子宫肌瘤动物模型相关生物标记物的研究

目的:寻找与大鼠子宫肌瘤模型相关的生物标记物,探讨标志模型成功及药物有效性评价的动态和无损伤性指标。方法:采用基于核磁共振谱(NMR)的代谢组学方法,动态收集大鼠子宫肌瘤模型造模不同时间点的尿液,测定其NMR,并结合组织病理学检查,验证其生物标记物。结果:与空白组比较,在造模不同时间点,模型组大鼠尿液的代谢状态和代谢产物表型有显著性差异,其尿液中与模型相关的乙酸酯、牛磺酸、二甲胺和氧化三甲胺的NMR谱峰在造模后8周有显著改变;空白组、模型组和米非司酮组在主成分分析图上可明显分开,其中米非司酮组位于模型组和空白组之间;同时在造模不同时间点,子宫组织出现不同程度的病理改变。结论:NMR图谱中的谱峰变化能反映不同造模阶段的整体状态,其中乙酸酯、牛磺酸、二甲胺和氧化三甲胺的谱峰改变可作为子宫肌瘤大鼠模型的早期生物标记物及药物有效性评价的动态观察指标。     

二至百合浓缩膏对雌性去势大鼠性激素与下丘脑神经递质的调节作用

目的：探讨二至百合浓缩膏对雌性去势大鼠（双侧卵巢切除术）子宫、性激素水平及下丘脑神经递质的影响和作用机制。方法：３～４月龄 Ｗｉｓｔａｒ雌性大鼠随机分成 ６组,假手术组,模型组,更年欣胶囊组,二至百合高剂量组、中剂量组、低剂量组。除假手术组,其余各组手术摘除双侧卵巢建立去势更年期大鼠模型,分别每天灌胃相应受试样品,连续４５ｄ。摘除各组大鼠子宫称质量并计算子宫系数,测定各组大鼠血清雌二醇（Ｅ２）、促卵泡生成激素（ＦＳＨ）、促黄体生成激素（ＬＨ）水平和动物下丘脑中去甲肾上腺素（ＮＥ）、多巴胺（ＤＡ）和 ５羟色胺（５ ＨＴ）的含量。结果：与假手术组比较,二至百合 ３个剂量组均可不同程度升高血清 Ｅ２水平（Ｐ＜０．０５）,并且均可显著降低 ＬＨ水平（Ｐ＜０．０１）;二至百合高剂量组、中剂量组均可降低血清 ＦＳＨ水平（Ｐ＜０．０１）。与模型组比较,二至百合高剂量组可显著升高大鼠子宫脏器系数（Ｐ＜０．０５）,同时能不同程度降低下丘脑组织中 ＮＥ、ＤＡ、和 ５ ＨＴ的含量（Ｐ＜０．０５）。结论：二至百合浓缩膏能明显纠正下丘脑单胺类神经递质的紊乱,对模型大鼠生殖内分泌紊乱具有较好地调节作用。     

嗣育保胎丸对溴隐亭诱导大鼠流产的影响

目的观察嗣育保胎丸对溴隐亭诱导大鼠流产的影响。方法受孕SD大鼠随机分为正常对照组,模型组,黄体酮组(2 mg/kg),滋肾育胎丸组(1.5 g/kg),嗣育保胎丸高、中、低剂量组(7.2、3.6、1.8 g/kg)。妊娠第5天开始,各组黄体酮组大鼠隔日肌肉注射给药,其他组大鼠灌胃给药,连续7 d;妊娠第6～8天每只大鼠皮下注射溴隐亭0.25 mg,连续3 d,建立早期流产动物模型。妊娠第11天,检测大鼠流产率,利用放免法检测动物血清中P、PRL水平;大鼠静脉给予缩宫素,利用多导生理记录仪测定大鼠子宫平滑肌张力和收缩峰面积差。结果与模型组比较,嗣育保胎丸高、中剂量组大鼠流产率、子宫张力差值降低(P<0.05),P水平升高(P<0.05);嗣育保胎丸高剂量组PRL水平升高(P<0.05)。结论嗣育保胎能够逆转溴隐亭对PRL、P的降低作用,并抑制缩宫素引起的子宫平滑肌兴奋,对抗子宫平滑肌的紧张作用,对早期流产具有明显的保胎作用。     

