阿尔茨海默病研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)亦称老年性痴呆症,是一种最常见的进行性发展的致死性神经退行性疾病[1].临床上多表现为进行性高级神经功能(记忆,认知,方向辨别等)下降,主要的病理特征为大量神经原纤维缠结(Neurofibrillary tangles,NFT)和老年斑(Senile plaque,SP)形成于脑内,大量的淀粉样蛋白沉积出现在新皮层和海马结构内.AD的病因及发病机理至今尚未完全阐明,给AD的预防和治疗研究带来巨大的困难和挑战.近年来,世界各国的科研工作者对此进行了积极的探索,现综述如下.     

黄连提取物诱导HaCat细胞凋亡作用研究

目的探讨黄连提取物对HaCat细胞凋亡及核因子κB（NF κB）基因转录水平的影响。方法以41.6,20.8,10.4 μg•mL－1黄连提取物作用于HaCat细胞,采用噻唑蓝（MTT）法测定HaCat细胞增殖情况,DNA Ladder法检测黄连提取物对HaCat细胞凋亡的影响,半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）测定给药后吸光度值,计算各组NF κB /磷酸甘油醛脱氢酶（NF-κB/GAPDH）值,分析NF-κB基因转录水平变化。结果黄连提取物对HaCat细胞增殖具有抑制作用,抑制强度呈浓度依赖性,41.6 μg•mL－1黄连提取物抑制作用最强（抑制率66.17%）。不同剂量黄连提取物导致HaCat细胞呈阶梯状DNA,呈明显凋亡特征。41.6和20.8 μg•mL－1黄连提取物对NF-κB基因转录具有显著下调作用。结论黄连提取物可诱导HaCat细胞凋亡,并下调NF-κB基因转录水平。     

不同剂量东莨菪碱对小鼠学习记忆功能的影响

目的比较不同剂量东莨菪碱对小鼠行为和学习记忆功能的影响,确定东莨菪碱致小鼠记忆障碍模型的合适剂量。方法48只昆明种小鼠,随机分为4组,每组12只。对照组腹腔注射等体积0.9%氯化钠溶液,其他各组分别腹腔注射东莨菪碱2,3,5 mg•kg－1。回避反应法检测行为和学习记忆能力,分光光度法测定大脑皮质和海马区乙酰胆碱（ACh）、乙酰胆碱酯酶（AChE）及乙酰胆碱转移酶（ChAT）含量及活力。结果东莨菪碱3,5 mg•kg－1组小鼠上、下台逃避潜伏期显著缩短（P＜0.05）,小鼠脑ACh、AChE和ChAT含量和活力受到显著影响。结论东莨菪碱对小鼠行为和记忆障碍损伤的程度随剂量增大而增强,3,5 mg•kg－1均能显著造成小鼠学习记忆行为损伤,显著影响小鼠大脑皮质和海马区Ach的合成与代谢;东莨菪碱对小鼠的行为及记忆功能损伤的合适剂量为3 mg•kg－1。     

黑素合成及相关细胞的研究进展

黑素细胞、角质形成细胞、淋巴细胞、神经细胞与黑素合成机制息息相关;黑素合成的研究与白癜风等皮肤病的发生紧密相连,本文综述了皮肤黑素合成的机制及与黑素合成相关的黑素细胞、角质形成细胞、T淋巴细胞、神经细胞等细胞之间的关系,为今后黑素合成机制的进一步研究提供理论依据.     

维吾尔族药睡莲花中多种活性成分同步测定的质量控制方法建立

目的：针对睡莲花质量控制指标选择较为单一、整体质量控制水平较低等问题,建立睡莲花中多种活性成分同步测定的质量控制方法。方法：采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF-MS/MS)鉴别并选择质量控制指标,色谱条件为流动相0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B)梯度洗脱(0～2 min,3%～8%B;2～4 min,8%～10%B;4～13 min,10%～15%B;13～19 min,15%～20%B;19～26 min,20%～45%B),流速0.4 mL·min-1,检测波长350 nm;质谱条件为电喷雾离子源,负离子扫描模式,离子源温度120℃,扫描范围m/z 100～1 200,低能量扫描时传输碰撞能量6 eV,高能量扫描时传输碰撞能量25～50 eV。采用高效液相色谱法(HPLC)建立睡莲花多指标成分同步测定的质量控制方法,流动相0.2%磷酸水溶液(A)-乙腈(B)梯度洗脱(0～30 min,12%～15%B;30～60 min,15%～22%B;60～90 min,22%～40%B),检测波长350 nm;含量测定的供试品溶液制备方法为加80倍量70%甲醇...     

维药方剂尿通卡克乃其的躯体依赖性评价

目的研究尿通卡克乃其的躯体依赖性作用,评价其安全性。方法采用大鼠自然戒断和催促戒断实验进行躯体依赖性实验。大鼠自然戒断实验,恒量给药30d,观察给药期间和停药后大鼠的一般状况和体质量变化;大鼠催促戒断实验,递增给药14d,给药第13天采用自主活动实验,测定大鼠的活动性,末次给药后2h,腹腔注射盐酸纳洛酮,评价躯体戒断症状。结果在大鼠自然戒断实验中,尿通卡克乃其低、中、高剂量组给药期间以及停药后大鼠未出现明显戒断反应和体质量下降现象;催促戒断实验中尿通卡克乃其低、中、高剂量组给药期间以及停药后大鼠未出现体质量明显下降现象,递增给药13d时,尿通卡克乃其高剂量组明显降低大鼠活动次数、活动总时间、修饰次数以及增加排便粒数,腹腔注射盐酸纳洛酮戒断后,尿通卡克乃其高剂量组的120min总评分明显升高,大鼠出现显著性催促戒断反应症状。结论尿通卡克乃其在正常口服剂量范围内,致依赖性风险低,临床应用较安全。     

