD剂量下,不诱发斑马鱼心血管毒性和肝脏毒性。     

注射用益气复脉(冻干)与17种常用注射剂的配伍稳定性考察

目的 考察注射用益气复脉（冻干）（YQFM）与17种临床常用注射剂的配伍稳定性,为临床合理用药提供参考。方法 模拟临床应用,以0.9%的氯化钠溶液为溶媒,按比例分别将YQFM与17种注射剂混合,考察配伍溶液在0、3、6、9、12 h内外观、pH值、不溶性微粒、紫外光谱的变化;采用HPLC测定YQFM中主要成分（人参皂苷Rg₁、Re、Rb₁、Rc、Rb₂、Rd和五味子醇甲）的含量变化。结果 YQFM与注射用辅酶A、注射用盐酸纳洛酮配伍后,配伍液中粒径≥10 μm、≥25μm的微粒数超出《中国药典》2015年版规定范围;与注射用环磷酰胺配伍后,配伍液中粒径≥10 μm的微粒数超出规定范围,且各时间点色谱图与0 h相比,相似度均小于0.9;与维生素C注射液配伍后pH值变化明显（RSD＝2.12%）,相似度均小于0.9;与维生素B6注射液配伍后pH变化明显（RSD＝3.00%）,紫外全波段扫描图谱在340 nm附近发生显著变化,相似度均小于0.9;与奥扎格雷钠注射液配伍后,相似度均小于0.9;与氨茶碱注射液配伍后紫外全波段扫描图谱在340 nm附近发生显著变化,相似度均小于0.9;与呋塞米注射液配伍后pH变化明显（RSD＝3.64%）,紫外全波段扫描图谱在340 nm附近发生显著变化,相似度均小于0.9;与注射用泮托拉唑钠配伍后,溶液颜色变暗,出现絮状漂浮物,溶液中粒径≥10 μm、≥25μm的微粒数均超出规定范围;与其他注射剂配伍后各项指标无显著变化,均符合相关规定。结论 YQFM与注射用辅酶A、注射用环磷酰胺、维生素C注射液、维生素B6注射液、奥扎格雷钠注射液、氨茶碱注射液、呋塞米注射液、注射用盐酸纳洛酮、注射用泮托拉唑钠配伍后理化性质发生变化,不可配伍使用;与维生素K1注射液、三磷酸腺苷二钠注射液、去乙酰毛花苷注射液、胞磷胆碱钠注射液、碳酸氢钠注射液、硝酸甘油注射液、地塞米松磷酸钠注射液、地西泮注射液配伍后理化性质无显著变化,需进一步考察其在体内相互作用情况。     

注射用益气复脉(冻干)化学成分及质量控制研究进展

注射用益气复脉（冻干）处方源于经典古方生脉散,由红参、麦冬和五味子3味中药组成,主要化学成分为三萜皂苷类、甾体皂苷类、木脂素类、糖类及其他成分。临床上主要用于治疗冠心病劳累型心绞痛及慢性心功能不全等心血管系统疾病。本文就近10年注射用益气复脉（冻干）的化学成分、药材质量评价、产品质量控制方法以及配伍稳定性研究进行综述,为临床上更加安全合理用药提供依据和参考。     

基于生物活性测定的注射用丹参多酚酸质量控制方法研究

目的 以注射用丹参多酚酸（SAFI）体外抗血小板聚集活性为基础,建立该制剂的生物活性测定方法,并对30批样品进行测定,从而探索一种反映其有效性的新质控方法。方法 以家兔全血为试验系,一定浓度的SAFI与富血小板血浆混合后,采用光学比浊法检测二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集率,通过与丹酚酸B对照品的测定结果进行比较,运用斜率比例法计算相对效价,并进行方法学考察验证。结果 方法学验证结果表明,建立的体外抗血小板聚集生物活性测定法符合要求;30批次样品的相对效价均值为0.366 1,RSD为9.43%。结论 SAFI具有较强的抗血小板聚集活性,所建方法适用于SAFI体外抗血小板聚集活性测定,对于补充调整SAFI的全面质量控制具有重要意义。     

