Brn-3a在宫颈病变中的表达及其与HPV亚型的相关性研究

目的:初步探讨Brn-3a在HPV所致各级别宫颈病变中的表达及不同HPV亚型与Brn-3a表达的关系,探讨其作为CIN诊断和治疗标志物的可行性。方法:按照入组标准选取研究期间在我院就诊的月经正常、有性生活史的妇女97例为研究对象。对同一位患者的宫颈脱落细胞同时进行转录因子Brn-3a的表达及HPV分型的检测。分析每组样本Brn-3a的表达。结果:Brn-3a表达随着病变加重而升高。高级别CIN(CINⅡ、Ⅲ及原位癌)LEEP术后随访组Brn-3a表达高于宫颈良性病变(HPV-)组,差异有统计学意义(P=0.0000,<0.05);该组平均值虽高于HPV感染(HPV+)、宫颈湿疣与CINⅠ组,但二者无统计学差异(P=0.6815,>0.05);与高级别CIN组(治疗前)相比,表达量明显减少,差异有统计学意义(P=0.0002,<0.05)。不同HPV亚型所致的同级别病变中Brn-3a表达差异无统计学意义;高危型和低危型HPV感染所致的CINⅠ以下病变组中,Brn-3a表达无统计学差异(P=0.5815);同种HPV亚型所致的不同病变级别Brn-3a表达有统计学差异。结论:转录因子Brn-3a表达与HPV所致宫颈病变的病理级别相关,并非简单的反映HPV的感染状态。     

转录因子Brn-3a的研究及其与宫颈癌的关系

Brn-3a转录因子主要表达于周围神经系统的神经元亚群中,参与神经元的生存和分化相关基因的激活。对Brn-3a的调节包括启动子调节、磷酸化和尤文氏肉瘤蛋白的激活作用。而Brn-3a对神经细胞的调节包括抑制bHLH基因NeuroD4(Math3)和NeuroD1、影响p53的作用、激活α-Internexin启动子、控制感觉神经元中酪氨酸激酶受体A(TrkA)表达及与甾体激素受体共活化物(Src-1)交互作用等。人乳头瘤病毒(HPV)感染是导致宫颈癌的关键因素。已有研究表明Brn-3a与人乳头瘤病毒感染后引起的宫颈细胞癌变有关。但其具体机制及与不同型别人乳头瘤病毒感染的关系等尚有待进一步研究。     

外阴及阴道癌前病变的临床管理决策

在过去的数十年间，随着人们的认识提高、细胞学筛查和阴道镜的推广，外阴上皮内瘤变(vulvar intraepithelial neoplasia, VIN)和阴道上皮内瘤变(vaginal intraepithelial neoplasia, VaIN)的检出率稳定增加，因此，对这两种疾病的规范管理有重要的临床意义。     

乙二醛酶Ⅰ在子宫内膜癌组织和细胞中的表达及其对细胞增殖和凋亡的影响

目的 了解乙二醛酶Ⅰ(GLO-Ⅰ)在子宫内膜癌组织和细胞中的表达情况,探讨GLO-Ⅰ对子宫内膜癌细胞增殖与凋亡的影响.　方法应用免疫组化抗生物素蛋白-生物素复合物(ABC)法检测子宫内膜癌(29份)、正常子宫内膜(19份)组织中GLO-Ⅰ蛋白的表达,紫外分光光度计检测子宫内膜癌及其癌旁组织、正常子宫内膜组织中GLO-Ⅰ的活性.GLO-Ⅰ小分子RNA(siRNA)转染子宫内膜癌细胞株lshikawa细胞后,采用蛋白印迹法及逆转录(RT)-PCR技术分别检测其GLO-Ⅰ蛋白及mRNA的表达水平,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法、流式细胞仪分别检测其细胞增殖及凋亡情况.结果 (1)子宫内膜癌组织中GLO-Ⅰ蛋白的阳性表达率为76%(22/29),正常子宫内膜组织为0/19,两者比较,差异有统计学意义(P<0.01).正常子宫内膜、子宫内膜癌癌旁组织中GLO-Ⅰ活性(分别为1.1、0.8 IU/mg)较弱,子宫内膜癌组织中GLO-Ⅰ活性(92.3 IU/mg)明显升高,差异有统计学意义(P<0.01).(2)Ishikawa细胞转染GLO-Ⅰ silRNA后,其GLO-Ⅰ mRNA的表达水平为0.25±0.06,低于阴性对照(转染与目的基因无关的siRNA)的0.93±0.10,差异有统计学意义(P<0.01);其GLO-Ⅰ蛋白的表达水平为0.38±±0.06,低于阴性对照的0.94±0.13,差异也有统计学意义(P<0.01).(3)Ishikawa细胞转染GLO-Ⅰ siRNA后,其细胞增殖能力与空白对照(仅加转染试剂)比较明显降低(P=0.028);其细胞凋亡率为(6.7±0.8)%,高于阴性对照的(1.2±0.4)%和空白对照的(1.4±0.4)%,差异有统计学意义(P<0.01).结论 GLO-Ⅰ在子宫内膜癌组织和细胞中均呈过度表达,子宫内膜癌组织中GLO-Ⅰ活性异常升高.抑制GLO-Ⅰ基因表达可促进子宫内膜癌细胞凋亡,并抑制其增殖.     