补骨脂生品及不同炮制品水提物小鼠急性毒性试验

目的 比较补骨脂生品及不同炮制品水提物的急性毒性特点及差异。方法 将昆明小鼠分为补骨脂生品组、清炒组、盐炙组、雷公组及酒浸组等不同浓度组和对照组共36组,各组小鼠以0.04 mL·g^-1单次灌胃给药并观察14 d,检测小鼠体质量、血清生化、死亡率,计算LD₅₀值等,研究补骨脂生品及不同炮制品的毒性差异。结果 不同方法给药前小鼠体质量无统计学差异,给药组第1天部分小鼠体质量有一定的下降;生品组、清炒组、盐炙组、雷公组、酒浸组LD₅₀值分别为含生药63.20,56.92,51.95,88.61,59.02 g·kg^-1。与对照组相比,雄性小鼠生品组血清ALT、TBA水平显著增加;清炒组血清ALT、AST、TBA显著增加,ALP水平无统计学差异;盐炙组、雷公组和酒浸组血清ALP、ALT、AST、TBA水平显著升高。与对照组相比,雌性小鼠生品组、盐炙组、雷公组和酒浸组血清ALP、ALT、AST、TBA水平显著增加;清炒组血清ALT、AST及TBA水平显著升高;所有组TP水平显著降低。病理学结果显示,对照组小鼠肝脏均未见异常;生品组、清炒组、盐炙组、雷公组及酒浸组小鼠肝脏出现肝细胞空泡样变,伴有肝细胞糖原变性、肝细胞胞浆疏松,部分出现小叶中央型肝细胞肥大等病理性改变;生品组与其他炮制组相比致小鼠肝脏损伤程度：生品组>酒浸组>清炒组>盐炙组>雷公组,其中酒浸法致肝脏病变程度最大,而雷公法最小。结论 补骨脂通过不同方法炮制后其毒性有所不同,以LD₅₀判断,雷公法炮制品毒性明显降低。     

基于斑马鱼模型的高良姜素安全性评价研究

目的 评价高良姜素（GA）对斑马鱼整体形态及心、肝、肾主要脏器的影响。方法 采用不同浓度（1、2、4、6、8、12、18、28、30、32、64 μmol·L^-1）高良姜素处理受精后48 h（48 hpf）的斑马鱼,给药24、48 h后（24、48 hpe）,计算斑马鱼死亡率和畸形率;显微镜下观察高良姜素对斑马鱼形态、心率、心包面积、静脉窦-动脉球（SV-BA）距离、肝脏、卵黄囊吸收及眼部水肿情况的影响。结果 斑马鱼暴露在1、2、4、6、8、12 μmol·L^-1浓度下的高良姜素均无死亡;24 hpe,高良姜素对斑马鱼的半数致死浓度（LC⁵⁰）为30 μmol·L^-1;48 hpe的LC⁵⁰为28 μmol·L^-1。与空白对照组比较,24 hpe ,浓度≥ 8 μmol·L^-1的高良姜素处理斑马鱼畸形率显著上升（P<0.05）;48 hpe,浓度≥6 μmol·L^-1的高良姜素处理斑马鱼畸形率显著升高（P<0.01）。与空白对照组相比,4 μmol·L^-1及以下浓度的高良姜素对斑马鱼形态及心、肝、肾无明显影响。与空白对照组相比,在24 hpe,8 μmol·L^-1高良姜素组斑马鱼发育评分、相对体长显著降低（P<0.001）,心脏出现轻微的心包水肿、心包面积显著增加（P<0.05）、心率及SV-BA距离无明显变化,肝脏面积和肝脏荧光强度显著减小（P< 0.001）,卵黄囊面积显著增加（P<0.001）,肾脏无明显变化;在48 hpe,6 μmol·L^-1浓度及以上高良姜素组发育评分显著降低（P<0.05、0.001）,斑马鱼心脏出现轻微的心包水肿、心包面积显著增加（P<0.001）、心率显著减小（P<0.01）、SV-BA距离显著增加（P< 0.01）,肝脏面积和肝脏荧光强度显著减小（P<0.01、0.001）,卵黄囊面积显著增加（P<0.01、0.001）,8 μmol·L^-1组相对体长显著降低（P<0.001）。结论 高良姜素在4 μmol·L^-1及以下对斑马鱼无毒性影响;6 μmol·L^-1及以上浓度对斑马鱼有轻微的心脏毒性和肝脏毒性,在临床应用中要合理控制用量。     

HPLC测定毛蕊花糖苷原料药含量的不确定度评估

目的:对HPLC测定毛蕊花糖苷原料药含量的不确定度进行评估。方法:通过建立HPLC测定毛蕊花糖苷原料药含量的数学模型,分析影响不确定度的因素,并对每个因素进行评价。结果:得出HPLC测定毛蕊花糖苷原料药含量的合成标准不确定度为0. 046 8。结论:所建立的不确定度分析方法可用于毛蕊花糖苷原料药含量的不确定度评估。     

驱虫斑鸠菊高效液相色谱指纹图谱分离条件的优化

目的建立驱虫斑鸠菊高效液相色谱法指纹图谱(HPLC-FPs)分离的优化条件。方法采用HPLC法,用C18柱(150mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-0.5%磷酸水溶液,检测波长为220nm,柱温为30℃,考察驱虫斑鸠菊水提取物在不同梯度洗脱条件下的分离情况。结果优选出的驱虫斑鸠菊HPLC-FPs分离条件,可使驱虫斑鸠菊水提物中各组分达到较佳分离,稳定性、精密度、重现性好。结论该色谱分离条件可用于建立驱虫斑鸠菊药材HPLC-FPs的分离条件。