过程分析技术的相关法规与工具在制药行业中的应用进展

随着过程分析技术(process analysis technology,PAT)在制药行业越来越受到重视,美国食品药品监督管理局(FDA)等官方机构正在积极推动应用PAT技术,力图从过程、工艺上保证产品的质量,改变目前主要依靠认证认可检查的现状。本文综述了制药行业中的PAT相关法规/指导原则发展进程以及常用的PAT工具和相关应用进展,为加强我国制药行业对PAT的理解提供一定参考, 推动制药企业将其融入生产过程, 从药品质量的源头抓起, 提高药品质量。     

盐酸金刚烷胺胶囊的质量标准研究

建立了红外光谱法鉴别盐酸金刚烷胺胶囊,采用电位滴定法测定其含量,盐酸金刚烷胺在0.24～0.36 g范围内线性关系良好,平均回收率为101.2%,RSD为0.4%.本法已收载于中国药典2010年版.     

毛细管柱气相色谱法测定盐酸金刚烷胺有关物质

目的:建立气相色谱法测定盐酸金刚烷胺的有关物质并对有关物质进行确证。方法:采用毛细管柱,程序升温,FID检测器测定有关物质;采用MSD检测器,测得有关物质的EI质谱图,进行结构确证。结果:通过方法学验证,可以采用面积归一化法测定有关物质,检测限为2 ng;并确证了杂质A为二氨基取代金刚烷,杂质B为2-氨基金刚烷。结论:本方法准确、灵敏,可以控制盐酸金刚烷胺的质量。     

HPLC测定化妆品中非法添加的米诺地尔

目的：建立化妆品中米诺地尔的检测方法,对化妆品中非法添加的该成分进行快速鉴定。方法：以迪马C18柱(4.6×250mm,5μm)为分析柱;采用甲醇-水-冰醋酸(730∶270∶10)(每1000ml中含磺基丁二酸钠二辛酯3.0g,并用高氯酸调节pH值至3.0)为流动相;流速1.0 mL.min-1;检测波长280nm。结果：米诺地尔在1～100μg.mL-1浓度范围内线性良好;最低检测限为5 μg.g-1(S/N=3);方法平均回收率100.4%。结论:本法快速准确、专属性强、灵敏度高,可用于育发类化妆品中米诺地尔的检测。     

注射用甘草酸二铵近红外光谱定性分析模型的建立

目的：采用近红外光谱（NIR）技术和化学计量学分析软件,建立了注射用甘草酸二铵的定性分析模型。方法：近红外漫反射光谱法结合OPUS软件,建立定性鉴别模型。结果：模型能准确鉴别注射用甘草酸二铵并区分不同的生产厂家。结论：该模型可以快速方便的进行注射用甘草酸二铵的鉴别区分,并可以有效的应用于药品检测车的现场筛查。     

药用塑料瓶的红外光谱定性分析

目的：建立药用塑料瓶的红外光谱测定方法，完善质量标准。方法：采用了不同制样方式分析测定常用药用塑料瓶的红外光谱。结果：不同材料药用塑料瓶的红外光谱具有特征性。结论：本文方法简便，专属性强，可用于药用塑料瓶的定性分析。     

不同来源复方甘草酸铵注射液中氨基酸稳定性差异及降解成因研究

目的:建立HPLC法测定复方甘草酸铵注射液中甘氨酸与盐酸半胱氨酸的含量，运用离子色谱法测定抗氧剂亚硫酸根离子及氧化产物硫酸根离子的含量，并对不同来源样品的氨基酸稳定性差异及降解成因进行研究、分析。方法:HPLC法采用Agilent Eclipse XDB-C₁₈色谱柱(150 mm×4.6 mm, 5μm),流动相为甲醇-0.01 mol·L^-1磷酸盐缓冲液(磷酸调pH至2.15±0.02)(5∶95),检测波长为210 nm。离子色谱法采用IonPac AS11-HC柱(250 mm×4 mm),淋洗液为15 mmol·L^-1氢氧化钾溶液，检测器为电导检测器。结果:不同生产企业的复方甘草酸铵注射液中，甘氨酸含量均符合标准规定；盐酸半胱氨酸含量为标示量的76.4%～94.3%,亚硫酸钠为处方量的75.7%～96.1%。结论:本法无需样品前处理且准确度高，可为复方甘草酸铵注射液的质量控制提供参考。不同来源的注射液中甘氨酸稳定性较好；盐酸半胱氨酸含量参差不齐，部分样品含量较低、稳定性较差。运用离子色谱法测定亚硫酸钠含量稳定性...     

高风险注射剂生产企业制药用水系统微生物菌库的建立和分析

目的 建立某高风险注射剂生产企业制药用水系统微生物数据库，为企业制药用水系统污染微生物的有效控制和溯源调查提供指导。方法 连续4个季度对某大容量注射剂生产企业的纯化水系统和注射用水系统监控收集微生物，采用基于16S rRNA和ITS rDNA序列比对等方法鉴定污染微生物，结合微生物种属和来源信息进行分析，建立企业制药用水系统的微生物菌库。结果 共分离鉴定1 499株细菌和20株真菌，注射用水系统和纯化水系统的微生物分别占比9.0%和91.0%。纯化水系统中鞘氨醇单胞菌和甲基杆菌最多，分别占全部分离菌的28.9%和25.2%。注射用水系统中葡萄球菌和微球菌较多，分别占全部收集菌的24.9%和18.2%。纯化水系统中污染的微生物主要为革兰氏阴性菌，占污染微生物总数的67.0%。注射用水系统中污染的微生物主要为革兰氏阳性菌，占污染微生物总数的60.3%。制药用水系统中较为常见的真菌为杂色曲霉菌和产黄青霉。此外，经分析发现，纯化水系统的微生物在第二季度和第三季度数量占比较多，占全年微生物总量67.8%，第一季度和第四季度微生物数量则下降；注射用水系统微生物数量则在第二季度较多，其余3个季节数量差不多。结论 建立制药用水系统微生物菌库可指导制药用水系统的运行维护及消毒灭菌，同时也为高风险药品生产企业的微生物污染事件提供溯源调查基础。     

预混与共处理药用辅料应用进展及其质量控制要点探讨

目的 对预混与共处理药用辅料的生产工艺、应用进展和质量控制要点作最新概述和分析。方法 结合近年来国内外相关文献和药典标准进行介绍、评述和展望。结果 不同工艺制备的预混与共处理辅料性质不同，在药物制剂中的应用不同，从而使其质量控制要点也不尽相同。结论 预混与共处理辅料对于药物制剂的质量与疗效有着重要意义，需根据辅料特性完善能反映产品安全性、功能性与质量均一性的相关质量指标。