3味清热中药调节兔动脉粥样硬化相关因素的实验研究

目的 观察具有清热作用的葛根、黄连、决明子对兔动脉粥样硬化(AS)相关指标的调节作用.方法 将家兔按血脂水平随机分为空白组、模型组、阿托伐他汀组、葛根组、黄连组及决明子组.空白组动物给予普通饲料,其余各组动物饲喂高脂饲料.高脂饲料喂养期间各组动物按体质量分别给予相应剂量药物.给药12周后,测定血脂水平、血清抗氧化能力、凝血及血液流变学指标,并观察动脉斑块形成程度.结果 葛根、黄连可显著降低AS兔主动脉弓部斑块校正面积(PA/CVA)与最大斑块厚度(MPT),降低AS兔血清总胆固醇(CHO)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)水平;决明子则可降低血清三酰甘油(TG)水平.葛根与决明子可降低AS兔血清丙二醛(MDA)水平,升高超氧化物歧化酶(SOD)活力.葛根、黄连与决明子均可降低AS兔血小板最大聚集率;葛根与黄连可降低低切变率全血黏度.结论 具有清热作用的葛根、黄连、决明子有较好的抑制AS形成的作用,与其降血脂、升高机体抗氧化能力、抑制血小板聚集、改善血液流变学等作用有关.     

牛黄上清丸对脑缺血保护作用的研究

目的：探讨牛黄上清丸对实验性脑缺血的保护作用及对血液流变学指标的影响。方法：采用大鼠大脑中动脉血栓(MCAO)模型、双侧颈总动脉结扎致脑缺血模型和角叉莱胶加细胞内毒素联合诱导大鼠血瘀证模型,研究牛黄上清丸对实验性脑缺血动物神经体征、脑梗死范围、脑含水量和脑组织中乳酸(LD)、丙二醛(MDA)、过氧化酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)含量及血液流变学指标的影响。结果：牛黄上清丸3.00,1.50 g·kg-1剂量能明显改变MCAO 大鼠的神经体征,减少其脑梗死范围；可明显降低MCAO及缺血再灌模型大鼠的脑含水量,提高脑组织中抗氧化酶GPx,CAT的活力,降低MDA和LD含量；能够改善血瘀证模型大鼠的血液流变学指标。结论：牛黄上清丸对实验性脑缺血具有保护作用。     

高脂饲料诱导不同品系大鼠胰岛素抵抗模型的比较研究

目的:分析和比较高脂饲料诱导Wistar和SD两种品系大鼠胰岛素抵抗模型的异同,为此类模型的建立提供参考及药物的研发提供动物实验平台。方法:Wistar大鼠和SD大鼠,随机分为Wistar N组(全价普通颗粒饲料),Wistar HFD组(合成高脂饲料),SD N组,SD HFD组。模型组给予高脂饲料喂养制备胰岛素抵抗模型,空白组给予普通饲料,连续喂养8 w。每周大鼠称重1次。实验结束后,检测血清中GLU、INS、CHO、TG、LDL-C水平,计算ISI、IRI。结果:8 w后,Wistar大鼠和SD大鼠均表现出糖耐量减低、血清INS水平升高、ISI降低、IRI升高,且伴有明显的血清脂质代谢紊乱,表明两种品系大鼠经高脂饲料喂养8 w后均能形成显著的胰岛素抵抗模型。但Wistar大鼠糖耐量降低、IRI增加较SD大鼠明显(P<0.05,P<0.01)。结论:高脂饲料喂养两种品系大鼠均可诱导形成胰岛素抵抗模型,Wistar大鼠较SD大鼠更易诱发形成胰岛素抵抗模型。     

葛根玉杞干浸膏对糖尿病模型大鼠胰岛素抵抗的影响

目的：观察葛根玉芪干浸膏对糖尿病大鼠模型胰岛素抵抗的影响。方法：SD大鼠按体质量随机分为空白对照组，模型组，罗格列酮组，葛根玉杞干浸膏高剂量组，葛根玉杞干浸膏低剂量组。除空白组外，其余各组给予高脂饲料制备胰岛素抵抗模型，连续喂养8周，每周大鼠称体质量1次。造模4周后，罗格列酮组给予罗格列酮3 mg·（ kg·d）-1，葛根玉杞干浸膏高剂量组和葛根玉杞干浸膏低剂量组分别给予葛根玉杞干浸膏0.408 g·（ kg·d）-1、0.204 g·（ kg·d）-1，其余各组给予等体积蒸馏水，连续4周。实验结束后，测定大鼠糖耐量，血清中GLU、INS、ISI、IRI、CHO、TG、LDL水平。结果：治疗后葛根玉芪提取物可明显改善IR大鼠糖耐量异常、提高胰岛素敏感性、降低胰岛素抵抗指数，且明显改善高脂诱导的IR大鼠脂质代谢紊乱。结论：葛根玉芪提取物能显著改善模型大鼠的胰岛素抵抗。     