HPLC法测定注射用益气复脉（冻干）中的4种低含量人参皂苷

目的 建立一种同时测定注射用益气复脉（冻干）（YQFM）中4种皂苷（人参皂苷Rf、人参皂苷Rc、人参皂苷Ro和人参皂苷Rg₅）含量的HPLC法。方法 用Pro Elut PLS固相萃取柱预先处理样品,然后采用Waters Symmetry C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,以乙腈-0.05%磷酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,体积流量1.0 mL/min,柱温26℃,检测波长203 nm,进样量10 μL。结果 人参皂苷Rf（0.008 96~0.224 mg/mL）,人参皂苷Rc（0.009 84~0.246 mg/mL）,人参皂苷Ro（0.010 06~0.251 5 mg/mL）,人参皂苷Rg₅（0.002 61~0.026 1 mg/mL）线性良好;准确度试验（n=6）中,人参皂苷Rf、人参皂苷Rc、人参皂苷Ro和人参皂苷Rg₅的平均回收率分别为93.9%、91.8%、97.4%和87.8%;20批YQFM中人参皂苷Rf、人参皂苷Rc、人参皂苷Ro和人参皂苷Rg₅平均含量分别为0.233 3（0.195 2~0.271 1 mg/g）、0.438 4（0.325 8~0.497 1 mg/g）、0.739 6（0.615 8~0.910 8 mg/g）、0.066 1 mg/g（0.038 2~0.087 8 mg/g）。结论 所建立的方法简单可靠,可用于测定YQFM中人参皂苷Rf、人参皂苷Rc、人参皂苷Ro和人参皂苷Rg₅ 4种皂苷的含量测定。     

注射用丹参多酚酸化学成分及质量控制研究进展

注射用丹参多酚酸是以丹参的水溶性有效部位丹参多酚酸为活性成分制成的冻干粉针剂,主要化学成分为丹酚酸B、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸D及丹酚酸Y等水溶性酚酸类成分。临床上用于中风病中经络（轻中度脑梗死）恢复期瘀血阻络证,治疗轻中度脑梗死引起的半身不遂、口舌歪斜、舌强言蹇、偏身麻木的症状。就近10年注射用丹参多酚酸的化学成分、药材质量评价、产品质量控制方法、配伍合理性及药动学研究进展进行综述,为临床上更加安全合理使用该药提供依据和参考。     

丹参多酚酸类分析方法及制备工艺的研究进展

丹参多酚酸为丹参的水溶性提取物,具有清除自由基、保护脑神经细胞、改善脑部血液循环、改善抑郁症认知障碍、抗炎、抗肿瘤等药理作用。相较于化学成分与药理作用,目前对其制备工艺的研究相对较少。主要综述丹参多酚酸的分析方法、提取纯化工艺等研究进展,以期为深入研发提供参考。丹参多酚酸主要采用的分析方法有紫外分光光度法、近红外光谱法、一测多评法、比色法等;提取工艺主要为加热回流提取、温浸法、渗漉法、酶法提取等;纯化工艺为大孔吸附树脂纯化法、ZnCl₂沉淀法、超滤法等。     

不同产地栀子的UPLC指纹图谱

目的:建立不同产地栀子的UPLC指纹图谱,为其质量控制提供比较全面快速的评价方法。方法:实验对26批不同产地的栀子和1批水栀子样品进行UPLC指纹图谱的检测,采用ACQUITY UPLCHSS T3色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm),乙腈-0.05%磷酸溶液为流动相梯度洗脱,流速0.4 m L·min-1,检测波长265 nm,采用相似度分析,聚类分析和主成分分析方法对27批样品的指纹图谱进行分析。结果:建立了26批栀子样品的共有图谱,确定了23个共有峰,对8个峰进行了指认,26批栀子与对照图谱相似度0.96,栀子对照图谱与水栀子相似度为0.935,聚类分析在已有样本间也可以将水栀子与栀子分开,主成分分析结果江西产栀子水平较高,质量较一致。结论:该实验建立的栀子UPLC指纹图谱可以为栀子的质量控制提供科学的评价。     

注射用丹参多酚酸治疗缺血性脑卒中的药理作用及机制研究概述

缺血性脑卒中是危害人类健康和生命安全的难治性疾病,注射用丹参多酚酸主要用于缺血性脑卒中的治疗,能显著改善神经功能缺损症状,临床疗效显著且安全性高。近年来围绕注射用丹参多酚酸治疗缺血性脑卒中开展了大量研究,对其改善脑部循环、保护神经、抗血栓形成、保护血脑屏障和改善脑功能障碍5方面的药理作用及作用机制进行归纳总结,以期为该制剂的进一步深入研究与开发提供新的思路,为临床治疗缺血性脑卒中提供理论依据。     

麦冬总糖提取工艺考察

目的:优选麦冬总糖的提取工艺。方法:以麦冬总糖得率为考察指标,采用高碘酸钠滴定法进行含量测定,通过正交设计实验法优化料液比、提取时间、提取次数因素的最佳条件。结果:麦冬总糖提取的最佳工艺条件为料液比1∶6,提取时间60 min,提取次数3次,麦冬总糖约占生药材的52.5%,对比原药材的总糖含量,转移率为93.75%。结论:最佳工艺条件经过验证证明该工艺合理可行,总糖提取率较高,可用于麦冬总糖的提取。