外阴痛诊疗策略及研究进展

国际外阴阴道疾病研究协会（ISSVD）最新有关外阴疼痛的术语将外阴痛定义为“外阴不适,最常被描述为烧灼痛,不伴随相关的可见表现或特殊的临床可识别的神经功能紊乱。”可分为广泛性和局限性外阴痛,根据诱发性,非诱发性或混合性区分亚型。对其病因,发病机制尚无定论,流行病学待深入。外阴痛诊断是排除性的,需排除病因明确的其他疾病,如感染,炎症,肿瘤或神经功能障碍。外阴痛治疗方法包括：外阴护理,外用和口服药物,局部注射,生物反馈和物理治疗,心理及性咨询,外科手术等。但有关联合治疗,辅助治疗的疗效还需临床随机对照研究证实。     

宫颈高度鳞状上皮内病变和微小浸润癌环形电切术切缘阳性与病灶残余情况的246例回顾性分析

目的:探讨宫颈高度鳞状上皮内病变(high grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)和微小浸润癌环形电切术(loop electrosurgical excision procedure,LEEP)切缘阳性患者的病灶残留情况及其处理。方法:回顾性分析2008年1月—2008年12月因HSIL和微小浸润癌在本中心行LEEP的标本切缘阳性的246例患者的临床资料。对接受保守治疗者密切随访其宫颈细胞学、人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染情况及宫颈组织学;对接受二次手术者分析其术后病理,观察残留病灶性质及其分布。结果:HSIL和微小浸润癌LEEP标本切缘阳性率分别为16.87%(196/1162)和43.48%(50/115),阴道镜活检准确率分别为90.82%(178/196)和8.00%(4/50),病灶残留率分别为7.65%(15/196)和24.00%(12/50),2组差异均有统计学意义(P<0.05)。总的病灶残留率为10.98%(27/246)。结论:HSIL切缘阳性的患者可考虑行2次LEEP或密切随访。宫颈微小浸润癌LEEP切缘阳性率和病灶残留率均明显增加,对切缘阳性的患者应进行积极的处理。     