小儿鼻炎片对幼龄动物慢性鼻炎的治疗作用及机制初探

目的:观察小儿鼻炎片对幼龄大鼠二氧化硫染毒致慢性鼻炎的保护作用,并对其抗炎、免疫作用进行初步探索。方法:将幼龄大鼠随机分为空白对照组、模型组、辛夷鼻炎丸组、小儿鼻炎片高剂量组、小儿鼻炎片中剂量组、小儿鼻炎片低剂量组。将幼龄小鼠随机分为模型组、辛夷鼻炎组及小儿鼻炎片高、中、低剂量组。除空白对照组外,其余大鼠均采用二氧化硫熏蒸法建立幼龄大鼠慢性鼻炎模型,各给药组给予相应药物灌胃,连续4 周后,观察小儿鼻炎片对慢性鼻炎大鼠模型鼻黏膜病理组织学改变、幼龄小鼠碳粒廓清率、幼龄大鼠棉球肉芽肿形成的影响。结果:幼龄大鼠经二氧化硫熏蒸后,模型组大鼠鼻黏膜上皮出现变性,血管扩张充血,黏膜层病理损伤较重。给药后,小儿鼻炎片高剂量组(1.32 g/kg) 和中剂量组(0.66 g/kg)大鼠鼻腔黏膜的病理损伤程度较模型组明显减轻,病理等级评分与模型组比较差异有统计学意义(P均<0.05);小儿鼻炎片高 (1.98 g/kg)、中(0.99 g/kg)、低(0.50 g/kg)剂量组小鼠的碳粒廓清指数高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);小儿鼻炎片高(1.32 g/kg)、中(0.66 g/kg)、低(0.33 g/kg) 剂量组大鼠的棉球肉芽肿干重与模型组比较降低,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论:小儿鼻炎片可显著改善幼龄大鼠二氧化硫染毒后所引起的慢性鼻炎,对鼻黏膜有一定的保护作用,同时可不同程度地抑制大鼠棉球肉芽肿的形成,增强小鼠网状内皮吞噬系统的防御能力,有一定的免疫保护作用,这可能是其治疗慢性鼻炎的作用机制之一。     

疏风止咳颗粒提取物镇咳、抗炎的药效学研究

目的:观察疏风止咳颗粒提取物的镇咳、抗炎作用。方法:将ICR小鼠随机分为模型组、可愈糖浆组,苏黄止咳胶囊组,疏风止咳颗粒提取物高、中、低剂量组共6组。各组动物每天灌胃给予相应药物1次,连续给药5 d,末次给药1 h后采用氨水引咳法测定小鼠的咳嗽潜伏期和4 min内咳嗽次数。将筛选合格豚鼠随机分为模型组,可愈糖浆组,苏黄止咳胶囊组,疏风止咳颗粒提取物高、中、低剂量组共6组,各组动物每天灌胃给予相应药物1次,连续给药3 d,末次给药1 h后采用枸橼酸喷雾致咳法测定豚鼠咳嗽的潜伏期和6 min内咳嗽次数。将ICR小鼠随机分为模型组、地塞米松组,苏黄止咳胶囊组,疏风止咳颗粒提取物高、中、低剂量组共6组。各组动物每天灌胃给予相应药物1次,连续给药5 d。末次给药1 h后各组小鼠尾静脉注射伊文思蓝,采用毛细血管通透法比色测定吸光度值。SD大鼠随机分为模型组,阿司匹林组,苏黄止咳胶囊组,疏风止咳颗粒提取物高、中、低剂量组共6组,各组动物每天灌胃给予相应药物1次,连续给药5 d,末次给药1 h后各组大鼠左后足跖腱膜下注射体积分数1%角叉菜胶致炎,用足跖容积测定仪测量大鼠致炎前、致炎后0.5 h、1.0 h、2.0 h、4.0 h、6.0 h左后足跖容积。SD大鼠随机分为模型组,地塞米松组,苏黄止咳胶囊组,疏风止咳颗粒提取物高、中、低剂量组共6组。观察各组药物对大鼠棉球肉芽肿的影响。结果:与模型组比较,疏风止咳颗粒提取物高、中、低剂量组均可显著延长小鼠咳嗽潜伏期(P<0.001,0.05,0.01),明显减少氨水致咳小鼠的咳嗽次数(P<0.001,0.01,0.001),且疏风止咳颗粒提取物高剂量组小鼠比苏黄止咳胶囊组小鼠的咳嗽次数明显减少(P<0.05);疏风止咳颗粒提取物高、中、低剂量组均可明显延长枸橼酸致咳豚鼠咳嗽的潜伏期(P<0.05,0.001,0.01);明显减少枸橼酸致咳豚鼠6min内的咳嗽次数(P<0.001,0.001,0.01);疏风止咳颗粒提取物高、中剂量组小鼠腹腔洗涤液吸光度显著降低(P<0.01,0.05);疏风止咳颗粒提取物高、中剂量组能够明显抑制角叉菜胶致炎后2.0 h、4.0 h、6.0 h足肿胀度和肿胀率(均P<0.01),且疏风止咳颗粒提取物高剂量组可降低致炎后0.5 h、1.0 h大鼠足肿胀度(P<0.05,0.01),降低致炎后1.0 h大鼠足肿胀率(P<0.05);疏风止咳颗粒提取物高、中、低剂量组均可显著降低棉球肉芽肿的质量(P<0.05,0.01,0.01)。结论:疏风止咳颗粒提取物具有明显的镇咳、抗炎作用。     