20008/细胞外信号调节激酶在蛛网膜下腔出血大鼠脑皮质中的动态表达及神经递质对其的调控机制

背景：细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase,ERK）信号通路在介导细胞的增殖、分化及存活中发挥重要作用。新近研究发现,ERK可能通过介导细胞凋亡等,参与缺血性脑卒中等脑血管疾病的病理生理过程。但其在实验性蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage,SAH）中的作用及机制尚未阐明。 目的：观察ERK在SAH后的大鼠脑皮质中的动态表达及其与神经细胞凋亡的关系,探讨ERK在实验性SAH中的作用及神经递质对其的调控机制。 设计：随机对照动物实验研究 单位：西安交通大学医学院第一附属医院神经外科 材料：114只健康雄性SD大鼠,体重0.3-0.35(0.325±0.025)kg,由西安交通大学实验动物中心提供。ERK1/2多克隆抗体,生物素标记的二抗IgG工作液,SABC试剂盒均购自北京博奥森公司;氯化乙酰胆碱购自上海三爱思试剂有限公司;去甲肾上腺素注射液购自上海禾丰制药有限公司;DAB显色盒购自北京中山公司;TUNEL试剂盒购自美国promega公司。脑立体定位仪（Narishige）由日本制造。 方法： 实验于2008年3月至2008年12月在西安交通大学医学院实验中心进行。①采用枕大池二次注血法建立大鼠SAH动物模型,114只SD大鼠随机分为SAH模型组（n=30）,对照组（n=66）,干预组（n=18）。干预组根据脑室给予的不同药物分为3个亚组,分别是：SAH＋Ach组,SAH＋NE组,SAH＋盐水对照组,每个亚组6只动物。②应用HE染色观察细胞形态学变化,免疫组化SP方法检测ERK在大鼠皮质中的动态表达, TUNEL法检测大鼠皮质神经细胞凋亡情况。③结果用SPSS13.0统计软件进行统计分析。方差齐的指标采用一般线性模型中完全随机设计资料的方差分析,并行LSD法进行组间两两比较,方差不齐的指标则用Kruskal－Wallis法行秩和检验。数据以 ±s 表示,以P﹤0.05为差异有统计学意义。ERK表达与神经细胞凋亡的相关性用双变量相关分析。 主要观察指标：大鼠脑皮质ERK表达的动态变化、神经细胞凋亡情况以及脑皮质神经组织结构形态学变化。 结果： HE染色显示SAH模型组神经组织水肿,神经细胞出现不同程度的凋亡和坏死。免疫组化分析显示,SAH后6 h ERK染色阳性细胞开始出现在皮质,12 h达高峰,此后阳性细胞逐渐减少。神经细胞凋亡在SAH 6 h时即可发生,24 h达到高峰。SAH模型组ERK阳性细胞率和细胞凋亡率较对照组均显著升高（P <0.05）。ERK表达与神经细胞凋亡之间存在显著正相关关系（r =0.742,P =0.001）。与干预组中盐水对照组ERK阳性细胞率（13.7%±2.1%）比较,乙酰胆碱（Ach）可能通过下调ERK的表达（8.1%±1.7%）,使神经细胞凋亡减少（P <0.05）。去甲肾上腺素（NE）可上调ERK的表达（18.4%±2.1%）,但与对照组比较,神经细胞凋亡无统计学意义（P >0.05）。 结论： ERK在SAH大鼠皮质中呈规律性的动态表达,并与神经细胞凋亡之间存在显著正相关关系,ERK信号通路可能通过介导神经细胞凋亡参与SAH导致的脑损伤。Ach可通过下调ERK的表达,使神经细胞凋亡减少。     

妊娠合并子宫颈癌管理的专家共识

正妊娠合并子宫颈癌是指妊娠期和产后6个月内诊断的子宫颈癌。妊娠期子宫颈癌的发生较为少见。文献报道,子宫颈癌合并妊娠的发病率为1/1 200~1/10 000~([1])。妊娠期女性生理机能及免疫系统均处于一种特殊的状态。传统观念认为,一旦确诊妊娠合并子宫颈癌,应尽快终止妊娠并行子宫颈癌治疗。但近年研究发现,妊娠并未     

尼尔雌醇对女性更年期综合征患者白细胞雌激素受体作用的研究

目的研究尼尔雌醇对女性更年期综合征患者白细胞雌激素受体的作用机理。方法用放免法的放射配体结合法测定长期服用尼尔雌醇的女性更年期综合征１８例血浆ＦＳＨ、ＬＨ、Ｅ＿２、Ｐ和外周血白细胞雌激素的含量变化。结果１．与对照组相比，治疗组血浆ＦＳＨ、ＬＨ浓度明显下降，血浆Ｅ＿２浓度明显上升，血浆Ｐ浓度保持恒定。２．治疗组白细胞雌激素受体含量明显增加。３．不同疗程（６～１２个月、１３～２４个月、＞２５个月）的血浆ＦＳＨ、ＬＨ、Ｅ＿２、Ｐ和白细胞雌激素受体含量均保持稳定状态。结论１．尼尔雌醇具有较强的雌激素作用，治疗更年期综合征的作用机理可能与Ｅ＿２相似。２．长期服用尼尔雌醇可使更年期综合征患者内分泌状态趋于稳定，但对血浆Ｐ水平无影响。３．尼尔雌醇使患者的白细胞雌激素受体含量增加，可能有利于绝经期妇女免疫功能的改善。