疏风止咳颗粒提取物对气道高反应损伤模型大鼠的改善作用

目的:分析疏风止咳颗粒提取物对气道高反应损伤模型大鼠的改善作用及其作用机制。方法:SD大鼠随机分为正常对照组,模型组,地塞米松组,苏黄止咳胶囊组,疏风止咳颗粒提取物高剂量组、中剂量组、低剂量组,其中正常对照组14只,模型组30只,其余各组均16只,雌雄各半。实验开始第1天、第8天大鼠四肢皮下及腹腔注射卵蛋白混悬液(100 mg卵蛋白+200 mg氢氧化铝+1 mL生理盐水),每点0.2 mL,每只1 mL,正常对照组以等量生理盐水进行注射;第15天起按10 mL·kg~(-1)灌胃给予地塞米松(1.20 mg·kg~(-1)),苏黄止咳胶囊(0.41 g·kg~(-1)),疏风止咳颗粒提取物各剂量组[3.60 g(生药)·kg~(-1))、2.40 g(生药)·kg~(-1)、1.60 g(生药)·kg~(-1)],正常对照组和模型组灌胃给予等量蒸馏水。每天给药后分批将致敏大鼠置于密闭容器内,给予1%卵蛋白生理盐水混悬液进行雾化吸入30 min,雾化流量为3 mL·min~(-1),正常对照组给予等量生理盐水进行雾化。持续喷雾给药3周后,采用16通道生理记录仪有创法检测大鼠气道阻力;ELISA法检测血清白细胞介素-13(interleukin-13,IL-13)、IgE和肺脏匀浆液中高迁移率族蛋白(high mobility group box 1 protein,HMGB-1)的表达情况;血细胞分析仪检测肺泡灌洗液中白细胞计数及分类,观察HE染色肺组织形态学变化。结果:与模型组比较,疏风止咳颗粒提取物高剂量组、中剂量组在氯化乙酰胆碱80μg·kg~(-1)、160μg·kg~(-1)引喘剂量下可显著降低模型大鼠的气道阻力(P0.05,0.05,0.001,0.001);疏风止咳颗粒提取物高剂量组、中剂量组大鼠血清中IgE的水平显著下降(P0.01,0.05);疏风止咳颗粒提取物高剂量组大鼠血清中IL-13水平显著下降(P0.05);疏风止咳颗粒提取物高剂量组、中剂量组、低剂量组大鼠肺脏组织匀浆中HMGB-1水平显著下降(P0.05,0.01,0.01);疏风止咳颗粒提取物高剂量组大鼠肺脏灌洗液中白细胞、中性粒细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞计数明显下降(P0.01,0.05,0.05,0.01);疏风止咳颗粒提取物中剂量组白细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞计数明显下降(P0.01,0.05,0.01);疏风止咳颗粒提取物低剂量组白细胞和嗜酸性粒细胞计数显著下降(P0.05,0.01)。病理组织学观察发现:疏风止咳颗粒提取物高剂量组、中剂量组、低剂量组可明显改善气道高反应损伤模型大鼠肺脏气道黏膜上皮损伤、肺组织炎性细胞浸润、肺泡扩张充血、支气管平滑肌增厚、肺泡间隔增厚及肺实变等肺损伤的病理组织学变化(P0.01,0.05,0.05)。结论:疏风止咳颗粒提取物可通过缓解气道阻力、调节肺脏组织炎症免疫网络、抑制炎性细胞浸润,从而达到改善气道高反应损伤的作用。